Rotarix Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti rotavirovým průjmovým infekcím,
ATC kód: J07BH01

Protektivní účinnost

V klinických zkouškách byla prokázána účinnost proti gastroenteritidě způsobené nejběžnějšími
rotavirovými genotypy G1P8, G2P4, G3P8, G4P8 a G9P8. Navíc byla prokázána účinnost
proti vzácným rotavirovým genotypům G8P4 gastroenteridita
V Evropě, Latinské Americe, Africe a Asii byly provedeny klinické studie, v nichž se hodnotila
protektivní účinnost vakcíny Rotarix proti jakékoli a proti závažné rotavirové gastroenteritidě

Závažnost gastroenteritidy byla definována podle dvou rozdílných kriterií:
- Vesikariho 20 bodové škály, v níž se při hodnocení plného klinického obrazu rotavirové
gastroenteritidy bere v úvahu závažnost a trvání průjmu a zvracení, závažnost horečky a dehydratace
stejně jako nutnost léčby
nebo
- klinicky definovaných kritérií vytvořených podle kriterií Světové zdravotnické organizace
Klinická protekce která zahrnovala všechny subjekty z ATP kohorty pro zjištění bezpečnosti, kteří byli ochotni zúčastnit
se sledování účinnosti po stanovenou dobu.

Protektivní účinnost v Evropě

V klinické studii provedené v Evropě byl hodnocen Rotarix podávaný podle různých evropských
schémat
Protektivní účinnost pozorovaná po dvou dávkách vakcíny Rotarix během prvního a druhého roku
života je uvedena v následující tabulce:

1. rok života
Rotarix n = 2 Placebo n = 1 2. rok života
Rotarix n = 2 Placebo n = 1 Účinnost vakcíny 95% CI
Genotyp Jakákoliv
závažnost
ZávažnᆠJakákoliv
závažnost
Závažná†
G1P[8] 95,87,9; 98,8
96,85,7; 99,6
82,67,8; 91,3
96,86,2; 99,6
G2P[4] 62,0*
< 0,0; 94,4
74,7*
< 0,0; 99,6
57,< 0,0; 82,6
89,9,4; 99,8
G3P[8] 89,9,5; 99,8
44,8; 100
79,< 0,0; 98,1
83,1*
< 0,0; 99,7
G4P[8] 88,57,5; 97,9
64,9; 100
69,6*
< 0,0; 95,3
87,< 0,0; 99,7
G9P[8] 75,51,1; 88,5
94,77,9; 99,4
70,50,7; 82,8
76,50,8; 89,7
Kmeny
s genotypem
P[8]
88,80,8; 93,0
96,90,6; 99,1
75,65,0; 83,4
87,77,8; 93,4
Cirkulující
rotavirové
kmeny
87,79,6; 92,1
95,89,6; 98,7
71,61,2; 79,8
85,75,8; 91,9
Účinnost vakcíny péči 95% CI
Cirkulující
rotavirové
kmeny
91,84; 96,3
76,63,0; 85,0
Účinnost vakcíny hospitalizaci 95% CI
Cirkulující
rotavirové
kmeny
81,8; 100
92,65,6; 99,1
† Závažná gastroenteritida byla definována se skóre  11 Vesikariho stupnice.
* Statisticky nevýznamné
Účinnost vakcíny se během prvního roku života progresivně zvyšovala se zvyšující se závažností
onemocnění, až dosáhla 100 %
Protektivní účinnost v Latinské Americe

Klinická studie provedená v Latinské Americe hodnotila Rotarix na více než 20 000 subjektech.
Závažnost gastroenteritidy proti závažné rotavirové v lékařském zařízení a genotypově specifická účinnost vakcíny po dvou dávkách vakcíny Rotarix jsou
uvedeny v následující tabulce:

Genotyp

Závažná rotavirová
gastroenteritida† životaRotarix n = 9 Placebo n = 8 Závažná rotavirová
gastroenteritida† životaRotarix n = 7 Placebo n = 7 Účinnost 95% CI
Účinnost 95% CI
Všechny RVGE 84,71,7; 92,4
79,66,4; 87,4
G1P[8] 91,74,1; 98,4
72,34,5; 89,9
G3P[8] 87,8,3; 99,7
71,9*
< 0,0; 97,1
G4P[8] 50,8#*
< 0,0; 99,2
63,0,7; 88,2
G9P[8] 90,61,7; 98,9
87,72,9; 95,3
Kmeny
s genotypem P[8]
90,79,2; 96,8
79,67,0; 87,9
† Závažná rotavirová gastroenteritida byla definována jako epizoda průjmu s nebo bez zvracení, která vyžadovala
hospitalizaci a/nebo rehydratační léčbu v léčebném zařízení * Statisticky nevýznamné # Počty případů, na kterých byly založeny odhady účinnosti proti G4P[8], byly velmi malé vakcíny Rotarix a 2 případy ve skupině placeba
Společná analýza výsledků z pěti studií účinnosti* ukázala 71,4 % závažné rotavirové gastroenteritidě během prvního roku života.
*V těchto studiích byly body odhadu a intervaly spolehlivosti následující: 100 % 858,0; 10099,6
Protektivní účinnost v Africe

Klinická studie provedená v Africe byl podán dětem přibližně ve věku 10 a 14 týdnů Účinnost vakcíny byla proti závažné rotavirové gastroenteritidě v průběhu prvního roku života 61,2 %
a závažným rotavirovým gastroenteritidám je uveden v následující tabulce:

Genotyp Jakákoliv rotavirová
gastroenteritida
Rotarix n = 2 placebo n = 1 Závažná rotavirová
gastroenteritida†
Rotarix n = 2 placebo n = 1 Účinnost 95% CI
Účinnost 95% CI
G1P[8] 68,53,6; 78,5
56,11,8; 78,8
G2P[4] 49,4,6; 73,0
83,9,6; 98,4
G3P[8] 43,4*
< 0,0; 83,7
51,5*
< 0,0; 96,5
G8P[4] 38,7*
< 0,0; 67,8
63,5,9; 86,5
G9P[8] 41,8*
< 0,0; 72,3
56,9*
< 0,0; 85,5
Genotyp Jakákoliv rotavirová
gastroenteritida
Rotarix n = 2 placebo n = 1 Závažná rotavirová
gastroenteritida†
Rotarix n = 2 placebo n = 1 Účinnost 95% CI
Účinnost 95% CI
G12P[6] 48,9,7; 70,0
55,5*
< 0,0; 82,2
Kmeny
s genotypem P[4]
39,7,7; 59,9
70,37,5; 87,0
Kmeny
s genotypem P[6]
46,9,4; 68,4
55,2*
< 0,0; 81,3
Kmeny
s genotypem P[8]
61,47,3; 71,2
59,32,8; 75,3
† Závažná gastroenteritida byla definována se skóre  11 Vesikariho stupnice
* Statisticky nevýznamné
Trvalá účinnost až do 3 let věku v Asii

Klinická studie provedená v Asii Rotarix: n = 5 359; placebo: n = 5 349věku 2, 4 měsíce; ve věku 3, 4 měsíce
V průběhu prvního roku bylo v období od 2 týdnů po druhé dávce až do věku jednoho roku ve skupině
očkované vakcínou Rotarix významně méně subjektů s hlášenou závažnou rotavirovou
gastroenteritidou způsobenou cirkulujícím divokým kmenem RV ve srovnání se skupinou očkovanou
placebem
Protektivní účinnost po dvou dávkách vakcíny Rotarix proti závažné rotavirové gastroenteritidě
sledované až do dvou let věku je uvedena v následující tabulce:

Účinnost až do 2 let věku
Rotarix n = 5 Placebo n = 5 Účinnost vakcíny Genotyp Závažnost†
G1P[8] 100 [80,8; 100]
G2P[4] 100* [< 0,0; 100]
G3P[8] 94,5 [64,9; 99,9]
G9P[8] 91,7 [43,8; 99,8]
Kmeny s genotypem P[8] 95,8 [83,8; 99,5]
Cirkulující rotavirové kmeny 96,1 [85,1; 99,5]
Účinnost vakcíny hospitalizaci a/nebo rehydratační léčbu ve zdravotnickém zařízení [95% CI]
Cirkulující rotavirové kmeny 94,2 [82,2; 98,8]
† Závažná gastroenteritida byla definována se skóre > 11 Vesikariho stupnice
* Statisticky nevýznamné
V průběhu třetího roku života nebyly ve skupině léčené vakcínou Rotarix závažné RV gastroenteritidy proti 13 byla 100% [8], G2P [4], G3P [8] a G9P [8]. Výskyt závažných RV gastroenteritid spojených s jednotlivými
genotypy byl příliš malý pro výpočet samotné účinnosti. Účinnost vakcíny proti závažným RV
gastroenteritidám vyžadujícím hospitalizaci byla 100 %
Imunitní odpověď

Imunologický mechanismus, kterým Rotarix chrání proti rotavirové gastroenteritidě, není zcela znám.
Závislost mezi protilátkovou odpovědí na očkování proti rotaviru a ochranou proti rotavirové
gastroenteritidě nebyla stanovena.

V následující tabulce je ukázáno množství subjektů v procentech původně séronegativních na rotaviry
 20 U/ml pozorovanými v různých studiích jeden až dva měsíce po druhé dávce vakcíny nebo
placeba.

Očkovací
schéma
Země studie Vakcína Placebo
n %  20 U/ml
95% CI
n %  20 U/ml
95% CI
2, 3 měsíce Francie,
Německo
239 82,77,5; 87,4
127 8,4,4; 15,0
2, 4 měsíce Španělsko 186 85,79,6; 90,2
89 12,6,3; 21,0
3, 5 měsíce Finsko, Itálie 180 94,90,0; 97,3
114 3,1,0; 8,7
3, 4 měsíce Česká
republika
182 84,78,5; 89,5
90 2,0,3; 7,8
2, 3 až
měsíce
Latinská
Amerika;
11 zemí
393 77,9 %
73,8; 81,6
341 15,1 %
11,7; 19,0
10, 14 týdnů
a 6, 10,
14 týdnů
Severní
Afrika,
Malawi
221 58,51,6; 64,9
111 22,15,1; 31,4

Imunitní odpověď u předčasně narozených dětí

Imunogenicita vakcíny Rotarix byla v klinické studii s předčasně narozenými dětmi, které se narodily
po alespoň 27. týdnu gestačního věku, stanovena u podskupiny 147 subjektů a bylo prokázáno, že
Rotarix je v této populaci imunogenní: 1 měsíc po podání druhé dávky vakcíny dosáhlo titrů sérových
anti-rotavirových IgA protilátek  20 U/ml
Účinnost
V observačních studiích byla demonstrována účinnost vakcíny proti závažné gastroenteritidě vedoucí
k hospitalizaci způsobené běžnými rotavirovými genotypy G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] a G9P[8],
jakož i méně běžnými rotavirovými genotypy G9P[4] a G9P[6]. Všechny tyto kmeny cirkulují po
celém světě.

Účinnost po 2 dávkách v prevenci RVGE vedoucí k hospitalizaci

Země
období

Věkové rozpětí n Kmeny Účinnost
% [95% CI]
Vyspělé země
Belgie
2008-2010
< 4 roky
3–11 m


Všechny 90 [81;95]
91 [75;97]
< 4 roky

41/53 G1P[8] 95 [78;99]
< 4 roky
3–11 m
80/103 G2P[4] 85 [64;94]
83 [22;96] < 4 roky 12/13 G3P[8] 87* [<0;98] < 4 roky 16/17 G4P[8] 90 [19;99] Singapur
2008-2010< 5 let 136/272 Všechny 84 [32;96]
89/89 G1P[8] 91 [30;99]
Tchaj-wan
2009-< 3 roky 184/1 623G1P[8]
92 [75;98]
95 [69;100]
USA
2010-< 2 roky 85/1 062G1P[8]
G2P[4]
85 [73;92]
88 [68;95]
88 [68;95]
8–11 m Všechny 89 [48;98]
USA
2009-< 5 let 74/255Středně vyspělé země
Bolívie
2010-< 3 roky
6–11 m
300/974 Všechny 77 [65;84]77 [51;89]
< 3 roky
6–11 m
G9P[8] 85 [69;93]
90 [65;97]
< 3 roky G3P[8] 93 [70;98]
G2P[4] 69 [14;89]
G9P[6] 87 [19;98]
Brazílie
2008-< 2 roky 115/1 481 Všechny 72 [44;85] G1P[8] 89 [78;95]
G2P[4] 76 [64;84]
Brazílie
2008-2009
< 3 roky
3–11 m

249/249 96 [68;99]

< 3 roky
3–11 m

222/222 95 [66;99]
Salvádor
2007-
< 2 roky
6–11 m

251/770 83 [68;91]

Guatemala
2012-< 4 roky NA Mexiko
< 2 roky 9/17 Rozvojové země
Malawi
2012-< 2 roky 81/286 m: měsíce
* Statisticky nevýznamné wanu byly vypočteny využitím hospitalizovaných rotavirus-negativních kontrol a hospitalizovaných osob bez
průjmů jako kontrol26; 67, Salvádoročkovaných kontrolách.

Dopad na úmrtnost§

Dopadové studie že v průběhu 2 až 4 let po zahájení očkování poklesla úmrtnost na průjem z jakékoli příčiny u dětí
mladších 5 let věku v rozsahu od 17 % do 73 %.

Dopad na hospitalizaci§

V retrospektivní studii databáze v Belgii provedené u dětí ve věku 5 let a mladších byl dva roky po
zahájení očkování přímý i nepřímý dopad očkování vakcínou Rotarix na hospitalizaci spojenou
s rotavirem v rozsahu od 64 % Austrálii, Brazílii, Kanadě, Salvádoru a Zambii ukázaly snížení o 45 až 93 % mezi 2 a 4 lety po
zahájení očkování.

Navíc devět dopadových studií provedených v Africe a Latinské Americe ukázalo, že mezi 2 a 5 léty
po zahájení očkování se snížil výskyt případů průjmů z jakékoliv příčiny spojených s hospitalizací
o 14 % až 57 %.

§POZNÁMKA: Dopadové studie mají zjistit časovou souvislost, ale ne příčinnou souvislost mezi
onemocněním a očkováním. Přirozená fluktuace výskytu onemocnění může rovněž ovlivnit
pozorovaný časový efekt.