Tamalis Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinická data z konvenčních farmakologických studií farmakologie, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neukázala žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Více než stonásobně vyšší než klinicky doporučená (10 mg) dávka rupatadinu nezpůsobila ani
prodloužení QTc nebo QRS intervalu, ani nezapříčinila arytmii u rozličných druhů zvířat, jako


8/9

jsou potkani, morčata a psi. Rupatadin a jeden z jeho hlavních aktivních metabolitů u člověka - hydroxydesloratadin, neovlivnily, v koncentracích nejméně 2 000krát vyšších než Cmax dosažené po
podání 10 mg dávky u člověka, srdeční akční potenciál v izolovaných psích Purkyňových vláknech.
Ve studii, která hodnotila účinek na klonovaný lidský HERG kanál, inhiboval rupatadin tento
kanál při koncentraci 1685krát vyšší než Cmax zjištěný po podání 10 mg rupatadinu. Studie
zkoumající distribuci rupatadinu ve tkáních, prováděná na potkanech s radioaktivně značeným
rupatadinem, ukázala, že nedochází k hromadění rupatadinu v srdeční tkáni.

U potkanů se objevilo výrazné snížení plodnosti u samců a samic při vysoké dávce mg/kg/den, vedoucí k Cmax 268krát vyšší než u člověka při terapeutické dávce (10 mg/den).
Toxicita plodu (zpoždění v růstu, nedostatečná osifikace, menší poruchy vývinu kostry) byla
zaznamenána u potkanů pouze při dávkách toxických pro matku (25 a 120 mg/kg/den). U králíků
nebyl zjištěn žádný důkaz o projevech toxicity na vývoj plodu u dávek až do 100 mg/kg. Výše
dávek bez nepříznivých účinků na vývoj plodu byla stanovena na 5 mg/kg/den u potkanů a mg/kg/den u králíků, s hodnotou Cmax 45krát, respektive 116krát vyšší, než hodnoty měřené u
člověka při terapeutické dávce (10 mg/den).