Tadustix Užívání po expiraci, upozornění a varování

Vzhledem k možnému zvýšení rizika nežádoucích účinků (včetně srdečního selhání) a po zvážení
možností alternativní léčby, včetně monoterapie, má být kombinovaná léčba předepsána po pečlivém
posouzení přínosu a rizika.

Karcinom prostaty a high-grade tumory

Studie REDUCE, 4letá, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
studie, zkoumala účinek dutasteridu v dávce 0,5 mg denně u pacientů s vysokým rizikem karcinomu
prostaty (zahrnovala muže ve věku 50 až 75 let s hladinou PSA 2,5 až 10 ng/ml a negativní biopsií
prostaty 6 měsíců před zařazením do studie) ve srovnání s placebem. Výsledky této studie ukázaly
vyšší incidenci karcinomů prostaty s Gleasonovým skóre 8-10 u mužů léčených dutasteridem (n = 29,
0,9 %) ve srovnání s placebem (n = 19, 0,6 %). Vztah mezi dutasteridem a karcinomem prostaty s
Gleasonovým skóre 8-10 není zatím objasněn. Muži užívající přípravek Tadustix mají být proto
pravidelně vyšetřováni s ohledem na karcinom prostaty (viz bod 5.1).

Prostatický specifický antigen (PSA)
Koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) v séru je významnou součástí průkazu
karcinomu prostaty. Přípravek Tadustix způsobuje pokles střední koncentrace PSA v séru po šesti



měsících léčby přibližně o 50 %.

Pacienti užívající přípravek Tadustix mají mít stanovenu novou výchozí hodnotu PSA po 6 měsících
léčby přípravkem Tadustix. Poté se doporučuje hodnoty PSA pravidelně monitorovat. Každé
potvrzené zvýšení koncentrací PSA v séru od nejnižší hodnoty během léčby přípravkem Tadustix
může signalizovat přítomnost karcinomu prostaty nebo non-compliance pacienta při léčbě přípravkem
Tadustix a je třeba je pečlivě vyhodnotit, a to i v případě, kdy jsou hodnoty stále ještě v rozmezí
hodnot normálních pro muže neužívající inhibitor 5-alfa-reduktázy (viz bod 5.1). Při interpretaci
hodnot PSA u pacientů užívajících dutasterid je třeba zkontrolovat předchozí hodnoty PSA pro
porovnání.

Léčba přípravkem Tadustix nenarušuje použití PSA jako pomocného nástroje při stanovení diagnózy
karcinomu prostaty po stanovení nových výchozích hodnot PSA.

Celkové koncentrace PSA v séru se do 6 měsíců po přerušení terapie vrací k výchozím hodnotám před
začátkem této terapie. Poměr volného k celkovému PSA zůstává konstantní i pod vlivem přípravku
Tadustix. Jestliže lékaři zvolí jako prostředek k odhalení karcinomu prostaty u mužů léčených
přípravkem Tadustix procento volného PSA, tuto hodnotu není nutno upravovat.

Před zahájením léčby přípravkem Tadustix a pak pravidelně v jejím průběhu je u pacientů nutné
provádět vyšetření per rectum, stejně jako další vyšetření na karcinom prostaty a stavy, které mohou
mít stejné příznaky jako BHP.

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

Ve dvou 4letých klinických studiích byla incidence srdečního selhání (souhrnný termín zahrnující
hlášené nežádoucí účinky, zejména srdeční selhání a kongestivní srdeční selhání) hraničně vyšší mezi
jedinci, kteří užívali kombinaci dutasteridu a alfa1-blokátoru, především tamsulosinu, než mezi jedinci,
kteří tuto kombinaci neužívali. Nicméně výskyt srdečního selhání v těchto studiích byl nižší u všech
aktivně léčených skupin ve srovnání se skupinou s placebem, a další data, která jsou k dispozici pro
dutasterid nebo alfa1-adrenergní antagonisty, nepodporují závěr o zvýšených kardiovaskulárních
rizicích (viz bod 5.1).

Neoplazie prsu

U mužů užívajících dutasterid byl v klinických studiích a v postmarketingovém období vzácně hlášen
výskyt karcinomu prsu. Nicméně, epidemiologické studie neprokázaly žádné zvýšení rizika vzniku
karcinomu prsu u mužů při použití inhibitorů 5-alfa-reduktázy (viz bod 5.1). Lékaři mají poučit své
pacienty, aby jakékoli změny prsní tkáně, jako jsou bulky nebo výtok z bradavky, neprodleně
nahlásili.

Porucha funkce ledvin

K léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) je třeba
přistupovat s opatrností, neboť pro tyto pacienty nejsou k dispozici údaje z klinických studií.

Hypotenze

Ortostatická: Stejně jako u ostatních antagonistů alfa1- adrenoreceptoru se může v průběhu léčby
tamsulosinem objevit snížení krevního tlaku, jehož následkem může být vzácně i synkopa. Pacienti, u
nichž je zahajována léčba přípravkem Tadustix, mají být upozorněni, aby se při prvních známkách
ortostatické hypotenze (závrať, slabost) posadili nebo si lehli, dokud tyto příznaky nevymizí.

Aby se minimalizoval potenciál vzniku posturální hypotenze, má být pacient při léčbě antagonistou
alfa1-adrenoreceptoru před zahájením používání inhibitorů PDE5 hemodynamicky stabilní.




Symptomatická: Při souběžném podávání alfa adrenergních blokátorů včetně tamsulosinu s inhibitory
PDE5 (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil) se doporučuje opatrnost. Antagonisté alfa1-adrenoceptorů
a inhibitory PDE5 jsou oba vazodilatátory, které mohou snižovat krevní tlak. Současné užívání těchto
dvou skupin léčiv může potenciálně způsobit symptomatickou hypotenzi (viz bod 4.5).

Syndrom interoperativní plovoucí duhovky

„Syndrom interoperativní plovoucí duhovky“ (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta
syndromu malé zornice) byl pozorován během operace katarakty u některých pacientů současně či v
minulosti léčených tamsulosinem. IFIS může zvýšit riziko očních komplikací v průběhu operace a po
ní. Zahájení léčby přípravkem Tadustix u pacientů plánovaných k operaci katarakty se proto
nedoporučuje.

Při předoperačním vyšetření musí chirurgové a oftalmologové vzít v úvahu, zda pacienti plánovaní k
operaci katarakty jsou v současnosti nebo byli v minulosti léčeni přípravkem Tadustix, aby následně
zajistili příslušná opatření k léčbě IFIS během operace.

Přerušení léčby tamsulosinem 1-2 týdny před operací katarakty je považováno za užitečné, nicméně
přínos a doba přerušení léčby před operací katarakty nebyly dosud stanoveny.

Prosakující tobolky

Dutasterid se vstřebává kůží, proto je nutno zabránit kontaktu žen, dětí a dospívajících s prosakujícími
tobolkami (viz bod 4.6). Dojde-li ke kontaktu s prosakujícími tobolkami, zasaženou oblast je nutno
ihned umýt vodou a mýdlem.

Inhibitory CYP3A4 a CYP2D
Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol)
nebo v menší míře se silnými inhibitory CYP2D6 (např. paroxetin) může zvýšit expozici tamsulosinu
(viz bod 4.5). Tamsulosin-hydrochlorid se proto nedoporučuje u pacientů užívajících silné inhibitory
CYP3A4 a s opatrností je třeba jej podávat pacientům užívajícím středně silné inhibitory CYP3A4,
silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6, kombinaci inhibitorů CYP3A4 a CYP2D6, nebo u
pacientů známých jako pomalí metabolizátoři CYP2D6.

Porucha funkce jater

Dutasterid/tamsulosin nebyl studován u pacientů s onemocněním jater. Při podávání přípravku
Tadustix pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater je nutná opatrnost (viz body 4.2,
4.3 a 5.2).

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.