Spironolactone medreg Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diuretika, kalium šetřící diuretika, ATC kód: C03DA
Mechanismus účinku
Spironolakton jako kompetitivní antagonista aldosteronu zvyšuje vylučování sodíku a zároveň snižuje
ztráty draslíku v distálním renálním tubulu. Má pozvolný a prodloužený účinek, maximální odpovědi
je obvykle dosaženo po 2 až 3 dnech léčby. Kombinace spironolaktonu s konvenčním, proximálněji
působícím diuretikem obvykle zvyšuje diurézu bez nadměrné ztráty draslíku.

Klinická účinnost a bezpečnost
Těžké srdeční selhání
Randomizovaná studie hodnocení spironolaktonu byla mnohonárodní, dvojitě zaslepená studie s pacienty s ejekční frakcí ≤ 35 %, s anamnézou srdečního selhání třídy IV dle NYHA v minulých měsících a se srdečním selháním třídy III – IV v době randomizace. Všichni pacienti museli užívat
kličková diuretika a, pokud byl tolerován, inhibitor ACE. Pacienti s výchozí hodnotou sérového
kreatininu > 2,5 mg/dl nebo nedávným zvýšením o 25 % nebo s výchozí hodnotou sérového draslíku
> 5,0 mEq/l byli vyloučeni. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 na skupinu užívající 25 mg
spironolaktonu perorálně jednou denně a na skupinu s placebem. U pacientů, kteří tolerovali dávku mg jednou denně, byla dávka dle klinické indikace zvýšena na 50 mg jednou denně. Pacientům, kteří
netolerovali dávku 25 mg jednou denně, byla dávka snížena na 25 mg každý druhý den. Primárním
cílovým parametrem této studie bylo hodnocení doby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Randomizovaná studie hodnocení spironolaktonu byla ukončena předčasně, po průměrné době
sledování 24 měsíců, z důvodu významného přínosu na mortalitu zjištěného v plánované předběžné
analýze. Spironolakton ve srovnání s placebem snížil riziko úmrtí o 30 % (p <0,001; 95% konfidenční
interval 18 % - 40 %). Spironolakton snížil riziko srdečního úmrtí, především náhlého úmrtí a úmrtí z
progresivního srdečního selhání ve srovnání s placebem o 31 % (p <0,001; 95% konfidenční interval
18 % - 42 %).
Spironolakton rovněž snížil riziko hospitalizace ze srdeční příčiny (definované jako zhoršení
srdečního selhání, angina pectoris, ventrikulární arytmie nebo infarkt myokardu) o 30 % (p <0,95% konfidenční interval 18 % - 41 %). Změny ve třídě NYHA byly příznivější u spironolaktonu: ve
skupině se spironolaktonem se třída NYHA na konci studie zlepšila u 41 % pacientů a zhoršila se u
38 %, ve srovnání s placebovou skupinou, u které bylo zlepšení u 33 % a zhoršení u 48 % pacientů
(p <0,001).

Pediatrická populace
Je nedostatek podstatných informací z klinických studií ohledně spironolaktonu u dětí . To je
výsledkem několika faktorů: malé množství studií, které byly u pediatrické populace provedeny,
použití spironolaktonu v kombinaci s jinými látkami, malý počet pacientů hodnocených v každé studii
a různé studované indikace. Doporučené dávkování pro pediatrii je založeno na klinických
zkušenostech a případových studiích zdokumentovaných ve vědecké literatuře.