Stiliad Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté α-adrenergních receptorů
ATC kód: G04CA53

Mechanismus účinku

Stiliad je kombinovaná tableta s fixní dávkou obsahující dvě léčivé látky, solifenacin a tamsulosin. Tyto
léky mají nezávislé a vzájemně se doplňující mechanismy účinku při léčbě příznaků dolních cest močových
(LUTS – lower urinary tract symptoms) spojených s benigní hyperplazií prostaty (BPH), s příznaky
zadržování moči.

Solifenacin je kompetitivní a selektivní antagonista muskarinových receptorů a nemá relevantní afinitu k
různým ostatním testovaným receptorům, enzymům a iontovým kanálům. Solifenacin má nejvyšší afinitu
k muskarinovým M3-receptorům, následovaným muskarinovými receptory M1 a M2.

Tamsulosin je antagonista α1-adrenoreceptoru (AR). Selektivně a kompetitivně se váže na postsynaptické
α1-AR, zejména na podtypy α1A a α1D, a je to silný antagonista v tkáních dolních cest močových.

Farmakodynamické účinky
Tablety Stiliad obsahují dvě léčivé látky s nezávislými a vzájemně se doplňujícími účinky při LUTS
spojenými s BPH, s jímacími symptomy:
Solifenacin zmírňuje potíže spojené s funkcí zadržování moči, které se vztahují k non-neuronálně
uvolněnému acetylcholinu aktivujícímu M3-receptory v močovém měchýři. Non-neuronálně uvolněný
acetylcholin zvyšuje citlivost senzorické funkce urotelu a projevuje se jako nucení na močení (urgence) a
zvýšená frekvence močení.
Tamsulosin zlepšuje mikční symptomy (zvyšuje maximální průtok moči) tím, že zmírňuje obstrukci
prostřednictvím uvolnění hladkého svalstva v prostatě, hrdla močového měchýře a močové trubice. Také
zlepšuje příznaky zadržování moči (jímací symptomy).

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost byla prokázána v pivotní studii fáze 3 u pacientů s LUTS spojených s BPH s mikčními
(obstrukčními) symptomy s alespoň následující úrovní jímacích (iritačních) symptomů: ≥ 8 mikcí/24 hodin
a ≥ 2 epizody urgence/24 hodin.

Solifenacin-sukcinát/tamsulosin-hydrochlorid prokázal ke konci studie statisticky významná zlepšení
oproti výchozímu stavu v porovnání s placebem v obou cílových parametrech, v celkovém mezinárodním
skóre prostatických symptomů (IPSS – International Prostate Symptoms Score) a celkovém skóre urgence
a frekvence, a rovněž v sekundárních cílových parametrech urgence, mikce, frekvence, průměrně
vyloučeného objemu, nykturie, podskóre IPSS močení, podskóre IPSS zadržování moči, IPSS QoL, OAB-
q skóre obtěžování a OABq skóre kvality života související se zdravím (HRQoL – Health Related Quality
of Life) zahrnující všechna podskóre (zvládání problému, obavy, spánek a sociální aspekt).

Solifenacin-sukcinát/tamsulosin-hydrochlorid prokázal významné zlepšení ve srovnání s tamsulosinem
OCAS v celkovém skóre urgence a frekvence, stejně jako ve frekvenci močení, v průměrném vyloučeném
objemu moči za jednu mikci a podskóre IPSS zadržování moči. To bylo doprovázeno výrazným zlepšením
v IPSS QoL a OAB-Q HRQoL celkovém skóre včetně všech podskóre. Solifenacin-sukcinát/tamsulosin-
hydrochlorid navíc dle očekávání nebyl horší než tamsulosin OCAS v celkovém IPSS (p <0,001) skóre.