Tafen nasal 50 mcg Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Budesonid je směs dvou racemických epimerů v poměru 1:1. Epimer 22R má dvojnásobně až
trojnásobně vyšší účinnost než epimer 22S.

Absorpce
Systémová dostupnost budesonidu je 33 % (vztaženo k odměřené dávce).
Maximální plazmatická koncentrace u dospělých po podání 256 mikrogramů budesonidu je 0,nmol/l a je dosažena za 0,7 hod po podání. Plocha pod křivkou koncentrací v závislosti na čase (AUC)
po podání 256 mikrogramů budesonidu u dospělých má hodnotu 2,7 nmol.h/l.

Distribuce
Budesonid má distribuční objem asi 3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je v průměru 85-90 %.

Biotransformace
Budesonid podléhá extenzivní biotransformaci (asi z 90 %) prvním průchodem játry na metabolity s
nízkou glukokortikosteroidní aktivitou. Glukokortikosteroidní aktivita hlavních metabolitů, hydroxybudesonidu a 16-hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Metabolismus
budesonidu je zprostředkován zejména CYP3A, izoenzymem cytochromu P450. Budesonid nepodléhá
lokální metabolické inaktivaci v nose.

Eliminace
Budesonid se vylučuje převážně ledvinami ve formě konjugovaných nebo nekonjugovaných
metabolitů. Samotný budesonid nebyl v moči detekován. Budesonid má vysokou hodnotu celkové
clearance (asi 1,2 l/min) u zdravých dospělých a terminální eliminační poločas po intravenózním
podání je v průměru 2-3 hodiny.

Linearita
Farmakokinetika budesonidu je v rozsahu léčebných dávek úměrná dávce.

Pediatrická populace
U 4-6letých dětí s astmatem má budesonid systémovou clearance přibližně 0,5 l/min. Děti mají asi o
50 % vyšší clearance na kg tělesné hmotnosti oproti dospělým. Terminální poločas budesonidu po
inhalaci je u dětí s astmatem přibližně 2,3 hodiny. To přibližně odpovídá terminálnímu poločasu u
dospělých. Plocha pod křivkou AUC po podání 256 mikrogramů budesonidu je u dětí 5,5 nmol.h/l,
což ukazuje na vyšší systémovou glukokortikosteroidní expozici u dětí ve srovnání s dospělými. V
klinicky doporučených dávkách je farmakokinetika budesonidu úměrná dávce a plazmatická expozice
koreluje s váhou pacienta. To má být vzato v úvahu při dávkování u dětí.