Sintonyn combi Interakce

Možné interakce související s kombinací Sintonyn Combi:

Současné užívání se nedoporučuje

Lithium:
Při podávání lithia současně s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a vzácně i s
antagonisty receptorů pro angiotenzin II bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení koncentrace
lithia v séru a jeho toxicity. Thiazidová diuretika navíc snižují renální clearance lithia, takže se
může následně zvýšit riziko jeho toxicity. Proto se užívání lithia současně s přípravkem Sintonyn
Combi nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné užívání nezbytné, doporučuje se pečlivě
sledovat hladinu lithia v séru.

Současné užívání vyžaduje opatrnost

Baklofen:
Může dojít k potenciaci antihypertenzního účinku.

Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky:
Nesteroidní protizánětlivé léky – NSA (tj. kyselina acetylsalicylová [> 3 g/den], COX-inhibitory a neselektivní NSA) mohou snižovat antihypertenzní účinek thiazidových diuretik a
antagonistů receptorů pro angiotenzin II.
U některých pacientů s narušenou funkcí ledvin (např. u dehydratovaných pacientů nebo starších
pacientů s oslabenou funkcí ledvin) může současné podávání antagonistů receptorů pro
angiotenzin II a léčiv inhibujících cyklooxygenázu vyústit v další zhoršení funkce ledvin, a to
včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto je třeba tuto
kombinaci podávat s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti musejí být dostatečně
hydratováni a je třeba věnovat pozornost pravidelnému sledování renálních funkcí po zahájení
současné terapie a i poté.

Současné užívání, které je třeba brát v úvahu

Amifostin:
Může dojít k potenciaci antihypertenzního účinku.

Jiná antihypertenziva:
Antihypertenzní účinek přípravku Sintonyn Combi se může zvýšit současným užíváním jiných
antihypertenziv.

Alkohol, barbituráty, narkotika a antidepresiva:
Může dojít k zesílení ortostatické hypotenze.

Možné interakce související s olmesartan medoxomilem:

Současné užívání se nedoporučuje
ACE inhibitory, blokátory receptoru pro angiotenzin II nebo aliskiren
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
(RAAS) pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II
nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie
a snížená funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky
ovlivňující RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Léčivé přípravky ovlivňující hladiny draslíku:
Současné užívání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhrad solí s obsahem draslíku nebo
jiných léčivých přípravků, které mohou zvyšovat hladinu draslíku v séru (např. heparin, ACE
inhibitory), může vést ke zvýšení hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4). Jestliže je třeba předepsat
společně s přípravkem Sintonyn Combi i léčivé přípravky, které ovlivňují draslík, doporučuje se
sledovat hladinu draslíku v séru.

Další informace
Kolesevelam, sekvestrant žlučových kyselin
Současné užívání sekvestrantu žlučových kyselin kolesevelam hydrochloridu snižuje systémovou
dostupnost a maximální koncentraci olmesartanu v plasmě a snižuje t1/2. Podávání olmesartan
medoxomilu alespoň 4 hodiny před užitím kolesevelam hydrochloridu snižuje interakci léčiv.
Mělo by být zváženo podávání olmesartan medoxomilu alespoň 4 hodiny před užitím
kolesevelam hydrochloridu. (viz bod 5.2).

Po léčbě antacidy (hydroxid hlinitý, hořečnatý) bylo pozorováno mírné snížení biologické
dostupnosti olmesartanu.

Olmesartan medoxomil nemá významný vliv na farmakokinetiku nebo farmakodynamiku
warfarinu ani na farmakokinetiku digoxinu.

Současné podávání olmesartan medoxomilu a pravastatinu nemá u zdravých osob klinicky
významný vliv na farmakokinetiku ani jedné z těchto látek.

Olmesartan nevykazoval in vitro klinicky významné inhibiční účinky na lidské enzymy
cytochromu P450, tj. enzymy 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4, a u potkanů neměl na
aktivitu cytochromu P450 žádný nebo jen minimální indukční vliv. Mezi olmesartanem a
léčivými přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450 se proto nepředpokládají žádné
klinicky významné interakce.

Možné interakce související s amlodipinem:

Současné užívání vyžaduje opatrnost

Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin

Inhibitory CYP3A4:
Současné užívání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory
proteáz, azolová antimykotika, makrolidy,
např. erytromycin nebo klaritromycin, verapamil nebo diltiazem) může způsobit výrazné zvýšení
expozice amlodipinem. Klinické vyjádření těchto změn farmakokinetiky může být silnější u
starších pacientů. Existuje zvýšené riziko hypotenze. Doporučuje se pečlivě pacienty sledovat a v
případě potřeby upravit dávkování.

Induktory CYP3A4:
Při souběžné léčbě se známými induktory CYP3A4 se mohou měnit plazmatické koncentrace
amlodipinu. Proto je zapotřebí během souběžné léčby, zejména silnými induktory CYP3A(např. rifampicin, třezalka tečkovaná), a po ní monitorovat krevní tlak a případně zvážit úpravu
dávky.

Podávání amlodipinu s grapefruity nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože u
některých pacientů se může zvýšit jeho biologická dostupnost, což může vést ke zvýšení
hypotenzního působení.

Dantrolen (infúze): U zvířat byly v souvislosti s hyperkalémií po podání verapamilu a dantrolenu
i.v. pozorovány letální ventrikulární fibrilace a kardiovaskulární kolaps. Vzhledem k riziku
hyperkalémie se doporučuje vyhnout se u pacientů náchylných k maligní hypertermii a při léčbě
maligní hypertermie současnému podání blokátorů kalciových kanálů jako je amlodipin.

Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravky

Antihypertenzní účinek amlodipinu se sčítá s antihypertenzním účinkem jiných antihypertenziv.

V klinických studiích zaměřených na interakce amlodipin neovlivnil farmakokinetiku
atorvastatinu, digoxinu ani warfarinu.

Simvastatin: Současné podávání několikanásobných dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg
simvastatinu způsobilo 77% zvýšení expozice simvastatinem ve srovnání s podáním samotného
simvastatinu. U pacientů léčených amlodipinem omezte dávku simvastatinu na 20 mg denně.

Takrolimus: Při současném užívání takrolimu s amlodipinem existuje riziko zvýšené hladiny
takrolimu v krvi. Aby se zamezilo toxicitě takrolimu, je u pacientů léčených takrolimem při
současném podávání amlodipinu třeba monitorovat hladiny takrolimu v krvi a v případě potřeby
upravit dávkování takrolimu.

mTOR (mechanistic target of rapamycin) inhibitory: mTOR inhibitory, jako je sirolimus,
temsirolimus a everolimus, jsou substráty CYP3A. Amlodipin je slabý CYP3A inhibitor. Při
souběžném použití mTOR inhibitorů může amlodipin zvýšit expozici mTOR inhibitorů.

Cyklosporin: V prospektivní studii u pacientů po renální transplantaci bylo při současném
podávání s amlodipinem pozorováno zvýšení minimálních koncentrací cyklosporinu v průměru o
40 %. Současné podávání přípravku Sintonyn Combi s cyklosporinem může zvýšit expozici
cyklosporinu. V případě potřeby by měly být během souběžné léčby s amlodipinem sledovány
hladiny cyklosporinu a snížena dávka cyklosporinu.

Možné interakce související s hydrochlorothiazidem:

Současné užívání se nedoporučuje

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku:
Účinek hydrochlorothiazidu vedoucí ke kaliové depleci (viz bod 4.4) může být zesílen
současným podáváním dalších léčivých přípravků způsobujících ztráty draslíku a hypokalemii
(např. další kaliuretická diuretika, laxativa, kortikoidy, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, sodná
sůl penicilinu G nebo deriváty kyseliny salicylové). Proto se současné užívání nedoporučuje.

Současné užívání vyžaduje opatrnost

Vápenaté soli:
Thiazidová diuretika mohou v důsledku sníženého vylučování vápníku zvyšovat jeho hladinu v
séru. Pokud je třeba předepsat doplňky vápníku, je zapotřebí sledovat vápník v séru a adekvátně
upravit dávkování doplňků vápníku.

Kolestyraminové a kolestipolové pryskyřice:
Absorpce hydrochlorothiazidu se zhoršuje v přítomnosti aniontoměničových pryskyřic.

Digitalisové glykosidy:
Hypokalemie nebo hypomagnezemie navozená thiazidy může přispět k rozvoji digitalisových
srdečních arytmií.

Léčivé přípravky ovlivněné změnami hladiny draslíku v séru:
V případech, kdy se Sintonyn Combi podává současně s léky, které jsou ovlivněny změnou
hladiny draslíku v séru (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika), nebo s následujícími léky
vyvolávajícími torsades de pointes (komorovou tachykardii), včetně některých antiarytmik, se
doporučuje pravidelné sledování hladiny draslíku v séru a EKG, protože hypokalemie je
predisponujícím faktorem torsades de pointes (komorové tachykardie):
- Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid).
- Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).
- Některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levopromazin, trifluoperazin,
cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).
- Jiné léky (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i. v., halofantrin, mizolastin,
pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin i. v.).

Nedepolarizující myorelaxancia (např. tubokurarin):
Hydrochlorothiazid může potencovat účinek nedepolarizujících myorelaxancií.

Anticholinergika (např. atropin, biperiden):
Zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik dané snížením gastrointestinální motility a
rychlosti vyprazdňování žaludku.

Antidiabetika (perorální antidiabetika a inzulin):
Léčba thiazidovými diuretiky může mít vliv na glukózovou toleranci. Proto může být nutná
úprava dávkování antidiabetického léčivého přípravku (viz bod 4.4)

Metformin:
Metformin je třeba užívat s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným
selháním funkce ledvin po podání hydrochlorothiazidu.

Beta-blokátory a diazoxid:
Hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být thiazidy zesílen.

Presorické aminy (např. noradrenalin):
Účinek presorických aminů může být snížen.

Léčivé přípravky používané při léčbě dny (např. probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol):
Protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu kyseliny močové v séru, může být zapotřebí
upravit dávkování urikosurik. U probenecidu nebo sulfinpyrazonu může být nezbytné zvýšení
dávky. Současné podávání thiazidových diuretik může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na
alopurinol.

Amantadin:
Thiazidy mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků amantadinu.

Cytotoxické léky (např. cyklofosfamid, methotrexát):
Thiazidy mohou snižovat vylučování cytotoxických léků ledvinami a zesilovat jejich
myelosupresivní účinky.

Salicyláty:
Při vysokých dávkách salicylátů může hydrochlorothiazid zvyšovat toxický účinek salicylátů na
centrální nervovou soustavu.

Methyldopa:
Při současném užívání hydrochlorothiazidu a methyldopy byla v ojedinělých případech
zaznamenána hemolytická anémie.

Cyklosporin:
Současné užívání cyklosporinu může zvyšovat riziko hyperurikemie a komplikací typu dny.

Tetracykliny:
Současným podáváním tetracyklinů a thiazidů se zvyšuje riziko nárůstu močoviny vyvolaného
tetracykliny. Tato interakce se pravděpodobně netýká doxycyklinu.