Sorvasta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální plazmatické koncentrace rosuvastatinu v krevní plazmě jsou dosaženy zhruba 5 hodin po
perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost je asi 20 %.

Distribuce
Rosuvastatin je do značné míry vychytáván v játrech, což je primární místo syntézy cholesterolu
a clearance LDL-C. Distribuční objem rosuvastatinu je zhruba 134 litrů. Zhruba 90 % rosuvastatinu se
váže na plazmatické bílkoviny, hlavně na albumin.

Biotransformace
Rosuvastatin se podrobuje v omezené míře metabolismu (zhruba 10 %). Studie metabolismu in vitro
s použitím lidských hepatocytů ukazují, že rosuvastatin je slabým substrátem pro metabolismus
založený na cytochromu P450. CYP2C9 byl isoenzymem, který se účastnil zásadním způsobem,
přičemž 2C19, 3A4 a 2D6 se účastnily v menší míře. Hlavními identifikovanými metabolity jsou N-
desmetyl a laktonové metabolity. N-desmetylovaný metabolit je zhruba o 50 % méně účinný než
rosuvastatin, zatímco forma laktonu se považuje za klinicky neúčinnou. Rosuvastatinu náleží více než
90 % aktivity inhibice HMG-CoA reduktázy v oběhu.

Eliminace
Zhruba 90 % dávky rosuvastatinu se vylučuje beze změny stolicí (ve formě absorbované
i neabsorbované aktivní látky) a zbývající část se vylučuje močí. Zhruba 5 % se vylučuje močí beze
změny. Poločas eliminace z krevní plazmy je zhruba 19 hodin. Tento poločas eliminace nestoupá při
vyšších dávkách. Geometrický průměr plazmatické clearance je zhruba 50 litrů/hod. (variační koeficient
21,7 %). Podobně, jako je tomu s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy, postihuje hepatické
vychytávání rosuvastatinu membránový přenašeč OATP-C. Tento přenašeč je důležitý při jaterní
eliminaci rosuvastatinu.

Linearita
Systémová expozice rosuvastatinu vzrůstá úměrně dávce. Nenastávají žádné změny parametrů
farmakokinetiky po opakovaných denních dávkách.

Zvláštní populace pacientů:

Věk a pohlaví
Věk či pohlaví nemá žádné klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku rosuvastatinu u dospělých.
Expozice u dětí a dospívajících s heterozygotní familiární hypercholesterolemií je podobná nebo menší
než expozice u dospělých pacientů s dyslipidemií (viz „Pediatrická populace“ níže).

Rasa
Farmakokinetické studie ukazují zhruba dvojnásobný vzrůst mediánu AUC a Cmax u asijských osob
(Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci a Korejci) ve srovnání s kavkazskou populací; Indové vykazují


zhruba 1,3 násobné zvýšení mediánu AUC a Cmax. Farmakokinetická analýza populací nevykázala žádné
klinicky relevantní rozdíly mezi kavkazským a černým etnikem.

Renální insuficience
V klinickém hodnocení u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin bylo zjištěno, že lehká až
středně těžká porucha funkce ledvin nemá vliv na plazmatické koncentrace rosuvastatinu nebo N-
desmetylovaného metabolitu. Osoby s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr < 30 ml/min) měly
trojnásobný vzrůst koncentrace v krevní plazmě a devítinásobný vzrůst koncentrace N-
desmetylovaného metabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Koncentrace rosuvastatinu
v krevní plazmě v ustáleném stavu u osob podrobujících se hemodialýze byly zhruba o 50 % vyšší
ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Hepatální insuficience
Ve studii pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater nebyla prokázána zvýšená expozice
rosuvastatinu u osob se skóre Child-Pugh 7 nebo menším. Avšak dvě osoby se skóre Child-Pugh 8 a vykazovaly vzrůst systémové expozice nejméně na dvojnásobek ve srovnání s osobami s nízkým skóre
Child-Pugh. U osob se skóre Child-Pugh nad 9 nejsou žádné zkušenosti.

Genetický polymorfismus
Přeměny inhibitorů HMG-CoA reduktázy, včetně rosuvastatinu, zahrnují OATP1B1 a BCRP transportní
proteiny. U pacientů s SLCO1B1 (OATP1B1) a/nebo ABCG2 (BCRP) genetickým polymorfismem
existuje riziko zvýšené expozice rosuvastatinu. Individuální polymorfismus SLCO1B1 c.521CC a
ABCG2 c.421AA je spojen s přibližně 1,7násobným zvýšením expozice (AUC) rosuvastatinu, resp.
2,4násobným zvýšením expozice ve srovnání s genotypy SLCO1B1 c.521TT nebo ABCG2 c.421CC.
Tato specifická genotypizace není součástí běžné klinické praxe. Pokud je však známo, že pacient patří
k těmto polymorfním typům, doporučuje se podávat nižší denní dávku přípravku Sorvasta.

Pediatrická populace
Dvě farmakokinetické studie s rosuvastatinem (podávaným v tabletách) u pediatrické populace
s heterozygotní familiární hypercholesterolemií ve věku 10-17 nebo 6-17 let (celkem 214 pacientů)
prokázaly, že expozice pediatrických pacientů se zdá být srovnatelná s expozicí dospělých pacientů nebo
je menší než expozice dospělých pacientů. Expozice rosuvastatinu byla predikovatelná s ohledem na
dávku a čas po dobu 2 roků.