Spravato Obalová informace

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Spravato 28mg nosní sprej, roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden aplikátor s nosním sprejem obsahuje esketamini hydrochloridumodpovídajícíesketaminum
28mg.
Úplnýseznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Nosní sprej, roztok.
Čirý, bezbarvý, vodný roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Spravato, vkombinaciseSSRI neboSNRI, je indikován u dospělých s depresivní poruchou
rezistentní na léčbu, kteří při současné středně těžkéaž těžkédepresivní epizodě neodpověděli na
nejméně dvě různé terapie antidepresivy.
Přípravek Spravato,podávaný současně s perorálními antidepresivy, je indikován u dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou epizodou depresivní poruchy jako akutní krátkodobá léčba
krychléredukcidepresivních příznaků, kterépodle klinického úsudku představujípsychiatrický
akutní stav.
Popis studovaných populací viz bod 5.4.2Dávkování a způsob podání
Rozhodnutí předepsat přípravek Spravato musí učinitpsychiatr.
Přípravek Spravato je určen k tomu, že si jej pacient podá sám pod přímým dohledem zdravotnického
pracovníka.
Léčebná kúra sestává z intranasálního podání přípravku Spravato a obdobínásledného pozorování. Jak
podání přípravku Spravato, tak následné pozorování se musí provádět ve vhodnémzdravotnickém
zařízení.
Vyšetření před léčbou
Před podáním přípravku Spravato je nutno změřit krevní tlak.
Pokud je výchozí krevní tlak zvýšený, je nutno zvážit riziko krátkodobého zvýšení krevního tlaku a
přínos léčby přípravkem Spravato krevního tlaku nebo nitrolebního tlaku představuje závažné riziko Pacienti sklinicky významnými nebo nestabilními kardiovaskulárními nebo respiračními stavy
vyžadují dodatečná opatření. Těmto pacientům se přípravek Spravato můžepodávat za podmínek, kdy
je kdispozici příslušné resuscitační vybavení a zdravotničtípracovníciproškolenívkardiopulmonální
resuscitaci Observace po podání přípravku
Po podání přípravku Spravatose musí za asi 40 minut znovu změřitkrevní tlak a poté je třeba měření
opakovatpodle klinické potřeby Kvůli možnosti sedace, disociace a zvýšení krevního tlaku musí pacienta sledovat zdravotnický
pracovník,dokud nebude stanoveno, že pacient je klinicky stabilní a schopný opustit zdravotnické
zařízení Dávkování
Depresivní porucha rezistentní na léčbu
Dávkovací doporučení propřípravekSpravatoudepresivní poruchyrezistentní na léčbu
jsou uvedena v tabulce1a tabulce 2 dávku, kterou pacient dostane na konci indukční fáze. Úpravy dávky je třebaprovádět na základě
účinnostia snášenlivosti předchozí dávky.Během udržovací fáze je třebadávkování přípravku
Spravatoindividualizovat na nejnižší frekvenci postačující k udržení remise/odpovědi.
Tabulka1:Doporučené dávkování přípravkuSpravatou dospělých <65letsdepresivní
poruchourezistentní na léčbu
Indukční fázeUdržovací fáze
1. až 4.týden:
Zahajovací dávka 1. den:56mg
Následné dávky:56mg nebo84mgdvakrát týdně
5. až 8.týden:
56mg nebo84mg jednou týdně
Od 9.týdne:
56mg nebo84mg každé 2týdny nebo
jednou týdně
Na konci indukční fáze je třebavyhodnotit důkazy o
terapeutickém přínosu, aby bylo možno určit, zda je
potřeba pokračovat v léčbě.
Potřebupokračovat v léčbě je třeba
pravidelně přehodnocovat.
Tabulka2:Doporučené dávkování přípravkuSpravato u dospělých≥65 letsdepresivní
poruchourezistentní na léčbu
Indukční fázeUdržovací fáze
1. až 4. týden:
Zahajovací dávka 1. den:28mg
Následné dávky:28mg, 56mg nebo 84mg
dvakrát týdně, všechny
změny dávky majíbýt
učiněny v přírůstcích o 28mg
5. až 8. týden:
28mg, 56mg nebo84mgjednou týdně,
všechny změny dávky majíbýt učiněny v
přírůstcích o 28mg
Od 9. týdne:
28mg, 56mg nebo 84mg každé 2 týdny
nebo jednou týdně, všechny změny dávky
majíbýt učiněny v přírůstcích o 28mg
Na konci indukční fáze je třebavyhodnotit důkazy o
terapeutických přínosech, aby se určila potřeba
pokračování v léčbě.
Potřebu pokračovatv léčbě je třeba
pravidelně přehodnocovat.
Léčba se doporučuje po dobu nejméně 6měsícůpo zlepšení depresivních příznaků.
Akutní krátkodobá léčbau psychiatrických akutních stavůudepresivní poruchy
Doporučené dávkování přípravku Spravato u dospělých pacientů dobu 4 týdnů. Sohledem nasnášenlivost lzedávkusnížitna 56 mg. Po 4 týdnech léčby přípravkem
Spravatose mápodle klinického posouzení pokračovat vléčbě perorálním antidepresivemU těchto pacientů mábýt léčba přípravkem Spravato součástí komplexního plánu klinické péče.
Doporučení ohledně příjmu potravy a tekutin před podáním
Jelikož se u některých pacientů může po podání přípravku Spravato objevit nauzea a zvracení, je nutno
pacienty poučit, aby nejméně 2hodiny před podáním nejedli a nejméně 30minut před podáním nepili
tekutinyNosní kortikosteroid nebo nosní dekongestant
Pacienti, kteří v den podání potřebují nosní kortikosteroid nebo nosní dekongestant, musí být poučeni,
aby si tyto přípravkynepodávali v období 1 hodiny před podáním přípravku Spravato.
Vynechaná terapeutická sezení
Pacienti, kteříběhem prvních 4 týdnů léčby vynechajíterapeutické pokračovat podle svého stávajícího dávkovacího schématu.
U pacientů sdepresivní poruchou rezistentní na léčbu, kteří během udržovací fáze vynechají
terapeutické klinického posouzení zváží návrat kpředchozímu dávkovacímu schématuZvláštní populace
Starší osobyU starších pacientů je počáteční dávka přípravkuSpravatopři depresivní poruše rezistentní na léčbu
28mg esketaminuúčinnosti a snášenlivosti zvyšovány po 28mg až na 56nebo84mg.
Přípravek Spravato nebyl hodnocen u starších pacientů při akutní krátkodobé léčbě psychiatrických
akutních stavůudepresivní poruchy.
Porucha funkce jate
U pacientů slehkoufunkce jater není úprava dávky nutná.U pacientů se středně těžkouporuchou funkce jater se však más
opatrnostípoužívat maximální dávka 84mg.
U pacientů stěžkouporuchou funkce jater studován. Použití u této populace se nedoporučujePorucha funkce ledvin
U pacientů slehkouaž středně těžkouporuchou funkce ledvin není úprava dávky nutná. Pacienti na
dialýze nebyli studováni.
Pacienti japonskéhoa čínskéhopůvodus depresivní poruchourezistentní na léčbu
Účinnostpřípravku Spravato u pacientů japonskéhoa čínskéhopůvodubyla studována, ale nebyla
stanovena Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravkuSpravatoudětíve věku 17let a mladších nebyla stanovena.Nejsou
dostupné žádné údaje. Udětí do7let není u přípravkuSpravatožádné relevantní použití.
Způsob podání
Přípravek Spravatoje určen pouze knosnímupodání. Nosní sprej je jednorázový aplikátor, který
dodává celkem 28mg esketaminu, a to ve dvou vstřicíchzameziloztrátěléčivého přípravku, nesmí se aplikátorpřed použitím zkoušetpřípravným vstřikem. Je
určen ktomu, aby si jej pacient podal sám pod dohledem zdravotnického pracovníka, kdy se použije
1aplikátor84mg dávkyKýchání po podání
Pokud se ihned po podání objeví kýchání, náhradní aplikátor se nesmí použít.
Použití stejné nosní dírky ke dvěma po sobě jdoucím vstřikům
Pokud se přípravek podá do stejné nosní dírky, náhradní aplikátor se nesmí použít.
Ukončení léčbypřípravkemSpravato nevyžaduje postupné snižování dávky; na základě údajů
zklinických studiíje riziko abstinenčních příznaků nízké.
4.3Kontraindikace
●Hypersenzitivita na léčivou látku, ketamin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
vbodě6.●Pacienti, u kterých vzestup krevního tlaku nebo nitrolebního tlaku představuje závažné riziko
-pacienti s aneuryzmální cévní chorobouaortynebo periferních arterií-pacienti s anamnézou intracerebrálního krvácení.
-nedávná 4.4Zvláštníupozornění a opatření pro použití
Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Účinnost přípravku Spravato při prevenci sebevraždy nebo při omezování sebevražedných myšlenek
nebo jednání nebyla prokázánahospitalizace, pokud je to zklinického hlediska nutné, ani když u pacientů dojde po úvodní dávce
přípravku Spravatoke zlepšení.
Léčba mábýtdoprovázenapečlivýmsledováním, a to zejména u pacientůs vysokým rizikem, zvláště
na začátku léčby a po změnách dávky. Pacientisledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné jednání nebo myšlenky a neobvyklé změny
vchování, a pokud jsou tyto příznaky přítomny, na nutnost vyhledat lékařskou pomoc.
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškození a sebevraždy
proto je třebapacienty pečlivě sledovat. Je obecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se
může v časných fázích uzdravování zvýšit.
Je známo, žepacienti, kteří mají v anamnéze příhody související se sebevraždou nebo kteří před
zahájením léčby vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti, jsou vystavení vyššímu
rizikusebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevražduamajíbýt během léčby pečlivě sledováni.
Neuropsychiatrickéa motorické poruchy
Během klinických studiíbylo hlášeno, že přípravek Spravatovyvolává somnolenci, sedaci,
disociativnípříznaky, percepční poruchy, točeníhlavy, vertigo a úzkostmohou zhoršit pozornost, úsudek, myšlení, rychlost reakcí a motorické dovednosti. Při každém
terapeutickém sezení mají býtpacientipod dohledem zdravotnického pracovníka, aby se vyhodnotilo,
kdy bude pacient na základě klinického posouzení považován za stabilizovanéhoRespirační deprese
Při vysokých dávkách po rychlé intravenózní injekci esketaminu nebo ketaminu, pokud se používají k
anestezii, může dojít k útlumu dechu. V klinických studiíchs esketaminemv nosním spreji nebyly žádné případy respirační depresepozorovány; byly hlášeny vzácné případy hluboké sedace.
Současné použití přípravku Spravato s látkami tlumícími CNS může zvýšit riziko sedace Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy respirační deprese. Většina těchto
případů byla hlášena při souběžném užívání slátkami tlumícími CNS nebo u pacientů
skomorbiditami, jako jsou obezita, úzkost, kardiovaskulární a respirační onemocnění. Tyto příhody
byly přechodného charakteru a vymizely po verbální/hmatové stimulaci nebo po doplňkovémkyslíku.
Je potřebné pečlivésledovánís ohledem na sedaci a útlum dechu.
Vliv na krevní tlak
Přípravek Spravatomůže vyvolat přechodnézvýšení systolickéhoa/nebodiastolického krevního tlaku,
kterévrcholí přibližně 40minut po podání léčivého přípravku a trvápřibližně 1 až 2hodinybod4.8Přípravek Spravato je kontraindikován u pacientů, pro které zvýšení krevního tlaku nebo nitrolebního
tlaku představuje závažné riziko cerebrovaskulárními chorobami musí být před tím, než jim bude přípravek Spravatopředepsán,
pečlivě vyšetřeni, aby se zjistilo, zda potenciální přínosy přípravku Spravatopřeváží nad jehoriziky.
U pacientů, u nichž jepřed podáním dávky krevní tlak hodnocen jako zvýšený>140/90mmHg upacientů <65let věku a >150/90mmHg u pacientů ≥65let věkuzahájením léčby přípravkem Spravato vhodné upravit životní styl a/nebo antihypertenzní
farmakoterapii. Pokud jepřed podáním přípravku Spravato krevní tlakzvýšený, je nutno u
jednotlivých pacientů zvážit přínosy a rizika při rozhodování o odložení podání přípravku Spravato.
Po podání dávky je nutno sledovat krevní tlak. Krevní tlak je nutno měřit asi 40minut po podání
dávky a poté podle klinické potřeby, dokud hodnoty nepoklesnou. Pokud zůstává krevní tlak zvýšený
delší dobu, je nutno urychleně vyhledat pomoc u lékařů se zkušenostmi s léčbou vysokého krevního
tlaku. Pacienty, u kterých se objeví příznaky hypertenzní krize, je nutno ihned odeslat na oddělení
neodkladné péče.
Pacienti s klinicky významnými nebo nestabilními kardiovaskulárními nebo respiračními stavy
Léčbu přípravkem Spravatou pacientů s klinicky významnými nebo nestabilními kardiovaskulárními
nebo respiračními stavyzahajte pouze,pokud přínos převažujenad rizikem. Těmtopacientůmse
přípravek Spravato musí podávat za podmínek, kdy je kdispozici příslušné resuscitační vybavení a
zdravotničtí pracovníciproškolenívkardiopulmonální resuscitaci.Příklady stavů, které je nutno
zvážit, zahrnují, ale nejsou omezeny na:
●významnou plicní insuficienci, včetně CHOPN;
●spánkovou apnoe s morbidníobezitou●pacienty snekontrolovanými brady-nebotachyarytmiemi, které vedou k hemodynamické
nestabilitě;
●pacienty sinfarktem myokardu v anamnéze. Tito pacienti musí být před podáním klinicky
stabilní a bez srdečních příznaků;
●hemodynamicky významná chlopenní srdeční nemoc nebo srdeční selhání Abusus léčiv, závislost, vysazování
Jedinci s abusem léčiv nebo se závislostí na léčivech v anamnéze mohoubýt zneužíváním nebo
nesprávným používáním přípravku Spravatoohroženi více. Před předepsáním přípravku Spravato je u
každého pacienta nutno vyhodnotit riziko zneužívání nebo nesprávného používání a pacienti léčení
esketaminemmusí být během léčby sledováni s ohledem na rozvoj abusu nebo nesprávného
používání, včetně jednání s cílem si léčivo obstarat.
Při dlouhodobém používání ketaminu byla hlášena závislost a vznik tolerance. Jedinci, kteří byli na
ketaminu závislí, hlásili abstinenční příznaky v podoběbažení palpitací.
Ketamin, racemická směs arketaminua esketaminu, je léčivo, u něhož bylo zneužívání hlášeno.
Potenciál ke zneužívání, nesprávnému používání a diverzi přípravku Spravato je minimalizován tím,
že k podávání dochází pod dohledem zdravotnického pracovníka. Přípravek Spravatoobsahuje
esketamina může tedy být předmětem zneužívánía nesprávného používání.
Další ohrožené populace
Přípravek Spravatose u pacientů s následujícími stavy musí používat opatrně. Tito pacienti musí být
před tím, než jim bude přípravek Spravatopředepsán,pečlivě vyšetřeni, přičemž léčbu lze zahájit,
pouze pokud přínosy převáží nad riziky:
●psychóza v současnosti nebo v anamnéze;
●mánie nebo bipolární afektivní poruchav současnostinebo v anamnéze;
●nedostatečně léčená hyperthyreóza;
●poranění mozku, hypertenzníencefalopatie, intratekální léčba ventrikulárními shuntynebo
jakýkoli jiný stav spojený se zvýšeným nitrolebním tlakem v anamnéze.
Starší osoby Starší pacienti léčení přípravkem Spravato mohou být více ohroženi pádem, pokud jsou imobilizováni,
proto musí být tito pacienti pečlivě sledováni.
Těžkáporucha funkce jate
Vdůsledku zvýšené expozice a nedostatku klinických zkušenostíse přípravek Spravato u pacientů
sporuchou funkce jater Child-Pughovy třídyC Při chronickém užívání ketaminu byla hlášena hepatotoxicita, proto nelze potenciál ktomuto účinku
při dlouhodobém užívání přípravku Spravato vyloučit.
Příznaky v močovém traktu
Při používání přípravku Spravato byly hlášeny příznaky vmočovém traktu a měchýřiVprůběhu léčby se doporučuje sledovat příznaky vmočových cestách a měchýři, a pokud přetrvávají,
odeslat pacienta kpříslušnému specialistovi.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné používání přípravkuSpravatos látkami tlumícímiCNS alkoholPokud se přípravek Spravato používá spsychostimulancii modafinil, armodafinilderiváty xanthinu, ergometrin, hormony štítné žlázy, argipresin nebo inhibitory MAO, jako je
tranylcypromin,selegilin, fenelzin4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilnímvěku
Přípravek Spravato se vtěhotenství a u žen ve fertilnímvěku neužívajících antikoncepci
nedoporučuje.
Těhotenství
Údaje o podávání esketaminu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.Studiena
zvířatech prokázaly, že ketamin, racemická směsarketaminua esketaminu, vyvolává u vyvíjejích se
plodů neurotoxicituPokud žena během léčby přípravkemSpravatootěhotní, musí se léčba co nejdříve ukončit a pacientka
mábýt poučena o potenciálních rizicích pro plod a o klinických/terapeutických možnostech.
Kojení
Není známo, zda se esketaminvylučuje do lidského mateřskéhomléka. Údaje získané na zvířatech
prokazují exkreci esketaminu do mléka. Riziko pro kojence nelze vyloučit. Je nutno učinit rozhodnutí,
zda přerušit kojení nebo vysadit léčbu přípravkem Spravato, přičemž se vezme vúvahupřínos kojení
pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita
Studie na zvířatech prokázaly, že fertilitaanireprodukční kapacita nejsou esketaminem nepříznivě
ovlivněny.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Spravatomávýrazný vlivna schopnost řídit a obsluhovat stroje. V klinickýchstudiích bylo
hlášeno, že přípravek Spravatovyvolává somnolenci, sedaci, disociativní příznaky, percepční poruchy,
točeníhlavy, vertigo a úzkostpoučeni, aby se neúčastnili potenciálně nebezpečných činností vyžadující úplnou duševní bdělost a
motorickou koordinaci, jako je řízení dopravních prostředků nebo obsluha strojů, dokud se dodruhého
dneřádně nevyspí4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky u pacientů léčených přípravkemSpravatobylotočení
hlavyTabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené u esketaminu jsou uvedeny v tabulce 3. V rámci určených tříd orgánových
systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny podle četnosti za využití následující zvyklosti: velmi časté
<1/1000Tabulka 3:Seznam nežádoucích účinků
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinek
Četnost
Velmi častéČastéMéně častéVzácné
Psychiatrické poruchydisociaceúzkost, euforická
nálada, stav
zmatenosti,
derealizace,
iritabilita,
halucinace včetně
vizuálních
halucinací,
agitovanost, iluze,
panická ataka,
narušené vnímání
času
psychomotorická
retardace, emoční
tíseň, dysforie
Poruchy nervového
systému
točení hlavy, bolest
hlavy, somnolence,
dysgeuzie,
hypestezie
parestezie, sedace,
třes, duševní
postižení, letargie,
dysartrie, porucha
pozornosti
nystagmus,
psychomotorická
hyperaktivita
Poruchy okarozmazané vidění
TNjůS0x ůS0ú ú Lú5xj8J4ůvertigotinitus, hyperakuze
ijÚ,Žg1JČ PNjůS0xhypertenze
ý,ěP8júU,Ú8úě48J6LJČ PNjůS0x
nosní diskomfort,
podráždění hrdla,
orofaryngeální
bolesti, sucho
vnose včetně krust
vnose, svědění v
nose
respirační
deprese
Gastrointestinální poruchynauzea, zvracení orální hypestezie,
sucho vústech
hypersekrece slin
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
hyperhydrózastudený pot
Poruchy ledvin a močových
cest
polakisurie,
dysurie, nutkání na
močení
Celkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
abnormální pocity,
pocit opilosti,
astenie, pláč, pocit
změny tělesné
teploty
poruchy chůze
Vyšetřenízvýšený krevní
tlak
Popis vybraných nežádoucích účinků
Disociace
Disociace příhody zahrnovalyderealizaciTyto nežádoucí účinky byly hlášeny jako přechodné,samy odeznívalya objevovaly se v den podání.
Disociace byla ve všech studiích hlášena jako závažné intenzity vincidenci méně než 4%.
Disociativnípříznaky typicky vymizely do 1,5hodiny po podání, přičemž závažnost měla tendenci se
s opakujícími kúrami snižovat.
Sedace/somnolence/respirační deprese
Vklinických studiích byly nežádoucí účinky sedacenebo středně těžké, vyskytovaly se v den podání dávky a stejný den spontánně vymizely. Sedativní
účinky typicky vymizely do 1,5hodiny po podání. Výskyt somnolencebyl při dlouhodobé léčbě
včase relativně stabilní. V případech sedace nebyly pozorovány žádné příznaky respirační tísně,
přičemž hemodynamicképarametryvnormálních rozmezích.Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy respirační
deprese Změny krevního tlaku
Vklinických studiíchvindikaci depresivní poruchy rezistentní na léčbu bylazvýšení systolickéhoa
diastolického krevního tlakuperorálními antidepresivy 40minut po dávce asi 7 až9mmHg uSTKa4 až 6mmHg u DTK a
1,5hodiny po dávce 2 až5mmHg uSTKa 1 až3mmHg uDTKesketaminem plus perorálním antidepresivem se četnost výrazně abnormálních zvýšení STKo ≥40mmHgzvýšení DTK zvýšení STK Zhoršení kognitivních funkcí a paměti
Při dlouhodobém užívání nebo zneužívání ketaminu bylo hlášeno zhoršení kognitivních funkcí a
paměti. Tyto účinky se v čase nezhoršovaly a po vysazení ketaminu byly reverzibilní. Vdlouhodobých
klinických studiíchbyl hodnocen vliv esketaminu v nosním spreji na kognitivní funkce v čase a
výkonnost zůstávala stabilní.
Příznaky vmočovém traktu
Při každodenním a dlouhodobém používání vysokých dávek ketaminu byly hlášeny případy
intersticiální cystitidy. V klinických studiích esketaminu nebyly žádné případy intersticiální cystitidy
hlášeny, nicméně upacientů léčených esketaminembyla vporovnání s pacienty léčenými placebem
pozorovánvyšší výskytpříznakův dolních močových cestách močení, nykturie a cystitidaHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Potenciál k předávkování přípravkuSpravatopacientem je minimalizován designem přípravku a tím,
že k podání dochází pod dohledem zdravotnického pracovníkaSymptomy
Maximální jednorázová dávka esketaminu v nosním spreji testovaná u zdravých dobrovolníků byla
112mg, přičemž nevykázala žádné známkytoxicity a/nebo nežádoucích klinických následků. V
porovnání s doporučeným dávkovacím rozmezím však byla dávka esketaminu 112mgv nosním spreji
spojena s vyšší mírounežádoucích účinků, včetně točeníhlavy, hyperhydrózy, somnolence,
hypestezie, abnormálních pocitů, nauzey a zvracení.
Na základě zkušeností s ketaminem podávaným ve25násobku obvyklé anestetické dávky se
předpokládají život ohrožující příznaky. Klinické příznaky jsou popsány jako křeče, srdeční arytmie a
respirační zástava. Podání srovnatelné supraterapeutické dávkyesketaminuintranasální cestou není
pravděpodobně uskutečnitelné.
Léčba
Na předávkování esketaminem není žádné specifické antidotum. Při předávkování je nutno zvážit
možnost vlivuvíce léčivých přípravků. Léčba předávkování přípravkemSpravatose máskládatz
léčby klinických příznaků a relevantního sledování. Pečlivý dohled a sledování majípokračovat,
dokudse pacient neuzdraví.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika; jiná antidepresiva, ATC kód: N06AXMechanismus účinku
Esketamin jeS-enantiomerracemickéhoketaminu. Je to neselektivní, nekompetitivní antagonista
receptoruN-methyl-D-aspartátuantagonismu naNMDA receptoru navozuje esketamin přechodné zvýšení uvolňování glutamátu, což
vede ke zvýšení stimulace receptoru kyseliny α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionové
funkcí v oblastech mozku účastnících se regulace nálady a emočního chování.K rychlé odpovědi
může přispívat obnova dopaminergníneurotransmise v oblastech mozku řídících odměnu a motivaci a
snížená stimulace oblastí mozku řídících anhedonii.
Farmakodynamické účinky
Potenciál ke zneužívání
Ve studii potenciálu ke zneužívání provedené u rekreačních uživatelů vícerých drogintravenózníketamin ohledně subjektivního hodnocení „příchylnosti ke droze“ a jiných měřítek subjektivních účinků léčiva.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravkuSpravatonosní sprejbyla hodnocena vpěti klinických studiích fáze u dospělých pacientů TRDnonrespondéry na nejméně 2terapie perorálními antidepresivyodpovídajícího dávkování a trvání.
Bylo zařazeno 1833dospělých pacientů, znichž 1601bylo exponováno přípravkuSpravato.
Účinnost a bezpečnost přípravkuSpravato nosní sprej byla hodnocena ve dvou klinických studiích
fáze 3 u dospělých pacientůskóre MADRS >28interviewna okamžik] o poškození,ublížení nebo o zranění sebe sama: alespoň s určitým úmyslem nebo
vědomím, že v důsledku toho můžete zemřít;nebo přemýšlelB10 zařazeno 456dospělých, znichž 227 dostávalo přípravekSpravato.
Depreserezistentní na léčbu–krátkodobé studie
Přípravek Spravatobyl hodnocen ve třech krátkodobýchzaslepených, aktivním komparátorem kontrolovaných studiíchfáze 3 u pacientů s rezistentní depresí.
Studie TRANSFORM-1 Pacientive studiiTRD3001 a TRD3002 zahájili léčbu přípravkemSpravatovdávce 56mg plus nově
nasazenýmdenně podáváným perorálnímantidepresivem nebo nově nasazenýmdenně podáváným
perorálnímantidepresivem plus placebem vnosnímspreji1.den.Dávkování přípravkuSpravatopak
bylo udržováno na 56mg nebotitrováno na84mg nebo odpovídající placebo vnosnímspreji
podávané dvakrát týdně během 4týdenní dvojitě zaslepené indukční fáze. Dávky přípravkuSpravato
56nebo84mg byly ve studii TRD3001 fixní a ve studii TRD3002flexibilní. Ve studii TRDpacientipodáváným perorálnímantidepresivemnebonově nasazenýmdenně podáváným perorálním
antidepresivemplus placebem vnosnímsprejina 56nebo84mg nebo odpovídajícíplacebo v nosnímsprejipodávané dvakrát týdně během 4týdenní
indukční fáze. Ve studiích flexibilní dávky, TRD3002 a TRD3005, byla vzestupná titrace dávky
přípravkuSpravatozaložena na klinickém posouzení, přičemž dávka mohla být na základě
snášenlivosti titrována dolů. Nově nasazené otevřeně podávané perorální antidepresivum duloxetin, venlafaxin s prodlouženým uvolňováním; SSRI: escitalopram, sertralinstudiích nasazeno 1. den. Volbu nově nasazeného perorálního antidepresiva učinil zkoušející na
základě pacientovy předchozí léčby.Ve všech krátkodobých studiích byla primárním kritériem
hodnocení účinnosti změna celkového skóre MADRS od zahájení do 28. dne.
Výchozí demografické charakteristiky a charakteristiky nemoci u pacientů ve studiích TRD3002,
TRD3001 a TRD3005 jsou uvedeny vtabulceTabulka4:Výchozí demografickécharakteristiky ve studiíchTRD3002, TRD3001 a TRDStudieTRDMedián Mužské85 Ženské138 Rasa, n Bílá208 Černošská nebo
afroamerická
11 Předchozí perorálníantidepresiva bez odpovědiPočet specifickýchantidepresiv, n 2136 nebo více82 Nově nasazená perorální antidepresivnímedikace zahájená při randomizaci, n SNRI152 SSRI71 Účast ve studii ukončena jakéhokoli důvodun/celkový počet30/227 Ve studii flexibilní dávky TRD3002 bylo 28. den67% pacientů randomizovaných do skupiny léčené
přípravkem Spravatona dávce 84mg. Ve studii TRD3002, esketamin plus nově nasazené perorální
antidepresivum,vykázaly klinicky významnou a statistickousuperioritu v porovnání s nově
nasazeným perorálním antidepresivemSSRI: escitalopram, sertralinpozorovány již 24 hodin po dávce.
Ve studii TRD3001byl pozorován klinicky významný léčebný účinek spočívající ve změně celkového
skóre MADRS od zahájení do konce 4týdenní indukční fáze upřednostňující přípravek Spravatoplus
nově nasazené perorální antidepresivumv porovnání s nově nasazeným perorálním antidepresivem
placebo nosní sprejplus perorální antidepresivum vporovnání sperorálním antidepresivem plus placebo statisticky
významný.
Ve studii TRD3005bylo 28. den 64% pacientůrandomizovaných do skupiny léčené přípravkem
Spravatona dávce84mg, 25% na dávce56mg a 10% na dávce28mg.Ve studii TRD3005byl
pozorován klinicky významný, nikoli však statisticky významný,léčebný účinek spočívající ve změně
celkovéhoskóre MADRS od zahájení do konce 4týdenní indukční fáze upřednostňující přípravek
Spravatoplus nově nasazené perorální antidepresivumv porovnání s nově nasazeným perorálním
antidepresivemsertralinomezenou účinnost.
Tabulka5:Primární výsledky účinnosti spočívající ve změně celkového skóre MADRS ve
4týdenních klinických studiíchStudieč.Léčebná skupina§Počet pacientů
Střední
hodnota
výchozího
skóreLS střední
hodnota
změny
výchozích
hodnot do
konce 4.
týdne LS střední
hodnota
rozdíluCITRDPřípravek Spravato
56mg+perorální
AD
11537,4 Přípravek Spravato
84mg+perorální
AD
11437,8 Perorální AD+
placebo nosní sprej11337,5 84mgAD
11437,0 Perorální AD+
placebo nosní sprej10937,3 Přípravek Spravato
84mgAD
7235,5 Perorální
AD+placebo nosní
sprej
6534,8 nejmenších čtverců; CI=intervalspolehlivosti; AD=antidepresivum
*Analýza ANCOVAvyužívající přístupBOCFpacienta, který léčbu vysadí, se předpokládá, že se úroveň deprese vrátila na výchozí úroveňdeprese je stejná jako před zahájením léčby)
§Nazálně podávaný esketamin neboplacebo; perorální AD=nově nasazené antidepresivumduloxetin, venlafaxin s prodlouženým uvolňováním; SSRI: escitalopram, sertralin)
†Rozdílhodnoty získané metodou nejmenších čtvercůoproti výchozí hodnotě
‡Léčebná skupina, která byla statisticky významně lepší než perorální AD+placebo nosní sprej
#Medián nepředpojatého odhadu nejmenších čtverců mezi perorálnímantidepresivem+placebo nosní sprejspolehlivosti
Výskytodpovědi a remise
Odpověď byla v indukční fázi definovánajako ≥50% snížení výchozího celkového skóre MADRS.
Na základě snížení výchozího celkového skóre MADRS byl ve 4týdenní dvojitě zaslepené indukční
fázi podíl pacientů ve studiíchTRD3001, TRD3002 a TRD3005, kteří vykázali odpověď na léčbu
přípravkemSpravatoplus perorální antidepresivum, vyšší než uperorálníhoantidepresivaplus
placebo nosní sprejRemise byla definována jako celkové skóreMADRS ≤12. Ve všech třech studiích byl na konci
4týdenní dvojitě zaslepené indukční fáze v remisi větší podíl pacientů léčených přípravkemSpravato
plus perorální antidepresivumnež u perorálníhoantidepresivaplus placebo nosní sprejTabulka6:Výskytodpovědi a remise ve 4týdenních klinických studiíchzaloženýchna údajích
BOCF*
Studie č.
Léčebná
skupina§
Počet pacientůVýskytodpovědi†kOě2xj,U8ě,‡
24hodin1.týden2.týden3.týden4.týden4.týden
TRDPřípravek
Spravato
56mg+perorá
lní AD
Přípravek
Spravato
84mg+
perorální AD
Perorální AD+
placebo nosní
sprej
TRDPřípravek
Spravato
56mg nebo
84mg +
perorální AD
Perorální AD+
placebo nosní
sprej
TRDPřípravek
Spravato
28mg, 56mg
nebo84mg+
perorální AD
NA4Perorální AD+
placebo nosní
sprej
NA3AD=antidepresivum; NA=není k dispozici
*BOCFže se úroveň deprese vrátila na výchozí úroveň §Nazálně podávanéSpravato nebo placebo; perorální AD=nově nasazené antidepresivumvenlafaxin s prodlouženým uvolňováním; SSRI: escitalopram, sertralin)
†Odpověď byla definována jako ≥50% snížení výchozího celkového skóre MADRS
‡Remise byla definována jako celkové skóre MADRS ≤#První dávka byla přípravek Spravato56mg+perorální antidepresivum
Deprese rezistentní na léčbu–dlouhodobé studie
Studie prevence relapsu
Udržení antidepresivníhoúčinkubylo prokázáno ve studii prevence relapsu. StudieSUSTAIN-kontrolovaná, multicentrická studiespararelními skupinamiprevence relapsu. Primárním měřítkem
kvyhodnocení prevence relapsudeprese bylo měřeno jako doba do relapsu. Celkem bylo zařazeno
705pacientů; 437bylo zařazeno přímo; 150bylo převedeno ze studie TRD3001 a 118bylo převedeno
ze studie TRD3002. Pacienti zařazení přímo dostávali přípravek Spravatotýdněfáze bylo52%pacientův remisiléčbu přípravkemSpravatoplus perorální antidepresivumve12týdenní optimalizační fázi.Po indukční
fázi dostávalipacientipřípravek Spravatojednou týdně po 4týdny a od 8. týdne byl použit algoritmus
bylo ≤12pak byla frekvence na další 4týdny zvýšena na podávání jednou týdně; s cílem udržet pacienta na
nejnižší frekvenci podávání k uchování odpovědi/remise. Na konci 16týdenního léčebného období byli
pacienti ve stabilní remisipokračující v léčbě přípravkemSpravatonebo do skupiny, kde byl přípravek Spravatovysazen a došlo
k přechodu na placebonosní sprej. Stabilníremise byla definována jako celkové skóre MADRS≤12 v
nejméně 3 ze 4posledních týdnůoptimalizační fáze a stabilní odpověď byla definována jako ≥50%
snížení výchozího celkovéhoskóre MADRSv posledních 2týdnech optimalizační fáze, nikoli však
stabilní remise.
Stabilníremise
Pacienti ve stabilní remisi, kteří pokračovali v léčbě přípravkemSpravatoplus perorální
antidepresivum,měli statisticky významně delší čas do relapsudepresivních příznaků než pacientina
nově nasazenémperorálnímantidepresivuSSRI: escitalopram, sertralinskóre MADRS≥22 po dobu 2po sobě jdoucích týdnů nebo hospitalizace kvůli zhoršení depresenebo
jakákoli jiná klinicky relevanní příhoda poukazující na relaps. Medián doby do relapsuve skupině s
nově nasazenýmperorálnímantidepresivemuvolňováním; SSRI: escitalopram, sertralinpřípravek Spravatoplus perorální antidepresivumnebyl medián stanovitelný, jelikož tato skupina
nikdy nedosáhla 50% výskytuodpovědi.
Obrázek1:Doba do relapsuu pacientů ve stabilní remisi ve studiiTRD3003 soubor)
U pacientů ve stabilní remisi bylvýskytrelapsuzaloženýna Kaplan-Meierových odhadech během a 24týdenního, dvojitě zaslepeného obobí 13%, respektive 32%u přípravkuSpravatoa 37%,
respektive 46%u placeba nosní sprej.
Stabilní odpověď
Výsledky účinnosti byly rovněž konzistentní u pacientů se stabilní odpovědí, kteří pokračovali v léčbě
přípravkemSpravatoplus perorální antidepresivum; pacienti měli statisticky významně delší dobu do
relapsu depresivních příznaků než měli pacienti nanově nasazenémperorální antidepresivuduloxetin, venlafaxin s prodlouženým uvolňováním; SSRI: escitalopram, sertralinsprejplacebo nosní sprejbyl kratší perorální antidepresivumObrázek2:Doba do relapsu u pacientů sestabilní odpovědíve studii TRD3003 analyzovaný soubor)
U pacientů sestabilní odpovědíbyl během 12 a 24týdenního dvojitě zaslepeného pozorovacího období
výskytrelapsuzaloženýna Kaplan-Meierových odhadech21%, respektive 21%pro přípravek
Spravatoa 47%, respektive 56%proplacebo nosní sprej.
Zařazování do studie TRD3003 probíhalo vobdobí přibližně 2let. Udržovací fáze měla proměnlivé
trvání a pokračovala,dokud u pacienta nedošlo krelapsudepresivních příznaků,nebo pokud léčbu
nevysadil zjakéhokoli důvodu,nebo dokud studie neskončila, protože došlo kvýskytu požadovaného
počtu relapsů.Počty expozic byly ovlivněny zastavením studie na základěpředběžné analýzy při
výskytu předem stanoveného počtu relapsů. Po počátečních 16týdnech léčby přípravkemSpravato
plus perorální antidepresivumbyl u pacientů léčených přípravkem Spravatoodpověď21,2měsíce6měsíců a 7,9%pacientůdostávalo přípravek Spravatodéle než 1 rok.
Dávkovací frekvence
Dávkovací frekvence používaná po většinu času během udržovací fáze je uvedena v tabulce7. Z
pacientů randomizovaných do skupiny léčené přípravkemSpravato60% dostávalo 84mg a 40%
dostávalo 56mg dávku.
Tabulka7:Dávkovací frekvence používaná po většinu času; udržovací fázePřípravek
Spravato+
perorální AD
+ placebo
nosní sprej
Spravato+
perorální AD
+ placebo
nosní sprej
frekvence
Každý týden21 Každý druhý týden62 Každý týden nebo každý
druhý týden7 Depreserezistentní na léčbu –krátkodobá studie upacientůjaponského původu
Účinnost přípravku Spravato byla rovněžhodnocena vkrátkodobé zaslepené, aktivně kontrolované studii sTRD. Pacienti dostávali 4týdenní indukční léčbu přípravkem Spravatofixní dávkou 28mg, 56mg,
84mg nebo nosní sprej s placebem navíc kpokračující stávající léčběperorálním AD. Primárním
cílovým parametremúčinnosti byla změna celkového skóre MADRS od výchozí hodnoty do 28. dne.
Výchozí demografické charakteristiky a charakteristiky nemoci byly u pacientůve skupině s
přípravkem Spravato plus AD a ve skupině s nosním sprejem s placebem plus AD podobné.
Ve studii TRD2005 nebyl pozorovaný statisticky významný rozdílve změně celkového skóre
MADRS oproti výchozím hodnotám na konci 4týdenní indukční fáze prožádnouz dávekpřípravku
Spravato plus perorální AD ve srovnání sperorálním AD plus nosní sprej s placebem Tabulka8:Primární výsledky účinnosti vyjádřené jako změna celkového skóre MADRS ve
4týdenní studii TRD2005 u pacientů japonskéhopůvoduLéčebná skupinaPočet pacientů
Střední
hodnota
výchozího skóre
LS střední
hodnota změny
od výchozích
hodnot do
konce 4. týdne
LS střední
hodnota
rozdílu CISpravato 28mg+perorální AD4138,4 placebem8037,7 nejmenších čtverců; CI=interval spolehlivosti; AD=antidepresivum.
†Rozdíl získané metodou nejmenších čtverců oproti výchozíhodnotě.
#Interval spolehlivosti je založen na Dunnettově úpravě.
Depreserezistentní na léčbu–krátkodobá studie u pacientůčínského původu
Účinnost přípravku Spravato byla takéhodnocena vkrátkodobé zaslepené, aktivním komparátoremkontrolované studii Pacienti dostávali 4týdenní indukční léčbu flexibilní dávkou přípravku Spravatonebo nosní sprej s placebem navíc knově započaté léčběperorálním AD. Primárním cílovým
parametrem účinnosti byla změna celkového skóre MADRS od výchozí hodnoty do 28. dne. Výchozí
demografické charakteristiky a charakteristiky nemoci byly u pacientů ve skupině s přípravkem
Spravato plus AD a ve skupině s nosním sprejem s placebem plus AD podobné.
Ve studii TRD3006 nebyl pozorovaný statisticky významný rozdíl ve změně celkového skóre
MADRS oproti výchozím hodnotám na konci 4týdenní indukční fáze pro přípravekSpravato plus
perorální AD ve srovnání sperorálním AD plus nosní sprej s placebem Tabulka9:Primární výsledky účinnosti vyjádřené jako změna celkového skóre MADRS ve
4týdenní studii TRD3006 Léčebná skupinaPočet pacientů#
Střední
hodnota
výchozího
skóre LS střední
hodnota
změny od
výchozích
hodnot do
konce 4.
týdneLS střední
hodnota
rozdílu CIVšichni pacienti
Spravato 84mgplacebem12635,9 Spravato 84mgplacebem11235,9 nejmenších čtverců; CI=interval spolehlivosti;
AD=antidepresivum.
# Dva pacienti nedostali perorální AD a nebyli zahrnutido analýzy účinnosti.
†Rozdíl hodnoty získané metodou nejmenších čtverců oproti výchozíhodnotě.
Akutní krátkodobá léčba psychiatrického akutního stavuudepresivní poruchy
Přípravek Spravato byl hodnocen ve dvou identických krátkodobých dvojitě zaslepených, multicentrických, placebem kontrolovaných studiích fáze 3 Aspire I Aspire II skóre MADRS >28[i na okamžik] o poškození,ublížení nebo o zranění sebe sama: alespoň s určitým úmyslem nebo
vědomím, že v důsledku toho můžete zemřít;nebo přemýšlelB10 studiích byli pacienti léčeni přípravkem Spravato vdávce 84mg neboplacebem vnosním spreji
dvakrát týdně podobu 4 týdnů. Všichni pacienti dostávali léčbu vrámci komplexní standardní péče
antidepresivyrozhodnutí zkoušejícího.Podle názoru lékaře byla akutní psychiatrická hospitalizace klinicky
odůvodněna aktuálnímrizikem sebevraždy subjektu.Po první dávce bylou pacientů neschopných
snášet dávku 84mg povolenojednorázovésníženídávky přípravkuSpravato na 56mg.
Výchozí demografickécharakteristiky acharakteristikanemoci u pacientů ve studiích SUI3001 a
SUI3002 byly mezi skupinami léčenými přípravkem Spravato plus standardní péčenosnímsprejem s placebemplus standardní péčenejméně jeden pokus o sebevraždu. Před zařazením do studie bylo 92% pacientů léčeno
antidepresivy. Během studie dostávalo vrámci standardní péče 40% pacientů antidepresiva
vmonoterapii, 54% pacientů dostávalo režim antidepresivum plus augmentace a 6% dostávalo jak
antidepresiva vmonoterapii, tak režim antidepresivum plus augmentace.
Primárním měřítkem účinnosti bylo omezení příznaků depresivní poruchy, měřeno změnou od
výchozích hodnot celkového skóre MADRS 24 hodin po první dávceVe studiích SUI3001 a SUI3002 vykázal přípravek Spravato plus standardní péče superioritu vprimárnímměřítku účinnosti vporovnání splacebem v nosním spreji plus standardní
péčeTabulka10:Výsledky primární účinnosti ohledně změny od výchozích hodnot celkového skóre
MADRS 24 hodin po první dávceStudieč.Léčebná skupina‡
Počet
pacientů
Průměrná
hodnota
výchozího
skóre
LS průměrné
hodnoty
změnyod
výchozích
hodnot hodin po první
dávceLS
průměrné
hodnoty
rozdílu
Studie0,92P=0,Placebo nosní sprej+ SOC11241,0 Studie1,12P=0,Placebo nosní sprej+ SOC11339,9 Sloučené
studie 1 a Spravato84mg + SOC22640,3 1,Placebo nosní sprej+ SOC 22540,4 SD=standardní odchylka; SE=standardní chyba; LS průměrnéhodoty=průměrnéhodnoty získanémetodou
nejmenšíchčtverců; CI= intervalspolehlivosti; SOC=standardní péče
*Analýza ANCOVA využívající přístup BOCFMADRSa ve studiiSUI3002, nebylo celkové skóre MADRS 2. den subjektů se předpokládá, že se úroveň deprese vrátila na výchozí hodnotyna začátku léčby‡Nasálně podávaný esketamin neboplacebo
§Rozdílmetody nejmenších čtvercůoproti výchozí hodnotě
¶Léčebné skupiny, které byly statisticky významně superiorní vůčiplacebuv nosnímspreji+ SOC
Rozdíly vléčbě skóre MADRS2. denplacebo + standardní péče předchozí pokus o sebevraždupředchozí pokus o sebevraždu Časový průběh terapeutické odpovědi
Jak ve studiiSUI3001, tak ve studii SUI3002byl rozdíl vléčbě vporovnání splacebem pozorován již
po 4 hodinách. Mezi 4.hodinou a 25. dnem, což byl konec léčebné fáze, se jak skupina léčená
přípravkemSpravato, tak skupina léčená placebem nadále zlepšovaly; rozdíl mezi skupinami obecně
zůstával, ale nezdá se, že by se časem do 25. dne zvyšoval. Obrázek 3 ukazuje časový průběh měřítka
primární účinnosti spočívajícího ve změně celkového skóre MADRS za využití sloučených studií
SUI3001 a SUIObrázek3:Změna od výchozích hodnot celkového skóre MADRS získanápomocí metody
nejmenších čtverců vprůběhu času ve studiíchSUI3001 a SUI3002* údaje, soubor bezpečnostní analýzy*Poznámka: vtěchto studiích byla u pacientů neschopných snášetdávku84mg umožněno po první dávce
jednorázovésníženídávky přípravkuSpravato na 56mg. Ke snížení dávkování přípravku Spravato z84mg
na 56mg dvakrát týdně došlo u přibližně 16% pacientů.
Výskytremise
Ve studiích fáze3 bylo procento pacientů, kteří dosáhli remiseskupině léčené přípravkemSpravato + standardní péče než ve skupině léčenéplacebem+ standardní
péčeTabulka11:Pacienti, kteří dosáhli remise depresivní poruchy; dvojitě zaslepená léčebná fáze;
úplný soubor kanalýze účinnosti
SUI3001SUI3002Sloučené studie SOC
Spravato +
SOC
Placebo +
SOC
Spravato +
SOC
Placebo +
SOC
Spravato +
SOC
1. den, 4 hodiny po první
dávce
Pacienti vremisi
depresivní poruchy9 2. den, 24 hodiny po
první dávce
Pacienti vremisi
depresivní poruchy10 25. denPacienti vremisi
depresivní poruchy
38 25. dendávce)
Pacienti vremisi
depresivní poruchy
42 114 SOC = standardní péče
Poznámka: remiseje založena na celkovém skóre MADRS ≤12. Subjekty, které toto kritérium nesplňovaly nebo
před určeným časovýmbodem léčbupřerušilyz jakéhokoliv důvodu,se za subjekty vremisi nepovažují.
Účinky na sebevražednost
Pacienti vobou léčebných skupinách po 24 hodinách celkově dosahovali zlepšení závažnosti
sebevražednosti podle měření pomocí stupnice Clinical Global Impression –Severity of Suicidality -
revised Dlouhodobá účinnost přípravku Spravato při prevenci sebevraždy nebyla stanovena.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studiípřípravku
Spravatopři léčbědepresivníporuchy u jedné nebo více podskupin pediatrické populacepoužití u dětí viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Průměrnáhodnota absolutní biologické dostupnosti 84mg esketaminu podaného jako nosní sprejje
přibližně48%.
Esketaminse nosní sliznicí po nosním podání rychle absorbuje a po 28mg dávce jej v plasmě lze
změřit do 7minut. Doba do dosažení maximálníplasmatickékoncentrace40minut po poslední aplikaci nosníhospreje při daném terapeutickém sezeníDávkami 28mg, 56mg a 84mg esketaminu nosního spreje bylo dosaženo na dávce závislého zvýšení
maximálníplasmatickékoncentracečase Farmakokinetickýprofil esketaminu je podobný po podání jednorázové dávky a opakovaných dávek,
přičemž pokud se esketamin podává dvakrát týdně, k akumulaci v plasmě nedochází.
Distribuce
Průměrnáhodnota distribučního objemu v rovnovážném stavu je u intravenózně podaného esketaminu
709litrů.
Podíl celkové koncentrace esketaminuvázaného na proteinyje v průměru 43 až45%. Stupeň vazby
esketaminunaplasmaticképroteiny není závislý na funkci jater ani ledvin.
Esketamin není substrátem transportérůP-glykoprotein proteinurezistence na rakovinu prsu organickéhoaniontu tytotransportéry animnohočetný lékový a toxinový extruzní transportér 1 a MATE 2-K and toxin extrusion 1 a MATE2-K2-OCT2Esketamin se rozsáhle metabolizuje v játrech. Primární metabolická cestaesketaminu v lidských
jaterníchmikrosomech jeN-demethylace za tvorby noresketaminu. Hlavními enzymy cytochromu
P450 cytochromu P450, včetně CYP2C19 a CYP2C9, přispívají mnohem menší měrou. Noresketamin se
následně metabolizuje cestami závislými na cytochromu P450 na další metabolity, z nichž některé
podstupují glukuronidaci.
Eliminace
Průměrnáclearance esketaminupodaného intravenózně byla přibližně 89l/hodinu. Poté, co se po
nosní aplikaci dosáhne Cmax, je pokles koncentrací esketaminu v plasmě během prvních několika hodin
rychlý a poté postupnější. Průměrnáhodnota terminálního poločasu po podání ve formě nosníhospreje
se obecně pohybovala mezi 7a12hodinami.
Po intravenózním podání radioaktivně značeného esketaminubylo přibližně 78%podané
radioaktivity zjištěno v moči a 2% ve stolici. Po perorálním podání radioaktivně značeného
esketaminu bylo přibližně 86%podané radioaktivity zjištěno v moči a 2% ve stolici. Zjištěná
radioaktivita sestávala primárně z metabolitů esketaminu. Při intravenózní a perorální cestě podání
bylo do moči jako nezměněné léčivo vyloučeno <1% dávky.
Linearita/nelinearita
Expozice esketaminu se od 28 mg do 84mg zvyšuje s dávkou. Zvýšení hodnot Cmaxa AUC bylo mezi
28mg a 56mgnebo 84mg nižší,než by odpovídalo dávce, ovšem mezi dávkami 56 mg a 84mg bylo
téměř dávce odpovídající.
Interakce
Vlivjiných léčivých přípravků na esketamin
Inhibitory jaterních enzymů
Předléčbazdravých subjektů perorálním tiklopidinem, což je inhibitor aktivity jaterního CYP2B6,
Cmaxesketaminu podaného jako nosní sprej žádný vliv. AUC∞esketaminu se zvýšila o přibližně 29%.
Terminální poločas esketaminu nebyl premedikací tiklopidinem ovlivněn.
Předléčbaperorálním klarithromycinem, což je inhibitor aktivity jaterního CYP3A4, denně po dobu 3 dní před podáním esketaminu a vden podání esketaminuCmaxa AUC∞nazálně podaného esketaminu o přibližně 11%, respektive 4%. Terminální poločas
esketaminu nebyl předléčbouklarithromycinem ovlivněn.
Induktory jaterních enzymů
Předléčbaperorálním rifampicinem, což je silný induktor aktivity mnoha enzymů jaterního CYP, jako
je CYP3A4 a CYP2B6, hodnoty Cmaxa AUC∞esketaminu podaného vnosním spreji přibližně o 17%, respektive 28%.
Další přípravky vnosním spreji
Předléčbasubjektů salergickou rinitidou vanamnéze preexponovaných travním pylem
oxymetazolinem podaným vnosním spreji podáním esketaminuPředléčbazdravých subjektů nosním podáním mometason-furoátu přičemž poslední dávka mometason-furoátu byla podána 1 hodinu před nosním podáním esketaminuměla na farmakokinetiku esketaminu malývliv.
Vliv esketaminu na jiné léčivé přípravky
Nosní podávání 84mg esketaminu dvakrát týdně po dobu 2 týdnů snižovalo průměrnéhodnoty
plasmatického AUC∞perorálního midazolamu o přibližně 16%.
Nosní podávání 84mg esketaminu dvakrát týdně po dobu 2 týdnů neovlivňovalo průměrnéhodnoty
plasmatického AUC perorálního bupropionu Starší osobyFarmakokinetikaesketaminu podaného jako nosní sprejbyla porovnávána mezi staršími, ale jinak
zdravými subjekty a mladšími zdravými subjekty. Průměrné hodnoty hodnot Cmaxa AUC∞esketaminu
navozené 28mg dávkou byly o 21%, respektive o18% vyšší u starších subjektůhodnoty hodnot Cmaxa AUC∞esketaminu navozené 84mg dávkou byly o 67%, respektive o 38%
vyšší u starších subjektů subjektů podobnýPorucha funkce ledvin
Ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvinCmaxesketaminu po podání 28mg dávky esketaminu ve formě nosníhosprejev průměru o20%až
26%vyšší u subjektů s lehkoutěžkouporuchou funkce ledvin byla AUC∞o 13%až36% vyšší.
U pacientů na dialýze nejsou s esketaminem podávaným jakonosní sprejžádné klinické zkušenosti.
Porucha funkce jate
Hodnoty Cmaxa AUC∞esketaminu navozené28mg dávkou byly mezi subjektysporuchou funkce jater
Child-Pughovy třídyA v porovnání se zdravými subjekty u subjektů s poruchou funkce jater Child-Pughovy třídyB těžkáU pacientů s poruchou funkce jater Child-Pughovy třídyC jako nosní sprej žádné klinické zkušenostiRasa
Farmakokinetikaesketaminunosníhosprejebyla porovnávána mezi zdravými asijskými subjekty a
bělošskými subjekty. Průměrnéhodnoty Cmaxa AUC∞esketaminu navozených jednorázovou 56mg
dávkouesketaminubyly v porovnání s bělochy u čínských subjektůvyšší opřibližně14%, respektive
o 33%. V průměru byla v porovnání s bělošskými subjekty u korejských subjektůCmaxesketaminu o
10% nižší a AUC∞esketaminu o17% vyšší. Byla provedena populační farmakokinetická analýza,
která vedle zdravých japonských subjektůzahrnovala pacienty japonského původusdepresivní
poruchou rezistentní na léčbu. Na základě této analýzy byly pro podanou dávku plasmatické hodnoty
Cmaxa AUC24hesketaminu u japonských subjektů přibližně o 20% vyšší než u subjektůjiného než
asijského původu. Průměrnáhodnota terminálního poločasu esketaminu v plasmě se u asijských
subjektů pohybovala od 7,1 do8,9hodiny, přičemž u bělošských subjektů byla 6,8hodiny.
Pohlavíatělesná hmotnost
Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyly ve farmakokineticeesketaminuv nosním
sprejiohledně pohlaví a celkové tělesné hmotnosti rozdíly.
Alergickárinitida
Farmakokinetika jednorázové 56mg dávkyesketaminu podané jako nosní sprejbyla v porovnání se
zdravými subjekty u subjektů s alergickourinitidou exponovaných travnímu pylu podobná.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenníhopotenciálu, reprodukční avývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.Studie ketaminu na zvířatech prokázaly
vývojovou neurotoxicitu. Potenciál esketaminu kneurotoxickým účinkům na vyvíjející se plody nelze
vyloučitGenotoxicita
Esketamin nebyl v Amesově testu s metabolickou aktivací ani bez ní mutagenní. Genotoxické účinky
esketaminu byly pozorovány ve screeningovémin vitromikronukleárním testu za přítomnosti
metabolické aktivace. Intravenózně podaný esketaminbyl však prost genotoxických vlastností v
invivomikronukleárním testu na kostní dřeni u potkanů a in vivokometovémstanovení na potkaních
jaterních buňkách.
Reprodukční toxicita
Ve studiiembryofetální vývojové toxicity nazálně podávaného ketaminu u potkanů nebylo za
přítomnosti toxicity pro matku při dávkách vedoucích kexpozici až 6krát vyšší,než je expozice u
člověkana základě hodnot AUC, potomstvo nepříznivě ovlivněno. Ve studiiembryofetální vývojové
toxicity nazálně podávaného ketaminu u králíků byly při dávkách toxických pro matku pozorovány
malformace skeletu, přičemž byla snížena hmotnost plodu. Expozice u králíků byla na základě hodnot
AUC voblasti expozice u člověka.
Publikované studie na zvířatech prokazují, že používáníanestetikběhem období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vede ve
vyvíjejícím se mozku kbuněčným ztrátám, což může být spojeno sprodlouženými kognitivními
deficity. Klinický význam těchto neklinických zjištění není znám.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Dinatrium-edetát
Hydroxid sodnýVoda proinjekci
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
4roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Lahvičkaze skla třídyI se zátkou z chlorbutylové pryže. Naplněná a zazátkovaná lahvička se vkládá
do manuálně aktivovaného aplikátoru nosního spreje. Aplikátor podává dva vstřiky.
V každém balení je aplikátor jednotlivě zabalen v uzavřeném blistru.
Velikostibalení po 1, 2, 3 nebo6aplikátorechnosního sprejea ve vícečetnýchbaleníchobsahující
12Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/19/1410/001 EU/1/19/1410/002 EU/1/19/1410/003 EU/1/19/1410/004 EU/1/19/1410/005 EU/1/19/1410/006 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:18.prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na zvláštní lékařský předpis a lékařský předpis somezením příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
DPODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení význačného
milníku Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravkuna trh každého členského státumusí držitel rozhodnutí o registraci
odsouhlasits příslušnou národní regulační agenturou obsah a formát edukačních materiálů a
programu kontrolovaného přístupuvčetně komunikačních médií, způsobu distribucea všech dalších aspektů tohoto programu.
MAH zajistí, že v každémčlenskémstátě, kde je přípravek Spravatouveden natrh, jezaveden
program kontrolovaného přístupu, s cílemzabránit/minimalizovatvýznamné identifikovanériziko
zneužíváníléčiva.
Přípravek Spravatoje určen ksamostatnému podávánípacientem pod přímým dohledem
zdravotnického pracovníkaa mábýt vydáván zdravotnickým zařízením, ve kterém sepodává, jak
bude odsouhlasenona úrovni členského státu na základě místních požadavkůa/nebo místních
zdravotnických systémů.Pokud jepodání přípravkuurčenopro ambulantní pacienty, pakmábýt
vyhrazeno pouze pro prostředí, kde bude pacient příslušným způsobem sledován.
Přípravek Spravatomůže indukovat přechodnou sedaci, disociativníporuchy a poruchyvnímání
a/nebo zvýšení krevního tlaku. Pacientiproto musí být během každého podání léčbya pojeho
skončenísledovánizdravotnickýmpracovníkem,aby bylo možno stanovit, kdy je pacient klinicky
stabilní a schopen opustit zdravotnické zařízení. Pacientům sklinickyvýznamnýmnebo nestabilním
kardiovaskulárním či respiračním onemocněním musí být přípravek Spravatopodáván vzařízení,ve
kterémje kdispozici příslušné resuscitační vybavení a zdravotničtí pracovnícijsouproškoleni
vkardiopulmonální resuscitaci.
Zdravotnickým pracovníkůmby mělybýtposkytnutynásledující edukační materiályzaznamenáno jejich převzetíoPokyny pro zdravotnického pracovníka;zaměřené na řešení rizikapřechodných disociativních
stavů a poruchvnímání, zneužívání léčiva, poruch vědomí a zvýšení krevního tlakubyměly
zahrnovat odpovídající odkazy na bezpečnost pacienta a zdůraznit, že:
všichni pacienti musí být po podání přípravku Spravatosledování, dokud nejsou
považováni za klinicky stabilní, aby mohli opustit zdravotnické zařízení;
pacientům sklinicky významnýmnebo nestabilním kardiovaskulárním nebo respiračním
onemocněním by měl být přípravek Spravatopodáván vzařízení, ve kterém je kdispozici
příslušné resuscitační vybavení a personál proškolený vkardiopulmonální resuscitaci;
kvůli potenciálnímu riziku srdečních nežádoucích příhod by měl být předpodáním
přípravku Spravatoa po něm pečlivě sledovánkrevní tlak pacienta.
o„Kontrolní seznam pro zdravotnickéhopracovníka“ pracovníkavyhodnocení, kdy je pacient po podání přípravku Spravatopovažován za stabilního a schopného
bezpečně opustit kliniku/zařízení, kde byl přípravek Spravatopodán.
Pacientům by měly býtposkytnuty následující edukační materiály:
oPříručka pro pacienty;zaměřenéna řešení rizikapřechodnýchdisociativníchstavůaporuch
vnímání, zneužívání léčiva, poruch vědomí a zvýšeníkrevního tlaku.Cílem tohoto edukačního
materiálu je zaměřit se na:
které nežádoucí účinky lze po podání přípravku Spravatoočekávat a jak je minimalizovat;
rizikové faktory/skupiny/známky zneužívánía závislosti, které by měly býtpravidelně
vyhodnocovány a sledovány;
postup nosního podání přípravku Spravato, včetně přípravy 30minutPříručka pro pacienty jerovněž zaměřenana zvýšení obezřetnosti ohledně:
krokůpřisamostatném podánípřípravku Spravatopacientempod přímým dohledem
zdravotnického pracovníka;
sledování krevního tlaku před podáním přípravku Spravatoa po něm;
požadavkůna zdravotnický dohled a sledování pacienta po podání dávky, dokud
zdravotnický pracovníknepotvrdí, že pacient je klinicky stabilní a schopen opustit
kliniku/zařízení, kde byl přípravek Spravatopodán;
vlivu přípravku Spravatona schopnost pacienta řídit nebo obsluhovat stroje.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA na 1 a 6 aplikátorů kpodání nosního spreje
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Spravato 28mg nosní sprej, roztok
esketaminum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden aplikátorkpodání nosního spreje obsahuje esketamini hydrochloridumodpovídající
esketaminum 28mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, dinatrium-edetát, hydroxid sodný, voda proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Nosní sprej, roztok
1aplikátorkpodání nosního spreje
6aplikátorů kpodání nosního spreje
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Nosní podání
Před použitím neprovádějte přípravný ani testovací vstřik.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1410/001 EU/1/19/1410/004 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
spravato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA na 2 a 3 aplikátory kpodání nosního spreje
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Spravato 28mg nosní sprej, roztok
esketaminum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden aplikátork podání nosního spreje obsahuje esketamini hydrochloridum odpovídající
esketaminum 28mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, dinatrium-edetát, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Nosní sprej, roztok
2aplikátory k podání nosního spreje
3aplikátory k podání nosního spreje
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
nosní podání
Před použitím neprovádějte přípravný ani testovací vstřik.
56mg balení = 2aplikátory k podání nosního spreje
84mg balení = 3aplikátory k podání nosního spreje
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1410/002 EU/1/19/1410/003 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
spravato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Spravato 28mg nosní sprej, roztok
esketaminum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
NOSNÍ SPREJ/ŠTÍTEK APLIKÁTORU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Spravato 28mg nosní sprej, roztok
esketaminum
nosní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
28mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA OBAL/SOUČÁSTVÍCEČETNÉHOBALENÍ 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Spravato 28mg nosní sprej, roztok
esketaminum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden aplikátor k podání nosního spreje obsahuje esketamini hydrochloridum odpovídající
esketaminum 28mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát kyselinycitronové, dinatrium-edetát, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Nosní sprej, roztok
3aplikátory k podání nosního spreje
Součástvícečetnéhobalení, samostatně neprodejné
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
nosní podání
Před použitím neprovádějte přípravný ani testovací vstřik.
84mg balení = 3aplikátory k podání nosního spreje
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
spravato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÁBALENÍ OBSAHUJÍCÍ12APLIKÁTORŮ
KPODÁNÍ NOSNÍHO SPREJE SBLUE-BOXEM
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Spravato 28mg nosní sprej, roztok
esketaminum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden aplikátor k podání nosního spreje obsahuje esketamini hydrochloridum odpovídající
esketaminum 28mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, dinatrium-edetát, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Nosní sprej, roztok
Vícečetnébalení: 24 Vícečetné balení: 12 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
nosní podání
Před použitím neprovádějte přípravný ani testovací vstřik.
84mg balení = 3aplikátory k podání nosního spreje
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVA ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1410/005 EU/1/19/1410/006 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Spravato 28mg nosní sprej, roztok
esketaminum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorně celoututopříbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékařenebo lékárníka.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékařinebo
lékárníkovi.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek Spravato a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Spravato používat
3.Jak se přípravek Spravato používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Spravato uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Spravato a kčemu se používá
Co je přípravek Spravato
Přípravek Spravatoobsahuje léčivou látku esketamin. Ta patří do skupiny léčiv nazývaných
antidepresiva a přípravek je Vám podáván k léčbě deprese.
K čemu se přípravek Spravato používá
Přípravek Spravato se používá u dospělých k sníženípříznaků deprese, jako je pocit smutku, úzkosti
nebo bezcennosti, potíže se spánkem, změny chuti k jídlu, ztráta zájmu o oblíbené činnosti, pocit
zpomalenosti. Podává se spolu sdalším antidepresivem, pokud jste vyzkoušelantidepresiva, ale ta Vám nepomohla.
Přípravek Spravato se rovněž používá u dospělých krychlému omezení příznaků deprese vsituaci,
která vyžaduje okamžitou léčbu2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Spravato používat
Nepoužívejte přípravek Spravato
●jestliže jste alergický●pokud se u Vás někdy v minulosti vyskytla jistá onemocnění, jako je:
-aneurysma-krvácení do mozku
●pokud jste vnedávné době mělTo proto, že přípravek Spravatomůže vyvolat dočasné zvýšení krevního tlaku, což by při těchto
stavech mohlo vést kzávažným komplikacím.
Pokud se Vás něco zvýše uvedeného týká, přípravek Spravatonepoužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se před tím, než přípravek Spravatopoužijete, se svým lékařem–ten rozhodne, zda tento
přípravekmůžete použít či nikoli.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Spravato, se poraďte se svým lékařem, pokud:
●máteproblémse srdcem, kterýnenídobře zaléčen,jako je: slabý průtok krve srdečními cévami,
často spojený sbolestína hrudisrdeční chlopně nebo srdeční selhání
●jste někdy měl●jste někdy měl●jste někdy mělnebo vidíte, cítíte nebo slyšíte věci, které neexistují ●jste někdy mělaktivní nebo nadměrně vzrušený●jste někdyměl●jste někdymělvčetně chronickéhoobstrukčníhoplicníhoonemocnění●máte spánkovou apnoe ●jste někdymělpocityna hrudi, pocit točení hlavynebo mdloby
●jste někdyutrpělzejména takové, které jsou spojeny se zvýšeným tlakem v mozku
●mátezávažné problémy s játry.
Pokud se Vás něco zvýše uvedeného týká Spravatopoužijete, se svým lékařem. Lékař rozhodne, zda tento přípravekmáte používat.
Zhoršení deprese
Svého lékaře ihned informujte nebo jděte do nejbližší nemocnice, pokud kdykoli budete mít myšlenky
na sebepoškození nebo sebevraždu.
Pokud máte deprese, může být užitečné, pokud si promluvíte spříbuzným nebo blízkým přítelem a
zeptáte se jich, zda si nemyslí, že se Vaše deprese zhoršujenebo zda u nich Vaše chování nevyvolává
obavy. Můžete je požádat, aby si přečetli tuto příbalovou informaci.
Krevní tlak
Přípravek Spravatomůže po použití na asi 1 až 2hodiny zvýšit krevní tlak, proto Vám bude před tím,
než přípravek Spravatopoužijete,a po jeho použitíměřen krevní tlak.
Pokud máte před použitím tohoto přípravkuvysoký krevní tlak, lékař rozhodne, zda se přípravek
použije nebo vyčká do jeho poklesu. Pokud Vám krevní tlak po použití tohoto léku stoupne a zůstane
zvýšený více než několik hodin, můžebýt potřeba provést některé další testy.
Tento přípravekmůže po použití dávky vyvolat dočasné zvýšení krevního tlaku. Krevní tlak Vám
bude kontrolován před použitím tohoto přípravkua po jeho použití. Pokud Vás po použití tohoto
přípravku postihnou bolesti na hrudi, dušnost, náhlé silné bolesti hlavy, změny viděnínebo záchvaty
Pokud Vás během používání přípravku Spravato postihne něco zníže uvedeného, sdělte to
svému lékaři
●potíže spozorností, úsudkem a myšlením obsluha strojů“a „Možné nežádoucí účinky“použití lékař zkontroluje Váš stav a rozhodne, jak dlouho Vás bude sledovat.
●ospalost myšlenek, pocitů, prostoru a času nedokážete udržet ve stavu bdělostinebo pokud máte pocit na omdlení, sdělte to ihned
zdravotnickému pracovníkovi.
●bolest při močení nebo zpozorovaná krev v moči–může jít o známky problémů smočovým
měchýřem. Ty se mohou objevitpři dlouhodobém používání vysokých dávek podobného léku
Pokud Vás během používání přípravku Spravato postihne něco zvýše uvedeného, poraďte se se svým
lékařem.
Starší osoby Pokud jste starší osoba po ošetření začnete pohybovat.
Děti a dospívající
Tento přípravek nedávejte dětem a dospívajícím do18let. To je proto, že přípravek Spravatonebyl
kléčbě rezistentní depreseu této věkové skupiny studován.
Další léčivé přípravky a přípravek Spravato
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Používání přípravkuSpravatosurčitýmipřípravkymůže způsobitnežádoucí účinky. Svého lékaře
informujte, zvláště pokud užíváte:
●přípravkypoužívané kléčbě nervových poruch nebo silných bolestíopioidy●stimulancia do spánku během dneamfetaminy, methylfenidát, modafinil, armodafinil)
●přípravky, které mohou zvyšovat krevní tlak, jako jsou hormony štítné žlázy, přípravky kléčbě
astmatu,jako jsou deriváty xanthinu, přípravkyna poporodní krvácení na srdce, jako je argipresin.
●přípravkyk léčbědepresenebo Parkinsonovynemociznámé jako inhibitory
monoaminooxidázyTěhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Antikoncepce
Pokud jste schopná otěhotnět, musíte během léčby používat vysoce účinnou antikoncepci. O vhodné
antikoncepci se poraďte se svým lékařem.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, přípravek Spravatonepoužívejte.
Pokud otěhotníte během léčby přípravkemSpravato,ihned se poraďte se svým lékařem–aby mohl
rozhodnout, zda ukončí léčbu,a abyste se dověděla o jiných možnostech léčby.
Kojení
Pokud kojíte, přípravek Spravatonepoužívejte. Pokud kojíte, poraďte se před tím, než přípravek
Spravatopoužijete, se svým lékařem. Lékař sVámi probere, zda ukončítekojení nebo léčbu tímto
přípravkem. Lékař vezme vúvahupřínos kojení pro Vás a dítě a přínos léčby pro Vás.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
PřípravekSpravatomůže vést kospalosti, závratia dalším nežádoucím účinkům, které mohou dočasně
ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje aprovádět činnosti, které vyžadují
plnou bdělost. Po léčbětímto přípravkem tyto činnosti nevykonávejte, dokud se na druhý den řádně
nevyspíte.
3.Jak se přípravek Spravatoužívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Přípravek Spravatonosní sprejsi podáte sám zdravotnického pracovníkave zdravotnickém zařízení, jako je ordinace nebo klinika.
Lékař nebo jiný zdravotnický pracovníkVám ukáže, jak aplikátors nosnímsprejem používatNávod k použitíJaké množství používat
Lékař určí, zda potřebujete 1, 2 nebo3aplikátorys nosnímsprejem a jak často si máte pro přípravek
do ordinace nebo na kliniku chodit.
●Jeden aplikátor s nosním sprejem obsahuje 2vstřiky ●Přípravek Spravatose první 4týdny používá dvakrát týdně
Pokud Vaše léčba pokračuje:
●Přípravek Spravatose obvykle používá jednou týdněpo dobu následujících 4 týdnů
Potésepřípravek Spravatoobvykle používá jednou týdně nebo jednou za 2týdny.
Během používání tohoto přípravkua poté Vás lékař zkontroluje a rozhodne, jak dlouho budete
sledovánJídlo a pití
U některýchpacientůpoužívajícíchpřípravek Spravatose může vyskytnoutpocit na zvracenínebo
zvracení. Měl30minut před použitím tohotopřípravku.
Nosní spreje
Pokud potřebujete steroidnínebodekongesční nosníhospreje, nepoužívejte je vprůběhu jedné hodinypřed léčboupřípravkem Spravato.
Jestliže jste použilPřípravek budete používat pod dohledem lékaře vordinaci nebo na klinice. Proto není pravděpodobné,
že byste jej použilPokud použijete příliš mnoho přípravkuSpravato, mohou se u Vás světší pravděpodobností
vyskytnout nežádoucí účinkyJestliže jste přestalJe důležité, abyste určitě chodilMáte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte některý znásledujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři.
Velmi časté●pocit odpojení od sebe sama, svých myšlenek, pocitů a věcí kolem Vás
●pocit točeníhlavy
●bolesthlavy
●pocit ospalosti
●změnavnímání chutí
●snížené pocitynebo citlivost, včetně oblasti okolo úst
●pocit otáčení ●zvracení
●pocit na zvracení
●zvýšený krevní tlak
Časté ●pocit úzkosti
●pocit mimořádného štěstí●pocit zmatenosti
●pocit odtržení od reality
●pocit podrážděnosti
●vidění, vnímání, slyšení nebo cítění věcí, které nejsou přítomny ●pocit neklidu
●zrak, sluch nebo hmat jsou určitým způsobem podvedeny ●panické ataky
●změna vnímání času
●neobvyklé pocity v ústech ●svalový třes
●problémy s myšlením
●silný pocit ospalosti snedostatkem energie
●potíže smluvením
●potíže se soustředěním
●rozmazané vidění
●trvalé zvonění v uších ●zvýšená citlivost na hluk nebo zvuky
●zrychlený tep
●vysoký krevní tlak
●nepříjemné pocity vnose
●podrážděné hrdlo
●bolesti v hrdle
●pocit suchavnosevčetně suchých strupův nose
●svědení nosu
●sníženícitlivostiv ústech
●sucho vústech
●nadměrné pocení
●častá potřebamočení
●bolest přimočení
●naléhavé nutkání na močení
●abnormální pocity
●pocit opilosti
●pocit slabosti
●pláč
●pocit změny tělesné teploty
Méně časté ●zpomalené myšlení, řeč a tělesné pohyby
●emoční tíseň
●nepříjemné pocity nebo pocity napětí
●rychlé, nekontrolovatelné pohyby očí
●hyperaktivita
●zvýšená tvorba slin
●studený pot
●problémy s chůzí
Vzácné●potíže sdýcháním Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Spravatouchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Spravatoobsahuje
Léčivou látkou je esketaminum.
Jeden aplikátor snosním sprejem obsahuje esketamini hydrochloridumodpovídající esketaminum
28mg.
Pomocnými látkami jsou:
Monohydrát kyseliny citronové
Dinatrium-edetát
Hydroxid sodný Voda proinjekci
Jak přípravek Spravatovypadá a co obsahuje toto balení
Spravatoje roztok pronosní sprej. Tento přípravek je čirý, bezbarvý roztok dodávaný vjednorázovém
aplikátorukpodání nosního spreje.
Přípravek Spravatoje kdispozici ve velikostech balení obsahujících 1, 2, 3nebo6aplikátorůkpodání
nosníhosprejea ve vícečetných baleníchobsahující 12aplikátory nosního spreje.
Každý aplikátorkpodání nosního spreje je individuálně zabalen vuzavřeném blistru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB „JOHNSON & JOHNSON“filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssenSciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována{MM/RRRR} NEBO{měsícRRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnicképracovníky:
Návod k použití
SPRAVATO
Aplikátor kpodání nosního spreje
28mg vjednom aplikátoru
Jeden aplikátor s nosním sprejem dodává
28mg esketaminu ve dvou vstřicích.
Důležité upozornění
Tento aplikátor je určen kpodání pacientem pod dohledem zdravotnického pracovníka. Před
proškolením a dohlížením na pacienta siprosím přečtěte celý tento Návod k použití.
Potřebujete pomoci?
Pokud chcete získat další pomoc nebo se chcete podělit se svými zkušenostmi, nahlédněte do
příbalové informace, kde je kontakt na místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
Tip
Opěrka pro nos
Indikátor
Opěrka pro
prsty
Píst
Aplikátor
je plný
Byl podán
jeden vstřik
Aplikátor nosního spreje
Jeden aplikátor nosního spreje určený kpodání
28mg esketaminu ve dvou vstřicích.
Indikáto
Jeden aplikátor obsahuje 2vstřiky
____________________
2zelené tečky____________________
1zelená tečka
____________________
Žádná zelená tečka
Byly podány 2vstřiky Aplikátor je
prázdný
Špička
28mg = 1aplikáto
56mg = 2aplikátory
84mg = 3aplikátory
Pouze před prvním aplikátorem:
Poučte pacienta, aby se vysmrkal pouze před použitím prvního aplikátoru.
Zkontrolujte, že máte potřebný počet aplikátorů.
Příprava1. krok
●Zkontrolujte datum použitelnosti●Sloupněteblistr a vyjměte aplikátor.
●Aplikátoremneprovádějte přípravnývstřik.Vedlo byto ke ztrátě přípravku.
●Zkontrolujte, zda ukazatel ukazuje 2zelené tečky. Pokud ne, aplikátor zlikvidujte a obstarejte
nový.
●Aplikátor předejte pacientovi.
Příprava aplikátoru2.krok
Pacienta poučte, aby:
●aplikátor držel podle obrázku tak, že palec bude lehce položen napístu.
●píst nestlačoval.
Pacienta poučte, aby:
●měl během podávání přípravkuzakloněnou hlavu o přibližně45stupňů,aby se lék udržel v
nose.
Příprava pacienta3. krok
Přibližně
Pacienta poučte, aby:
●vložil špičku přímo do první dírky.
●Opěrka pro nos se mádotýkat kůže mezi nosními dírkami.
Pacienta poučte, aby:
●uzavřel druhou nosní dírku.
●vdechovalnosema současně stlačovalpístaž na doraz.
Pacienta poučte, aby:
●po vstřikulehce popotahoval,aby se lék udržel v nose.
Pacient vstříkne jednou do každé nosní dírky4. krok
Pacienta poučte, aby:
●si vyměnilruce a vložil špičkudo druhé nosní dírky.
●kpodání druhého vstřiku opakoval 4.krok.
●Aplikátor odeberte od pacienta.
●Zkontrolujte, že indikátor neukazuje žádné zelené tečky. Pokud zelenou tečku vidíte, nechejte
pacienta, aby si do druhé nosní dírky vstříkl znovu.
●Znovu zkontrolujte indikátor, abyste se přesvědčilPacienta poučte, aby:
●odpočíval vpohodlné poloze●pokud vykápne tekutina, lehce si na nos poklepalkapesníkem.
Nesmrkat.
Potvrzení podání a odpočinek5.krok
MIN
ODPOČINEK
●pokud je potřeba více než jeden aplikátor, opakujte kroky 2-DŮLEŽITÉ: Zajistěte, aby pacient po každém aplikátoru vyčkal 5 minut, aby se přípravek
mohl vstřebat.
Likvidace
AplikátorRevidováno: {měsíc RRRR}
Další aplikátor