Ruconest Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiné hematologické látky, léčiva používaná u hereditárního angioedému,
ATC kód: B06AC04.

Plazmatický protein inhibitor C1 komplementového systému in vivo. Pacienti s hereditárním angioedémem nedostatek plazmatického proteinu C1-INH. V důsledku toho mohou trpět nekontrolovanou aktivací
kontaktního a komplementového systému s tvorbou mediátorů zánětu, což se klinicky manifestuje
jako výskyt akutních záchvatů angioedému.

Konestat alfa, rekombinantní lidský inhibitor složky 1 kódující lidský C1-INH. Sekvence aminokyselin konestatu alfa je identická se sekvencí endogenního
C1-INH.

C1-INH má inhibiční účinek na několik proteáz systému. Působení konestatu alfa na následující cílové proteázy bylo vyhodnoceno in vitro:
Aktivované C1, kalikrein, faktor XIIa a faktor XIa. Kinetika inhibice byla srovnatelná s kinetikou
pozorovanou u lidského C1-INH získaného z plazmy.

Složka komplementu v cévním oběhu nízké hladiny C4. Pokud jde o C1-INH získaný z plazmy, farmakodynamické
působení konestatu alfa na C4 ukazuje na dávce závislou obnovu homeostázy komplementu u pacientů
s HAE při hladinách plazmatické aktivity C1-INH vyšších než 0,7 j./ml, což je nižší limit normálního
rozmezí. U pacientů s HAE zvyšuje přípravek Ruconest v dávce 50 j./kg hladinu plazmatické aktivity
C1-INH na vyšší hodnoty než 0,7 j./ml na dobu přibližně 2 hodin
Účinnost a bezpečnost přípravku Ruconest v léčbě záchvatů akutního angioedému u dospělých a
dospívajících pacientů s hereditárním angioedémem byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených,
randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích a ve čtyřech otevřených klinických studiích.
Dávky hodnocené v klinických studiích byly v rozmezí od jediné injekční lahvičky s obsahem 2100 j.
angioedému byla prokázána významným zkrácením doby do začátku úlevy od příznaků a doby do
minimálních příznaků a nemnoha případy selhání léčby. Níže uvedená tabulka ukazuje výsledky


Studie

Léčba
Čas úlevy
medián Čas příznaků
medián C1 1205 RCT 100 j/kg 
68 p = 0,245 p = 0,50 j/kg 
122 p< 0,247  
fyziologický
roztok
n = 258 C1 1304 RCT 100 j/kg 
n = 62 瀠㴀 0,480 p = 0,fyziologický
roztok
n = 508  
1440  
 
Výsledky otevřených studií byly v souladu s výše uvedenými zjištěními a podporují opakované
podávání přípravku Ruconest v léčbě recidivujících záchvatů angioedému.

V randomizovaných kontrolovaných studiích dosáhlo 39/41 Ruconest začátku úlevy během 4 hodin. V otevřené studii bylo u 146/151 jednotlivou dávkou 50 j./kg dosaženo počátku úlevy během 4 hodin. Dodatečná dávka 50 j./kg byla
podána u 17/168
Pediatrická populace
Děti
V otevřené studii u 20 dětí s HAE dávkou 50 U/kg k počáteční úlevě do 4 hodin. Další dávka 50 U/kg byla podaná u 3/73
Dospívající
U 10 dospívajících pacientů s HAE léčeno 50 j./kg a u 7 pacientů 2100 jednotkami.

Účinnost a bezpečnost byla u dětí a dospívajících ve shodě s údaji zjištěnými u dospělých pacientů.