Slenyto Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, agonisté melatoninových receptorů, ATC kód:
N05CH
Mechanismus účinku

Má se za to, že aktivita melatoninu na receptorech melatoninu vlastnostem podporujícím spánek, protože uvedené receptory na regulaci cirkadiánních rytmů a regulaci spánku.

Klinická účinnost a bezpečnost u pediatrické populace

Účinnost a bezpečnost byly posouzeny v rámci randomizované placebem kontrolované studie u dětí,
u nichž byla diagnostikována ASD a neurovývojová postižení způsobená syndromem Smithové-
Magenisové, u kterých po standardním behaviorálním zásahu zaměřenému na spánek nenastalo žádné
zlepšení. Léčba byla podávána až dva roky.

Studie zahrnuje 5 období: 1s jednoduchým zaslepením otevřená léčba
Celkem 125 dětí Smithové-Magenisové [SMS]randomizováno, a jsou k dispozici výsledky ze 112týdenní studie. U 28,8 % pacientů bylo
diagnostikováno ADHD před zahájením studie a 77 % mělo ve výchozím bodě abnormální hodnocení
hyperaktivity/nepozornosti SDQ
Výsledky randomizované placebem kontrolované léčby Studie splňovala primární cílový parametr a prokázala statisticky významné účinky přípravku Slenyto
v dávce 2/5 mg ve srovnání s placebem týkající se změny od výchozích hodnot v rámci celkového
času spánku Nap Diary, SNDTST 457,2 minut u skupiny užívající přípravek Slenyto a 459,9 minut u skupiny s placebem. Po týdnech dvojitě zaslepené léčby spali v noci účastníci při užívání přípravku Slenyto v průměru o 57,minut déle ve srovnání s 9,1 minutami s placebem, s upraveným průměrným rozdílem v léčbě mezi
přípravkem Slenyto a placebem o hodnotě 33,1 minut v celém randomizovaném souboru; vícenásobná
imputace
Ve výchozím stavu byla průměrná hodnota latence spánku užívající přípravek Slenyto a 98,8 minut ve skupině užívající placebo. Na konci 13týdenního
léčebného období děti usínaly průměrně o 39,6 minut rychleji při užívání přípravku Slenyto a o 12,minut rychleji s placebem, s upraveným průměrným rozdílem v léčbě -25,3 minut v celém
randomizovaném souboru; MI kteří dosáhli klinicky smysluplné odezvy v rámci TST SL placeba
Kromě zkrácení SL bylo ve srovnání s placebem pozorováno prodloužení nejdelší doby spánku
zaslepené studie se průměrná hodnota LSE zvýšila v průměru o 77,9 minut ve skupině užívající
přípravek Slenyto v porovnání s 25,5 minutami ve skupině užívající placebo. Upravené odhadované
rozdíly v léčbě byly 43,2 minut v celém randomizovaném souboru nezměnila; po 13 týdnech došlo při užívání přípravku Slenyto ve srovnání s léčbou pomocí placeba
u doby probouzení pacientů k nevýznamnému opoždění o 0,09 hodiny
Léčba přípravkem Slenyto v dávce 2 mg/5 mg vedla k významnému zlepšení oproti placebu v rámci
externalizovaného chování dítěte posouzení pomocí „Dotazníku silných a slabých stránek“ SDQdvojitě zaslepené léčby byla tendence ve prospěch přípravku Slenyto fungování významné
Tabulka 1: CHOVÁNÍ DĚTÍ Proměnná Skupina Upravené průměrné
hodnoty léčby [95 % CI]
Rozdíl
v léčbě 95 % CI hodnota p*
SDQ
Externalizované
chování
Slenyto -0,70
Celkové skóre Slenyto -0,84
CGAS
Slenyto
Placebo

1,961,840,13nevýznamné
*MMRM analýza CI interval spolehlivosti Assessment Scale
Účinky léčby na spánkový režim byly spojovány se zlepšením životních podmínek rodičů. S
přípravkem Slenyto došlo k významnému zlepšení oproti placebu v kompozitním indexu poruch
spánku se spánkovými návyky dětí 13týdenní dvojitě zaslepené léčbě
Tabulka 2: SPOKOJENOST RODIČŮ Proměnná Skupina Upravené průměrné
hodnoty léčby [95 % CI]
Rozdíl
v léčbě
95 % CI hodnota
p*
WHO-5 Slenyto 1,43
CSDI spokojenost Slenyto 1,43
*MMRM analýza CI = interval spolehlivosti Index osobní pohody
Výsledky období otevřené léčby Pacientům ± 4,24 let, rozsah 2-17,0 letpodle dávky podávané ve fázi dvojitě zaslepené léčby, a to po dobu 91 týdnů s volitelnou úpravou
dávky na 2, 5 nebo 10 mg/den po prvních 13 týdnech sledovaného období. 74 pacientů absolvovalo
104 týdnů léčby, 39 absolvovalo 2 roky a 35 absolvovalo 21 měsíců léčby přípravkem Slenyto.
Zlepšení celkové doby spánku nejdelší doba spánkusledovaného období.

Po 2 týdnech přerušení léčby, kdy bylo pacientům podáváno placebo, bylo patrné evidentní snížení u
většiny hodnocení, avšak naměřené úrovně byly stále podstatně lepší než výchozí úroveň a bez
známek rebound efektu.