Spironolactone medreg Bezpečnost (v těhotenství)

Teratogenita a embryotoxicita
Spironolakton neměl u myší teratogenní účinky. Králíci dostávající spironolakton vykazovali sníženou
míru zabřeznutí, zvýšenou míru resorpce a nižší počet živě narozených potomků. U potkanů, kterým
byly podávány vysoké dávky, nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky, ale byla hlášena
omezená hyprolaktinémie související s dávkou a snížení hmotnosti ventrální prostaty a semenných
váčků u samců a zvýšení sekrece luteinizačního hormonu a hmotnosti vaječníků a dělohy u samic.
Feminizace vnějších genitálií samčích plodů byla hlášena v jiné studii na potkanech.

Karcinogenita
Bylo prokázáno, že spironolakton vytváří nádory u potkanů, když je podáván ve vysokých dávkách po
dlouhou dobu. U lidí a potkanů je spironolakton v menší míře metabolizován na kanrenon. Naproti
tomu kanrenon a kyselina kanrenová jsou hlavními metabolity kalium-kanreonátu.

Incidence myelocytární leukémie závislé na dávce byla pozorována u potkanů, kterým byl podáván
kalium-kanreonát v dávkách nad 20 mg/kg/den po dobu 1 roku. V 1 dlouhodobé (2leté) studii
perorální karcinogenity kalium-kanreonátu u potkanů byla pozorována myelocytární leukémie a
nádory jater, štítné žlázy, varlat a mléčné žlázy. Kalium-kanreonát nevykázal mutagenní účinek v
testech na bakteriích a kvasinkách a ani v in vivo savčím systému. Mutagenní účinek vykázal v testech
in vitro na savčích buňkách po metabolické aktivaci. Ve studiích chronické toxicity u potkanů se
spironolaktonem v dávkách až 500 mg/kg/den nebyl pozorován zvýšený výskyt leukémie, což může
být způsobeno rozdíly v metabolismu mezi spironolaktonem a kalium-kanreonátem u potkanů.

Obvyklá terapeutická dávka spironolaktonu se pohybuje mezi 0,35 mg/kg/den až 5,7 mg/kg/den
(25 - 400 mg/den). Význam těchto nálezů na zvířatech s ohledem na klinické použití není jistý.
Nicméně dlouhodobé užívání spironolaktonu u mladých pacientů vyžaduje pečlivé zvážení přínosů a
potenciálních rizik.