Sanergy spinal Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Bupivakain má hodnotu disociační konstanty (pKa) rovnu 8,2 a hodnotu rozdělovacího koeficientu (D)
rovnu 346; 25 °C n-oktanol/fosfátový pufr pH 7,4. Aktivita metabolitů bupivakainu je nižší než
aktivita bupivakainu.

Absorpce
Bupivakain vykazuje úplnou bifazickou absorpci ze subarachnoidálního prostoru s poločasy absorpce
50 minut, resp. 408 minut. Pomalejší fáze absorpce je limitujícím faktorem pro eliminaci bupivakainu.
Zdánlivý eliminační biologický poločas je delší než eliminační poločas po intravenózní aplikaci.
Plazmatické koncentrace po intratekální aplikaci jsou nízké ve srovnání s jinými postupy regionální
anestezie, což je dáno nízkou dávkou potřebnou pro subarachnoidální anestezii. Obecně platí, že
na každých 100 mg aplikovaného léčiva dochází ke zvýšení plazmatické koncentrace o 0,4 mg/l.
Tudíž po podání 20 mg je plazmatická koncentrace asi 0,1 mg/l.

Biotransformace
Bupivakain má po intravenózním podání hodnotu celkové plazmatické clearance (Clp) 0,58 l/min,
hodnotu distribučního objemu v ustáleném stavu (Vd ss) 73 l, eliminační biologický poločas (t1/2)
2,7 hodin a střední hepatální extrakční poměr (EH) 0,38. Je z 96 % vázán na plazmatické proteiny,
zejména na kyselý α-l-glykoprotein. Clearance bupivakainu je téměř úplně zprostředkována jaterním
metabolismem a je závislá spíše na aktivitě jaterních enzymů než na průtoku krve játry.
Bupivakain snadno prochází placentární bariérou a brzy je dosaženo rovnovážné koncentrace volné
frakce. Stupeň vazby na plazmatické proteiny je u plodu menší, což má za následek celkové nižší
plazmatické koncentrace u plodu.
Bupivakain se vylučuje do mateřského mléka, nicméně toto množství nepředstavuje u kojených dětí
žádné riziko.
Bupivakain je intenzivně metabolizován v játrech, především aromatickou hydroxylací na hydroxybupivakain a N-dealkylací na pipekolylxylidin (PPX). Obě reakce jsou zprostředkovány
izoenzymy 3A4 cytochromu P450.

Eliminace
V průběhu 24 hodin se asi 1 % podané dávky bupivakainu vyloučí do moči v nezměněné formě a asi
% jako N-desalkylovaný metabolit PPX. Plazmatické koncentrace PPX a 4-hydroxybupivakainu
v průběhu kontinuálního podávání jsou ve srovnání s bupivakainem nízké.

Pediatrická populace
Farmakokinetika bupivakainu u dětí je podobná té u dospělých.