Soprobec Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidnímu receptoru,
které je hydrolyzováno prostřednictvím esterázových enzymů na aktivní metabolit beklometason-monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek ve srovnání s proléčivem beklometason-
dipropionátem.

Absorpce při podání odměřené dávky inhalátorem (Metered dose Inhaler, MDI)
Systémová absorpce nezměněného beklometason-dipropionátu (BDP) probíhá v plicích. Dochází jen k
zanedbatelné perorální absorpci spolknuté dávky nezměněného BDP. Před absorpcí probíhá rozsáhlá
přeměna BDP na jeho aktivní metabolit B-17-MP. K systémové absorpci B-17-MP dochází plicní
depozicí (36 %) a také perorální absorpcí spolknuté dávky (26 %). Absolutní biologická dostupnost po
inhalaci je u nezměněného BDP přibližně 2 % a u B-17-MP 62 % z nominální dávky. BDP se rychle
absorbuje s maximální plazmatickou koncentrací (tmax) pozorovanou za 0,3 hodiny. B-17-MP se jeví
pomalejší s tmax 1 hodina. Systémová expozice se zvyšující se inhalační dávkou narůstá přibližně
lineárně. Po perorálním podání je biologická dostupnost BDP zanedbatelná, avšak presystémová
přeměna na B-17-MP má za následek, že 41 % absorbované dávky je absorbováno jako B-17-MP.

Distribuce
Tkáňová distribuce v rovnovážném stavu je pro BDP malá (20 l), ale rozsáhlejší je pro B-17-MP (424 l).
Vazba na plazmatické proteiny je středně vysoká (87 %).

Biotransformace
BDP je velmi rychle odstraněn ze systémového oběhu metabolismem zprostředkovaným esterázovými
enzymy, které se nacházejí ve většině tkání. Hlavním produktem metabolismu je aktivní metabolit (B-
17-MP). Vznikají také vedlejší neaktivní metabolity, beklometason-21-monopropionát (B-21-MP) a
beklometason (BOH), ty však jen málo přispívají k systémové expozici.

Eliminace
Eliminace BDP a B-17-MP se vyznačuje vysokou plazmatickou clearance (150 l/h a 120 l/h) s
odpovídajícím terminálním eliminačním poločasem 0,5 h pro BDP a 2,7 h pro B-17-MP. Po perorálním
podání tritiovaného BDP bylo přibližně 60 % dávky vyloučeno stolicí do 96 hodin především ve formě
volných a konjugovaných polárních metabolitů. Přibližně 12 % dávky bylo vyloučeno jako volné a
konjugované polární metabolity v moči. Renální clearance BDP a jeho metabolitů je zanedbatelná.

Zvláštní skupiny pacientů
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla
studována; nicméně vzhledem k tomu, že beklometason-dipropionát se velmi rychle metabolizuje
prostřednictvím enzymů esteráz přítomných ve střevní tekutině, séru, plících a játrech, za vzniku
polárnějších metabolitů, jako jsou beklometason-21-monopropionát, beklometason-17-monopropionát
a beklometason, neočekává se, že porucha funkce jater změní farmakokinetiku a bezpečnostní profil
beklometason-dipropionátu.

Jelikož beklometason-dipropionát nebo jeho metabolity nebyly nalezeny v moči, zvýšení systémové
expozice se u pacientů s poruchou funkce ledvin nepředpokládá.