Tamalis Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antihistaminika pro systémovou aplikaci. ATC kód:
R06A X28.

Rupatadin je antihistaminikum druhé generace, dlouhodobě působící antagonista histaminu, se
selektivní aktivitou k periferním H1 receptorům. Některé z metabolitů (desloratadin a jeho
hydroxylované metabolity) si uchovávají antihistaminovou aktivitu a mohou částečně přispívat
k celkovému účinku léčivé látky.

Studie in vitro s rupatadinem o vysoké koncentraci ukázaly inhibici degranulace žírných buněk
způsobenou imunologickými a neimunologickými stimuly a inhibici uvolňování cytokinů,
především TNF v lidských žírných buňkách a monocytech. Klinická relevance těchto
pozorování ještě musí být potvrzena.

Rupatadin v perorálním roztoku má podobný farmakokinetický profil u dětí mezi 6-11 lety jako
u dospělých a dospívajících (>12 let): po 4 týdnech léčby byl pozorován také farmakodynamický
účinek (zmírnění otoku v postižené oblasti, antihistaminový účinek). Randomizovaná, dvojitě
zaslepená a placebem kontrolovaná podpůrná studie u dětí ve věku 6-11 let s přetrvávající
alergickou rýmou prokázala, že rupatadin perorální roztok byl v redukci nazálních symptomů
(výtok z nosu a svědění sliznice nosu, úst a hrdla a/nebo uší) účinnější než placebo u dětí s
přetrvávající alergickou rýmou po 4 a 6 týdnech léčby. Dále bylo v průběhu studie zaznamenáno
výrazné zlepšení kvality života ve srovnání s placebem.

Chronická spontánní kopřivka byla studována jako klinický model posouzení účinnosti antiHsloučenin pro všechny kopřivkové stavy, jelikož základní patofyziologie je podobná, bez ohledu
na etiologii, a protože případné dobrovolníky je snadnější rekrutovat z řad chronických pacientů.
Kopřivka je buněčné onemocnění, kde histamin a další faktory (PAF a cytokiny) jsou hlavními
příčinnými faktory rozvoje všech kopřivkových onemocnění. Vzhledem k tomu, že rupatadin má
schopnost blokovat uvolňování histaminu a dalších zánětlivých mediátorů, předpokládá se, že
léčba rupatadinem bude účinná v poskytnutí symptomatické úlevy jak u chronické idiopatické
kopřivky, tak u jiných kopřivkových stavů, o kterých informují klinické směrnice.

Účinnost rupatadinu v perorálním roztoku u dětí ve věku 2-11 let s chronickou spontánní
kopřivkou byla prokázána v multicentrické randomizované aktivní a placebem kontrolované
studii. Celkově bylo zahrnuto 206 dětí. Z toho 113 dětí bylo ve věku 2-5 let a 93 dětí bylo ve věku
6-11 let. Děti byly léčeny rupatadinem (n = 66), placebem (n = 69) nebo desloratadinem (n = 71).
Rupatadin byl podáván v dávce 2,5 mg dětem s tělesnou hmotností do 25 kg a v dávce 5 mg dětem
s tělesnou hmotností nad 25 kg. Desloratadin byl podával v dávce 1,25 mg dětem s tělesnou
hmotností do 25 kg a v dávce 2,5 mg dětem s tělesnou hmotností nad 25 kg. Statisticky významné
zlepšení oproti placebu bylo prokázáno ve střední změně v týdenním skóre výskytu ložisek
kopřivky (UAS7; zahrnující kopřivku a svědění), hlavní koncový bod byl hodnocen po 6 týdnech
léčby (rupatadinum - 11,77 ve srovnání s placebem -5,55; p < 0,001). K průměrnému snížení
počtu výskytu ložisek kopřivky v konečném výsledku studie oproti výchozímu stavu bylo 56,7 %
u rupatadinu, 49,4 % u desloratadinu a 22,7 % u placeba. K průměrnému snížení počtu výskytu
svědění oproti výchozímu stavu bylo 56,8 % u rupatadinu, 46,7 % u desloratadinu a 33,4 % u
placeba. Obě léčiva (rupatadin i desloratadin) dosáhla statisticky významného zlepšení oproti
placebu ve snížení ložisek kopřivky a projevech svědění, zatímco rozdíly v léčbě mezi léčivy
nebyly staticky významné. Týdenní skóre projevů kopřivky u dotazovaných pacientů o více než
50 % (UAS7 škála; kopřivka a svědění) bylo pozorováno u 61 % dětí léčených rupatadinem ve
srovnání s 36 % dětí léčených placebem a u 54 % dětí léčených desloratadinem.

Klinické studie u dobrovolníků (n=393) a pacientů (n=2650) trpících alergickou rýmou a
chronickou idiopatickou kopřivkou nevykázaly významný účinek na elektrokardiogram, pokud
byl rupatadin tablety podáván v dávce od 2 do 100mg.


7/9


Evropská léková agentura nevyžaduje předložení výsledků studií s přípravkem Tamalis perorální
roztok ve všech podskupinách pediatrické populace s alergickou rýmou a chronickou kopřivkou
(viz bod 4.2).