Ritalin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se léčivá látka (methylfenidát hydrochlorid) rychle a kompletně vstřebává.
Vzhledem k rozsáhlému first pass metabolizmu je jeho systémová dostupnost pouze 30 % (11 – 51 %)
dávky. Požití spolu s potravou urychluje absorpci, ale nemá vliv na absorbované množství. Vrchol
plazmatické koncentrace je asi 40 nmol/l (11 ng/ml) a je dosažen v průměru za 1 – 2 hodiny po podání
0,30 mg/kg. Avšak vrcholy plazmatických koncentrací se značně různí mezi jednotlivými pacienty.
Plocha pod koncentrační křivkou (AUC) a vrchol plazmatické koncentrace (cmax) jsou úměrné
velikosti dávky.

Distribuce
V krvi jsou methylfenidát a jeho metabolity distribuovány mezi plazmou (57 %) a erytrocyty (43 %).
Vazba methylfenidátu a jeho metabolitů na plazmatické bílkoviny je nízká (10 – 33 %). Distribuční
objem je asi 13,1 l/kg po perorálním podání. Po intravenózním podání (Vss) zdravým dospělým
dobrovolníkům je distribuční objem 2,23 l/kg pro racemát.

Biotransformace
Biotransformace methylfenidátu je rychlá a rozsáhlá. Vrcholu plazmatické koncentrace hlavního,
deesterifikovaného metabolitu α-fenyl-2-piperidyl kyseliny octové je dosaženo za 2 hodiny po podání
methylfenidátu a koncentrace tohoto metabolitu v plazmě je 30 – 50krát vyšší než nezměněná
substance. Poločas vylučování α-fenyl-2-piperidyl octové kyseliny je proti methylfenidátu
dvojnásobný a její průměrná systémová clearance je 0,17 l/hod/kg. Je možné detekovat pouze malá
množství hydroxylovaných metabolitů (např. hydroxymethylfenidátu a hydroxyritalinové kyseliny).
Předpokládá se, že za léčebný efekt je principiálně odpovědná mateřská látka.

Eliminace
Průměrný poločas vylučování methylfenidátu z plazmy je 2 hodiny. Průměrná systémová clearance je
patrně 10 l/hod/kg po perorálním podání; po intravenózním podání racemátu zdravým dospělým
dobrovolníkům je průměrná systémová clearance 0,565 l/hod/kg. Po perorálním podání se za 48 – hodin vyloučí ve formě metabolitů 78 – 97 % dávky močí a pouze 1 – 3 % stolicí. V moči bylo ve
formě nezměněného methylfenidátu nalezeno jen malé množství (< 1 %). Většina podané dávky je
vylučována močí ve formě α-fenyl-2-piperidyl octové kyseliny (60 – 86 %).

Charakteristika po perorálním podání u pacientů
Farmakokinetika methylfenidátu u hyperaktivních dětí (6-13 let) se neliší od kinetiky zdravých
dospělých dobrovolníků. Údaje o vylučování nezměněného methylfenidátu u pacientů s normálními
funkcemi ledvin naznačují, že by jeho vylučování nebylo u pacientů s poškozenými funkcemi ledvin
ovlivněno, avšak vylučování jeho metabolitu α-fenyl-2-piperidyl octové kyseliny by mohlo být
sníženo.