Slenyto Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

U pediatrické populace zahrnující 16 dětí s ASD ve věku 7–15 let trpících insomnii při užívání
přípravku Slenyto 2 mg melatoninu vrcholu během 2 hodin po podání a vysoké koncentrace přetrvávaly ještě 6 hodin, s Cmax

U dospělých při užívání přípravku Slenyto v dávce 5 mg koncentrace melatoninu dosáhla vrcholu 3 hodiny po podání; Cmax s menším dopadem na AUC-∞, a to s mírným snížením
Absorpce perorálně užívaného melatoninu je u dospělých úplná, přičemž u starších osob může být
nižší až o 50 %. Kinetika melatoninu je lineární v rozmezí 2–8 mg.

Údaje s 2mg tabletami melatoninu s prodlouženým uvolňováním a údaje s minitabletami o síle 1 mg
a 5 mg prokazují, že po opakovaném dávkování nedochází k akumulaci melatoninu. Toto zjištění je
slučitelné s krátkým poločasem rozpadu melatoninu u člověka.

Biologická dostupnost je v řádu 15 %. Efekt prvního průchodu je významný, s odhadovaným
metabolismem prvního průchodu na úrovni 85 %.

Distribuce

In vitro vazba melatoninu na plazmatické bílkoviny činí přibližně 60 %. Melatonin se váže především
na albumin, alfa1-kyselý glykoprotein a lipoprotein o vysoké hustotě.

Biotransformace

Melatonin podléhá rychlému metabolismu prvního průchodu játry a je metabolizován převážně
enzymy CYP1A, případně CYP2C19 cytochromu P450 s poločasem eliminace přibližně 40 minut.
Prepubertální děti a mladí dospělí metabolizují melatonin rychleji než dospělí. Celkově platí, že
metabolismus melatoninu klesá s věkem, předpubertální a pubertální metabolismus je rychlejší než ve
vyšším věku. Hlavním metabolitem je 6-sulfatoxymelatonin biotransformace jsou játra. Vylučování metabolitu se dokončí do 12 hodin po jeho požití.

Melatonin při supraterapeutických koncentracích neindukuje in vitro enzymy CYP1A2 ani CYP3A.

Eliminace

Terminální poločas rozpadu zodpovědné dvě metabolické cesty zprostředkované játry. Převládající metabolický tok probíhá přes
hydroxylaci na C6 prostřednictvím systému P-450 jaterního mikrozomu k získání hydroxymelatoninu. Druhá, méně významná dráha je 5-demethylace pro získání fyziologického
prekurzoru melatoninu, N-acetylserotoninu. Jak 6-hydroxymelatonin, tak i N-acetylserotonin jsou
v konečném důsledku konjugovány na sulfát a kyselinu a glukuronovou a jsou vylučovány v moči
jako jejich odpovídající 6-sulfátoxy a 6-glukuronidové deriváty.

Eliminace probíhá renální exkrecí metabolitů, 89 % jako sulfátové nebo glukuronidové konjugáty
6-hydroxymelatoninu melatonin
Pohlaví

V porovnání s muži se u žen projevuje 3-4násobné zvýšení Cmax. Zároveň byla pozorována i
pětinásobná variabilita v hodnotě Cmax mezi příslušníky stejného pohlaví. Navzdory rozdílům
v krevních hladinách však nebyly zjištěny žádné farmakodynamické rozdíly mezi muži a ženami.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
S podáváním melatoninu u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou žádné zkušenosti
6-SMT je neaktivní, neočekává se, že by porucha funkce ledvin měla vliv na clearance melatoninu.

Porucha funkce jater
Játra jsou primárním místem metabolismu melatoninu, a proto je výsledkem poruchy funkce jater
vyšší hladina endogenního melatoninu.

Hladina melatoninu v plazmě u pacientů s cirhózou se během dne U pacientů se v porovnání s kontrolami významně snížila celková exkrece 6-sulfatoxymelatoninu.

Nejsou žádné zkušenosti s užíváním melatoninu u pediatrických pacientů s poruchou funkce jater.
Publikované údaje prokazují výrazně vyšší hladiny endogenního melatoninu během denních hodin
v důsledku snížené clearance u pacientů s poruchou funkce jater