Sivextro Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální
léčiva, ATC kód: J01XXMechanismus účinku
Tedizolid-fosfát je oxazolidinon-fosfátové proléčivo. Antibakteriální aktivita tedizolidu je
zprostředkována vazbou na 50S podjednotku bakteriálního ribozomu, což vede k inhibici
proteosyntézy.
Tedizolid je účinný zejména proti grampozitivním bakteriím.
Tedizolid působí in vitro bakteriostaticky na enterokoky, stafylokoky a streptokoky.
Rezistence
Nejčastěji zaznamenané mutace u stafylokoků a enterokoků vedoucí k rezistenci na oxazolidinony se
nacházejí v jedné nebo více kopiích genů pro 23S rRNA rezistentní na oxazolidinony následkem mutací v chromozomálních genech kódujících 23S rRNA
nebo ribozomální proteiny Další mechanismus rezistence je kódován genem pro rezistenci na chloramfenikol-florfenikol umístěným v plazmidu a asociovaným s transpozonem; stafylokoky a enterokoky tímto získávají
rezistenci na oxazolidinony, fenikoly, linkosamidy, pleuromutiliny, streptogramin A a 16členné
makrolidy. Díky hydroxymethylové skupině na pozici C5 si tedizolid zachovává aktivitu proti
kmenům Staphylococcus aureus, které exprimují gen cfr při absenci chromozomálních mutací.
Mechanismus účinku se liší od mechanismu účinku antibakteriálních léčivých přípravků ze skupiny
neoxazolidinonových antibiotik; z tohoto důvodu není zkřížená rezistence mezi tedizolidem a jinými
skupinami antibakteriálních léčivých přípravků pravděpodobná.
Antibakteriální aktivita v kombinaci s jinými antibakteriálními a antimykotickými přípravky
In vitro studie hodnotící lékové kombinace tedizolidu a amfotericinu B, aztreonamu, ceftazidimu,
ceftriaxonu, ciprofloxacinu, klindamycinu, kolistinu, daptomycinu, gentamicinu, imipenemu,
ketokonazolu, minocyklinu, piperacilinu, rifampicinu, terbinafinu, trimethoprim/sulfamethoxazolu
a vankomycinu naznačují, že nebyla prokázána ani synergie, ani antagonismus.
Hraniční hodnoty pro testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace testování antimikrobiální citlivosti Organismus
Minimální inhibiční koncentrace
Citlivý Staphylococcus spp.0,50,Beta-hemolytické streptokoky skupiny A, B, C, G0,50,Skupina viridujících streptokoků Streptococcus anginosusModely infekcí S. aureus ve stehně a plicích u myší ukázaly, že farmakodynamickým parametrem
nejlépe korelujícím s účinností byl poměr AUC/MIC.
V modelu infekce S. aureus ve stehně u myší byla antibakteriální aktivita tedizolidu snížena při
absenci granulocytů. Poměr AUC/MIC potřebný k dosažení bakteriostáze u neutropenických myší
činil nejméně 16násobek tohoto poměru u imunokompetentních zvířat Klinická účinnost proti specifickým patogenům
V klinických studiích byla prokázána účinnost proti patogenům uvedeným u každé indikace, které
byly citlivé na tedizolid in vitro.
Akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktu
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus agalactiae
• Skupina Streptococcus anginosus Antibakteriální aktivita proti jiným relevantním patogenům
Klinická účinnost proti následujícím patogenům nebyla stanovena, i když studie in vitro naznačují, že
tyto patogeny budou citlivé na tedizolid za předpokladu, že nezískaly mechanismus rezistence:
• Staphylococcus lugdunensis
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Sivextro u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě akutních
bakteriálních infekcí kůže a kožních struktur