Sevredol Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je morfin poměrně rychle absorbován, především z horní části tenkého střeva a
do určité míry i ze žaludku. Jeho nízká absolutní biodostupnost (20% až 40%) je způsobena rozsáhlou
extrakcí při prvním průchodu játry.

Distribuce
Morfin se váže přibližně z 20 až 35 % na bílkoviny v krevní plazmě, přednostně na albuminovou
frakci. Distribuční objem morfinu se udává v rozsahu 1,0 až 4,7 l/kg po aplikaci jedné intravenózní
dávky 4 až 10 mg. Vysoké koncentrace se nacházejí v tkáních jater, ledvin, gastrointestinálního traktu
a svalů. Morfin proniká přes hematoencefalickou bariéru.
Při perorální aplikaci začíná morfin působit za 30-90 minut. Doba působení je přibližně 4-6 hodin a je
mnohem delší při prodlouženém uvolňování léčivé látky.
K nástupu účinku při intramuskulárním nebo subkutánním podání dochází za 15-30 minut a při
intravenózním podání za několik minut. Doba působení je přibližně 4-6 hodin bez ohledu na cestu
podání (i.m., s.c., i.v.). Po epidurální nebo intratekální aplikaci se lokální analgetické účinky projeví za
několik minut. Doba působení při epidurální aplikaci je přibližně 12 hodin a při intratekální aplikaci je
ještě delší.

Biotransformace
Morfin je metabolizován především v játrech, ale také v intestinálním epitelu. Ústředním krokem je
glukuronidace fenolické hydroxylové skupiny hepatickou UDP-glukuronyltransferázou a
N-demetylace.
Hlavními metabolity jsou morfin-3-glukuronid a v menší míře morfin-6-glukuronid. Mimo jiné se také
vytvářejí sulfátové konjugáty a produkty oxidativní metabolizace, například normorfin, morfin-N-oxid
a morfin hydroxylovaný na pozici 2. Biologický poločas glukuronidů je podstatně delší než biologický
poločas volného morfinu. Morfin-6-glukuronid je biologicky aktivní. Delší doba účinku u pacientů
s renální insuficiencí může být způsobena tímto metabolitem.

Eliminace
Po perorálním nebo parenterálním podání se přibližně 80 % podané dávky morfinu vyloučí močí
(10 % jako nezměněný morfin, 4 % jako normorfin a 65 % jako glukuronidy, přičemž morfin-glukuronid a morfin-6-glukuronid se vylučují v poměru 10:1). Eliminační poločas morfinu vykazuje u
jednotlivých pacientů velkou variabilitu. Po parenterálním podání se pohybuje v průměru od 1,7 do
4,5 hodin, občas může dosáhnout až devíti hodin. Asi 10 % glukuronidů morfinu se vylučuje stolicí
prostřednictvím žluči.