Synjardy Interakce

Společné podávání opakované dávky empagliflozinu a metforminu nezpůsobuje uzdravých jedinců
podstatnou změnu farmakokinetiky ani empagliflozinu, ani metforminu.
Spřípravkem Synjardy nebyly provedeny žádné studie interakcí. Následující stanoviska odrážejí
informace dostupné kjednotlivým léčivým látkám.
Empagliflozin
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Empagliflozin může zvýšit diuretický účinek thiazidových a kličkových diuretik a může zvyšovat
riziko dehydratace a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, jako jsou deriváty sulfonylurey, mohou zvyšovat riziko
hypoglykemie. Pokud je empagliflozin podáván vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovým
sekretagogem, lze zdůvodu snížení rizika vzniku hypoglykemie zvážit nižší dávku inzulinu nebo
inzulinového sekretagoga Farmakokinetické interakce
Účinky dalších léčivých přípravků na empagliflozin
Údaje získanéinvitronaznačují, že primární cestou metabolismu empagliflozinu ulidí je
glukuronidace uridin-5-difosfát glukuronosyltransferázami UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 a UGT2B7.
Empagliflozin je substrátem lidských transportérů organických iontů OAT3, OATP1B1 a OATP1B3,
avšak nikoli OAT1 a OCT2. Empagliflozin je substrátem glykoproteinu P karcinomu prsu Společné podávání empagliflozinu sprobenecidem, inhibitorem enzymů UGT a transportéru OATvedlo k26% zvýšení maximální koncentrace empagliflozinu vplazmě pod křivkou koncentrace včase Vliv indukce UGT Zdůvodu možného snížení účinnosti se souběžná léčba známými induktory enzymů ze skupiny UGT
nedoporučuje. Pokud musí být současně podáván induktor enzymu ze skupiny UGT, je vhodné
monitorování kontroly glykemie, aby se potvrdilo, že odpověď na přípravek Synjardy je odpovídající.
Studie interakce sgemfibrozilem, invitroinhibitorem transportérů OAT3 a OATP1B1/1B3,
prokázala, že po společném podávání se Cmaxempagliflozinu zvýšila o15% a AUC se zvětšila
o59%. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Inhibice transportérů OATP1B1/1B3 společným podáváním s rifampicinem vedla k75% zvýšení Cmax
a35% zvýšení AUC empagliflozinu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Expoziceempagliflozinu byla podobná při současném podávání s verapamilem, inhibitorem P-gp, i
bez něj, zčehož vyplývá, že inhibice P-gp nemá klinicky významný vliv na empagliflozin.
Studie interakcí naznačují, že farmakokinetika empagliflozinu nebyla ovlivněna společným
podáváním s metforminem, glimepiridem, pioglitazonem, sitagliptinem, linagliptinem, warfarinem,
verapamilem, ramiprilem, simvastatinem, torasemidem a hydrochlorothiazidem.
Účinek empagliflozinu na jiné léčivé přípravky
Empagliflozin může zvyšovat renální exkreci lithia ahladina lithia vkrvi se může snížit. Po zahájení
podávání apo změně dávky empagliflozinu se má koncentrace lithia vséru kontrolovat častěji.
Doporučte pacienta klékaři, který mu lithium předepisuje, aby uněj koncentraci lithia vséru
monitoroval.
Dle invitro studií empagliflozin neinhibuje, neinaktivuje ani neindukuje žádnou izoformu CYP450.
Empagliflozin neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ani UGT2B7. Je tedy
nepravděpodobné, že by docházelo klékovým interakcím empagliflozinu a souběžně podávaných
substrátů různých izoforem CYP450 a UGT.
Empagliflozin podaný vterapeutických dávkách neinhibuje P-gp. Dle invitrostudií je
nepravděpodobné, že by empagliflozin vedl kinterakcím sléčivými látkami, které jsou substráty P-gp.
Společné podávání digoxinu, substrátu P-gp a empagliflozinu vedlo k6% zvětšení AUC a14%
zvýšení Cmaxdigoxinu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Empagliflozin vklinicky relevantních plazmatických koncentracích neinhibuje invitrolidské
transportéry organických iontů, jako jsou OAT3, OATP1B1 a OATP1B3, a ztoho důvodu se
nepovažuje za pravděpodobné, že by docházelo klékovým interakcím se substráty těchto transportérů.
Studie interakcí provedené uzdravých dobrovolníků naznačují, že empagliflozin neměl žádný klinicky
významný účinek na farmakokinetiku metforminu, glimepiridu, pioglitazonu, sitagliptinu, linagliptinu,
simvastatinu, warfarinu, ramiprilu, digoxinu, diuretik a perorálních kontraceptiv.
Metformin
Souběžnépoužitísenedoporučuje
Alkohol
Intoxikacealkoholemjespojenásezvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy,zvláštěvpřípadechlačnění
přimalnutricineboporušefunkcejater.
Transportéry organických kationtů Metformin je substrát transportérů OCT1 iOCT2. Současné podávání metforminu s
inhibitory OCT1 induktory OCT1 metforminu,
inhibitory OCT2 isavukonazolkoncentrace metforminu vplazmě,
inhibitory OCT1 iOCT2 metforminu.
Doporučuje se proto opatrnostzvláště upacientů sporuchou funkce ledvin, když jsou tyto léky
podávány současně smetforminem, protože koncentrace metforminu vplazmě se může zvyšovat. Je-li
třeba, může být zvážena úprava dávky metforminu, protože inhibitory/induktory OCT mohou měnit
účinnost metforminu Jódovékontrastnílátky
Metforminmusíbýtvysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávání
nesmíbýtznovuzahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovu
vyhodnocenarenálnífunkceabylozjištěno,žejestabilníKombinacevyžadujícíopatrnostpřipoužití
Některéléčivépřípravkymohounepříznivěovlivnitrenálnífunkci,cožmůžezvýšitrizikolaktátové
acidózy;jsoutonapř.NSAID,včetněselektivníchinhibitorůcyklooxygenázyinhibitory,antagonistéreceptoruproangiotenzinIIadiuretika,zvláštěkličková.Přizahájenínebo
užívánítakovýchpřípravkůvkombinacismetforminemjenutnépečlivémonitorovánírenálnífunkce.
Glukokortikoidy hyperglykemickou aktivitu. Pacient musí být informován a je třeba provádět častější kontroly hladiny
glukózy vkrvi, ato zejména na začátku léčby takovými léčivými přípravky. Pokud je to nutné, je třeba
upravit dávku léků působících proti hyperglykemii během léčby takovými léčivými přípravky apo
jejich vysazení.
Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, jako jsou deriváty sulfonylurey, mohou zvyšovat riziko
hypoglykemie. Pokud je metformin podáván vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovým
sekretagogem, může být zdůvodu snížení rizika vzniku hypoglykemie potřeba nižší dávka inzulinu
nebo inzulinového sekretagoga