Spectrila Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické parametry přípravku Spectrila byly stanoveny u 7 dospělých pacientů po
intravenózní infuzi 5 000 U/m².

Absorpce

Asparagináza se nevstřebává gastrointestinálním traktem, takže se přípravek Spectrila musí podávat
intravenózně.

Distribuce

Asparagináza se distribuuje převážně v intravaskulárním prostoru. Průměrný [standard deviation, SD]Zdá se, že asparagináza neproniká hematoencefalickou bariérou v měřitelných množstvích.
Medián hodin po ukončení infuze.
Po opakovaném podání asparaginázy v dávce 5 000 U/m² každý třetí den se nejnižší hladiny aktivity
asparaginázy v séru pohybovaly v rozmezí 108–510 U/l.

Biotransformace

Metabolismus asparaginázy není znám, ale pravděpodobně probíhá cestou degradace
v retikulohistiocytárním systému a za přispění sérových proteáz.

Eliminace

Průměrný terminální poločas s rozmezím mezi 14,2 a 44,2 h.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

V klinických hodnoceních s asparaginázou byly minimální hladiny sérové aktivity asparaginázy vyšší
než 100 U/l dosaženy u většiny pacientů a téměř vždy korelovaly s úplnou deplecí asparaginu ze séra
a mozkomíšního moku. Dokonce i u pacientů s minimálními hodnotami sérové aktivity asparaginázy
10–100 U/l a mozkomíšního moku.

Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry po podání přípravku Spectrila v dávce 5 000 U/m2 byly stanoveny
u 14 dětí/dospívajících uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Farmakokinetické parametry přípravku Spectrila u 14 dětí/dospívajících
ParametrPlocha pod křivkou Maximální koncentrace v séru Doba do dosažení Cmax 0 Poločas 17,33 Celková clearance 0,053 Distribuční objem 0,948
Medián nejnižších aktivit asparaginázy v séru byl stanoven u 81 dětí/dospívajících s de novo ALL za
tři dny po infuzi asparaginázy a pohyboval se v rozmezí od 168 do 184 U/l
Minimální hladiny sérové aktivity byly stanoveny u 12 novorozenců a kojenců do 1 rokuasparaginázy v séru 18., 25. a 33. den byly 209 aktivity částečně z toho důvodu, že tento poslední vzorek séra byl odebrán 4 dny po poslední infuzi
asparaginázy, namísto tří dnů jako ve zbývajících dvou případech.