Sevredol Bezpečnost (v těhotenství)

Při dlouhodobém užívání morfinu se citlivost CNS na morfin snižuje. Tento návykový efekt může být
takový, že budou tolerovány dávky, které jsou při prvním podání toxické vzhledem k respirační
depresi, kterou způsobují. Morfin má návykový potenciál vzhledem ke svému euforickému efektu (viz
také bod 4.4).
Studie mutagenity poskytly jasné pozitivní výsledky udávající klastogenní účinky, a to i na zárodečné
buňky. Morfin je tudíž považován za mutagen; tento efekt je třeba očekávat i u člověka.

Genotoxicita
Nebyly provedeny žádné registrační studie k posouzení mutagenního potenciálu morfinu. V
publikované literatuře bylo zjištěno, že morfin je mutagenní in vitro zvyšováním fragmentace DNA v
lidských T-buňkách. Morfin byl popsán jako mutagenní v mikronukleovém testu in vivo u myší a měl
pozitivní odezvu na indukci chromozomálních aberací v myších spermatidech a myších lymfocytech.
Na rozdíl od pozitivních nálezů studie in vitro v literatuře také ukázaly, že morfin nevyvolával
chromozomální aberace v leukocytech člověka.

Kancerogenita
Dlouhodobé studie tumorogenního potenciálu morfinu na zvířatech nejsou k dispozici.

Reprodukční toxicita
U samců potkanů, kterým byla subkutánně podána opakovaná dávka morfinu, byla prokázána snížená
fertilita.

Studie na zvířatech prokázaly potenciál morfinu působit poškození plodu během období březosti
(malformace CNS, retardace růstu, testikulární atrofie, změny systému neurotransmiterů a změny
chování, závislost). U různých druhů zvířat působil morfin také na sexuální chování samců a fertilitu
samic.

Studie uvedená v literatuře u samic potkanů léčených i.p. až do 15 mg/kg/den morfinu před pářením,
do 30 mg/kg/den v průběhu gravidity a až do 40 mg/kg/den po porodu vykazovala sníženou fertilitu
matek, nárůst počtu mrtvých potomků, u živých potomků snížený růst, abstinenční příznaky a
potlačení produkce spermií.