Siklos Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti


Absorpce
Po perorálním podání 20 mg/kg hydroxykarbamidu dochází k rychlé absorpci s vrcholovými
hladinami v plazmě přibližně 30 mg/l dosaženými za 0,75 hodiny u dětí a 1,2 hodiny u dospělých
pacientů se syndromem srpkovitých buněk. Celková expozice až do 24 hodin po dávce je 124 mg*h/l
u dětí a dospívajících a 135 mg*h/l u dospělých pacientů. Perorální biologická dostupnost
hydroxykarbamidu je téměř úplná, jak vyplývá z hodnocení u jiných indikací, než je syndrom
srpkovitých buněk.

Distribuce
Hydroxykarbamid se rychle distribuuje v lidském organismu, vstupuje do mozkomíšního moku,
objevuje se v peritoneální tekutině a ascitech a koncentruje se v leukocytech a erytrocytech.
Odhadovaný distribuční objem hydroxykarbamidu se blíží celkovému objemu vody v lidském
organismu. Distribuční objem v ustáleném stavu upravený na biologickou dostupnost je 0,57 l/kg u
pacientů se syndromem srpkovitých buněk 10
Rozsah vazby hydroxykarbamidu na proteiny není znám.

Biotransformace
Biotransformační cesty stejně jako metabolity dosud nejsou plně charakterizovány. Močovina je
jedním z metabolitů hydroxykarbamidu.
Hydroxykarbamid v koncentraci 30, 100 a 300 μmol/l není in vitro metabolizován cytochromem Plidských jaterních mikrosomů. Při koncentracích v rozsahu od 10 do 300 μmol/l hydroxykarbamid
nestimuluje aktivitu ATPázy rekombinantního humánního P glykoproteinu naznačuje, že hydroxykarbamid není substrátem PGP. Proto se v případě současného podávání
s látkami, které jsou substráty cytochromů P450 nebo P glykoproteinu, neočekávají žádné interakce.

Eliminace
Ve studii s opakovanými dávkami u dospělých pacientů se syndromem srpkovitých buněk bylo
v ustáleném stavu přibližně 60 % dávky hydroxykarbamidu detekováno v moči. U dospělých byla
celková clearance korigovaná na biologickou dostupnost 9,89 l/h renální a 4,25 l/h jiná než renální clearance. Příslušná hodnota pro celkovou clearance u dětí byla
7,25 l/h U dospělých se syndromem srpkovitých buněk byla po 8 hodinách průměrná kumulativní exkrece
hydroxykarbamidu močí 62 % podané dávky, a tak byla vyšší než u pacientů s nádorovým
onemocněním vylučován s poločasem přibližně šest až sedm hodin, což je déle, než se uvádí u jiných indikací.

Geriatričtí pacienti, pohlaví, rasa
O farmakokinetických rozdílech z hlediska věku nejsou dostupné žádné informace.

Pediatrická populace
U pediatrických a dospělých pacientů se syndromem srpkovitých buněk byla systémová expozice
hydroxykarbamidu v ustáleném stavu, srovnávaná podle plochy pod křivkou, podobná. Maximální
hladiny v plazmě a zdánlivý distribuční objem vztažený k tělesné hmotnosti byly mezi jednotlivými
věkovými skupinami dobře srovnatelné. Doba pro dosažení maximální plazmatické koncentrace a
procentuální podíl dávky vyloučené v moči byl vyšší u dětí než u dospělých. U pediatrických pacientů
byl poločas mírně delší a celková clearance vztažená k tělesné hmotnosti mírně vyšší než u dospělých
pacientů
Porucha funkce ledvin
Protože vylučování ledvinami je jednou z cest eliminace, je u pacientů trpících poruchou ledvin
zapotřebí zvážit snížení dávky přípravku Siklos. V otevřené studii s jedinou dávkou u dospělých
pacientů se syndromem srpkovitých buněk farmakokinetiku hydroxykarbamidu. Pacienti s normální funkcí ledvin CrCl >80 ml/minhydroxykarbamidu při podání tobolek 200 mg, 300 mg nebo 400 mg. U pacientů, jejichž clearance
kreatininu byla nižší než 60 ml/min nebo pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin byla
průměrná expozice hydroxykarbamidu přibližně o 64 % vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Na základě další studie u pacientů s clearance kreatininu <60 ml/min byla plocha pod křivkou
přibližně o 51% vyšší než u pacientů s clearance kreatininu ≥60 ml/min, což ukazuje, že snížení dávky
hydroxykarbamidu o 50 % může být vhodné u pacientů s clearance kreatininu <60 ml/min.
Hemodialýza snížila expozici hydroxykarbamidu o 33 % U těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry.

Porucha funkce jater
Neexistují žádné údaje, na jejichž základě by bylo možno učinit specifická doporučení pro úpravu
dávky u pacientů s poruchou funkce jater, ale s ohledem na bezpečnost je přípravek Siklos
kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater funkce jater se doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry.

11
Ostatní nejvíce nakupují
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
99 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
1 790 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
199 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
609 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
135 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
609 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
499 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
435 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
15 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
309 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
155 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
39 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
99 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
145 Kč
 
Skladem | Doprava od 79 Kč
85 Kč

O projektu

Volně dostupný nekomerční projekt za účelem laického srovnání léčiv na úrovni interakcí, vedlejších účinků, stejně jako cen léčiv a jejich a alternativ

Více informací

  • Email:
  • Eshop