Solifenacin medreg Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Obecná charakteristika

Absorpce
Po požití tablet solifenacinu jsou maximální koncentrace solifenacinu v krevní plazmě (Cmax) dosaženy
po 3 až 8 hodinách. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnoty Cmax a plochy pod křivkou (AUC) vzrůstají
úměrně dávce mezi 5 a 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je zhruba 90 %. Příjem potravy
neovlivňuje Cmax a AUC solifenacinu.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je zhruba 600 litrů. Solifenacin je ve
značné míře (zhruba 98 %) vázán na bílkoviny krevní plazmy, především na kyselý α1-glykoprotein.

Biotransformace
Solifenacin je v rozsáhlé míře metabolizován játry, především cytochromem P450 3A4 (CYP3A4).
Avšak existují alternativní metabolické dráhy, které mohou přispívat k metabolismu solifenacinu.
Systémová clearance solifenacinu je zhruba 9,5 l/h a terminální poločas solifenacinu je 45–68 hodin. Po
perorálním podání byly v krevní plazmě navíc k solifenacinu identifikovány jeden farmakologicky
aktivní (4R-hydroxysolifenacin) a tři neaktivní metabolity (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid
solifenacinu).

Eliminace
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo detekováno zhruba 70 % radioaktivity
v moči a 23 % ve stolici v průběhu 26 dnů. V moči se vyskytuje přibližně 11 % radioaktivity jako
nezměněná léčivá látka; zhruba 18 % jako N-oxidový metabolit, 9 % jako 4R-hydroxy-N-oxidový
metabolit a 8 % jako 4R-hydroxy metabolit (aktivní metabolit).

Linearita/nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.

Zvláštní skupiny pacientů
Věk
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování podle věku pacienta. Studie u starších pacientů ukázaly, že
expozice solifenacinu vyjádřená jako AUC po podání solifenacin-sukcinátu (5 mg a 10 mg jednou
denně) byla podobná u zdravých starších osob (65–80 let věku) a zdravých mladých osob (do 55 let
věku). Střední rychlost absorpce vyjádřená jako tmax byla mírně pomalejší u starších pacientů a
terminální poločas byl zhruba o 20 % delší u starších pacientů. Tyto nevelké rozdíly nebyly považovány
za klinicky významné.

Farmakokinetika solifenacinu nebyla stanovena u dětí a dospívajících.

Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Porucha funkce ledvin
AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebyly
významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů se závažnou poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně vyšší než
u kontrol, se vzrůsty Cmax o zhruba 30 %, AUC o více než 100 % a t½ o více než 60 %. Byl pozorován
statisticky významný vztah mezi clearance kreatininu a clearance solifenacinu.
U pacientů podstupujících hemodialýzu nebyla farmakokinetika studována.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není hodnota Cmax
ovlivněna, AUC vzrůstá o 60 % a t½ na dvojnásobek. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů se
závažnou poruchou funkce jater nebyla studována.