Ropinirole stada Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Biologická dostupnost ropinirolu je přibližně 50 % (36 % až 57 %). Po perorálním podání ropinirolu
ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním se plazmatické koncentrace zvyšují pomalu, přičemž
medián času do dosažení Cmax je ve většině případů mezi 6 a 10 hodinami.
Ve studii, kdy byli pacienti s Parkinsonovu nemocí hodnoceni po dosažení rovnovážného stavu
hladiny ropinirolu po podávání 12 mg ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním
jedenkrát denně, bylo zjištěno, že po jídle s vysokým obsahem tuků se systémová expozice ropinirolu
zvýšila, neboť došlo ke zvýšení AUC průměrně o 20 % a Cmax průměrně o 44 %. Tmax bylo dosaženo o
hodiny později. Nicméně se nepředpokládá, že by tyto změny byly klinicky relevantní (např.
zvýšením incidence nežádoucích účinků).
Systémová expozice ropinirolu je po podání stejné denní dávky ropinirolu ve formě tablet
s prodlouženým uvolňováním a ropinirolu ve formě potahovaných tablet (s okamžitým uvolňováním)
srovnatelná.

Distribuce

Vazba ropinirolu na plazmatické bílkoviny je nízká (10 - 40 %). V souladu se svojí vysokou lipofilitou
vykazuje ropinirol velký distribuční objem (přibližně 7 l/kg).

Biotransformace

Ropinirol je převážně metabolizován působením izoenzymu CYP1A2 a jeho metabolity jsou
eliminovány zejména močí. Hlavní metabolit je na zvířecích modelech, ve kterých byla
hodnocena dopaminergní funkce, přinejmenším 100krát méně účinný než ropinirol.

Eliminace

Stránka 11 z
Ropinirol je ze systémové cirkulace eliminován s průměrným eliminačním poločasem přibližně hodin. Zvýšení systémové expozice vůči ropinirolu (Cmax a AUC) je v rozsahu terapeutických dávek
přibližně lineární. Po jednorázovém a opakovaném perorálním podání není pozorována žádná změna v
clearance ropinirolu. Byla pozorována výrazná interindividuální variablitita farmakokinetických
parametrů. Po podání ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním byla v ustáleném stavu
interindividuální variabilita Cmax mezi 30 % a 55 % a AUC mezi 40 % a 70 %.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s Parkinsonovou nemocí a s mírou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly
pozorovány žádné změny farmakokinetiky ropinirolu.

U pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu, kteří pravidelně podstupují hemodialýzu, byla
clearance ropinirolu po perorálním podání snížena přibližně o 30 %. Clearance metabolitů ropinirolu
SKF-104557 a SKF-89124 po jeho perorálním podání byla také snížena přibližně o 80 %, resp. 60 %.
Z tohoto důvodu je u těchto pacientů s Parkinsonovou nemocí doporučeno maximální dávku snížit na
18 mg/den (viz bod 4.2).