Sirdalud Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tizanidin je rychle a téměř úplně vstřebáván. Vrcholné plazmatické koncentrace se dosáhne přibližně za
hodinu po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost tablety je díky extenzivnímu first-pass
metabolismu asi 34 % (koeficient změny - CV 38 %). Průměrná maximální plazmatická koncentrace
(Cmax tizanidinu je 12,3 ng/ml (CV 10 %) a 15,6 ng/ml (CV 13 %) po jednotlivém resp. opakovaném
podání dávky 4 mg).

Současný příjem potravy neovlivňuje významně farmakokinetický profil tizanidinu (podávaný formou mg tablet nebo 12 mg tobolek s řízeným uvolňováním). Ačkoli je Cmax po podání tablety po jídle vyšší
asi o jednu třetinu, nepředpokládá se, že by to bylo klinicky významné a absorpce (AUC) není
signifikantně ovlivněna.

Distribuce
Průměrná hodnota distribučního objemu v rovnovážném stavu je po i.v. aplikaci 2,6 l/kg (CV 21 %). Na
proteiny se váže asi ze 30 %.

Biotransformace
Tizanidin je rychle a extenzivně (asi 95 %) metabolizován v játrech. Tizanidin je in vitro metabolizován
hlavně cytochromem P450 1A2. Aktivita metabolitů není významná.

Eliminace
Z cirkulace je tizanidin vylučován s průměrným poločasem 2 až 4 hodiny po podání tablety přípravku
Sirdalud. Vylučování se děje především ledvinami (přibližně 70 % podané dávky) ve formě metabolitů,
v nezměněné formě se vylučuje pouze 4,5 %.

Linearita
Tizanidin má lineární farmakokinetiku při dávkách v rozmezí 1 až 20 mg.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s clearance kreatininu  25 ml/min
Byla nalezena maximální průměrná hladina v plazmě dvakrát vyšší než u normálních dobrovolníků a
terminální poločas byl prodloužen přibližně o 14 hodin, což má za následek mnohem větší (téměř
6násobek průměrné hodnoty) AUC (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater
U této populace nebyly provedeny žádné specifické studie. Jelikož je tizanidin extenzivně
metabolizován v játrech enzymem CYP1A2, může při poškození jater dojít ke zvýšení systémové
expozice tizanidinu. Sirdalud je kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (viz bod
4.3).

Starší pacienti (ve věku 65 let nebo starší)
Farmakokinetické údaje u této populace jsou omezené.

Pohlaví a etnikum
Pohlaví nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku tizanidinu.
Vliv etnika a rasy na farmakokinetiku tizanidinu nebyl sledován.