Riarify Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Riarify 87 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna podaná dávka 87 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů

Pomocná látka se známým účinkem

Přípravek Riarify obsahuje 8,856 mg ethanolu v jednom vstřiku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Roztok k inhalaci v tlakovém obalu

Bezbarvý až nažloutlý kapalný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Udržovací léčba u dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní
nemocí s dlouhodobým účinkem nebo kombinací beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě
působícího muskarinového antagonisty není dostatečná exacerbací - viz bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Maximální dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
Přípravek Riarify lze u pacientů s lehkou až středně těžkou dávce. Použití u pacientů s těžkou v konečném stádiu
pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být zvažováno pouze
v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko
Porucha funkce jater
O podávání přípravku Riarify pacientům s těžkou poruchou funkce jater onemocnění třídy C dle Child-Pughapoužíván s opatrností
Pediatrická populace
Použití přípravku Riarify u pediatrické populace plicní nemoci
Způsob podání

K inhalačnímu podání.

Aby bylo zajištěno správné podávání léčivého přípravku, lékař nebo jiný zdravotnický pracovník musí
pacientovi ukázat, jak se inhalátor správně používá, a pravidelně kontrolovat správnost pacientem
používané inhalační techniky pečlivě přečetl příbalovou informaci a dodržoval návod k použití uvedený v příbalové informaci.

Tento léčivý přípravek Riarify má na zadní straně inhalátoru počítadlo dávek nebo indikátor dávek,
které ukazuje, kolik vstřiků zbývá. U tlakových obalů na 60 a 120 vstřiků je při každém stisknutí obalu
pacientem uvolněna dávka roztoku U tlakového obalu na 180 vstřiků je při každém stisknutí tlakového obalu pacientem uvolněna dávka
roztoku se zobrazuje v intervalech po 20.
Pacienta je třeba informovat, že inhalátor nesmí upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na
počítadle.

Návod k použití

Příprava inhalátoru Před prvním použitím inhalátoru má pacient stříknout jeden vstřik do vzduchu, aby se ujistil, že
inhalátor pracuje správně má být na počítadle/indikátoru zobrazena hodnota 61, 121 nebo 180. Po prostříknutí má být na
počítadle/indikátoru zobrazena hodnota 60, 120 nebo 180.

Použití inhalátoru
Pacient má při inhalaci z inhalátoru stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Je třeba postupovat podle
níže uvedených pokynů.
DŮLEŽITÉ: Je nutné, aby kroky 2 až 5 nebyly prováděny příliš rychle:
1. Pacient má sejmout ochranné víčko náustku a zkontrolovat, že náustek je čistý, bez prachu
a nečistot nebo jiných cizích předmětů.
2. Pacient má vydechnout pomalu a jak nejvíce je to možné, aby vyprázdnil plíce.
3. Pacient má držet inhalátor ve svislé poloze nádobkou vzhůru, vložit náustek do úst mezi zuby
a pevně ho sevřít, ale nekousat. Rty mají obemykat náustek a jazyk má být naplocho pod ním.
4. V tomto okamžiku se pacient má začít pomalu a hluboce nadechovat ústy, dokud nebude mít
plíce naplněné vzduchem má pacient pevně zatlačit na horní část tlakového obalu, aby byla uvolněna jedna dávka.
5. Pacient pak má zadržet dech, co nejdéle je to možné, poté vyjmout inhalátor z úst a pomalu
vydechnout. Pacient nemá vydechovat do inhalátoru.
6. Pacient má zkontrolovat, že se počítadlo dávek
K inhalaci druhé dávky má pacient držet inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně 30 sekund
a opakovat kroky 2 až 6.


Pokud se po inhalaci objeví obláček mlhy, buď z inhalátoru nebo po stranách úst, je třeba postup
zopakovat od kroku 2.

Po použití má pacient uzavřít inhalátor ochranným víčkem náustku a zkontrolovat počítadlo dávek
nebo indikátor dávek.

Po inhalaci si pacient má vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby

Kdy si obstarat nový inhalátor
Pacient musí být poučen, aby si obstaral nový inhalátor, když počítadlo dávek nebo indikátor dávek
ukazuje číslo 20. Inhalátor musí přestat používat, jakmile počítadlo nebo indikátor ukazuje 0, neboť
množství zbylé v nádobce nemusí stačit k uvolnění úplného vstřiku.

Další pokyny pro zvláštní skupiny pacientů
Pro pacienty se slabýma rukama může být snadnější držet inhalátor oběma rukama. V tom případě
musí položit oba ukazováky na horní část tlakového obalu a oba palce na dno inhalátoru.

Pacienti, pro něž je obtížné synchronizovat spuštění vstřiku aerosolu s nádechem, mohou použít
nástavec AeroChamber Plus. Nástavec musí být správně vyčištěn podle pokynů v příslušné příbalové
informaci. Aby bylo zajištěno optimální podání inhalované léčivé látky do plic, musí být pacienti
poučeni svým lékařem nebo lékárníkem o správném používání inhalátoru a nástavce a péči o ně. Lékař
nebo lékárník také mají zkontrolovat techniku aplikace, kterou pacienti používají. Správného podání
dosáhnou pacienti používající nástavec AeroChamber Plus tak, že se ihned po stisku jednou pomalu
a zhluboka nadechnou přes nástavec, bez prodlevy mezi spuštěním vstřiku a nádechem. Případně se
mohou pacienti po spuštění vstřiku jednoduše nadechnout a vydechnout v příbalovém letáku k nástavci, čímž dojde k podání léčivého přípravku
Čištění
Při pravidelném každotýdenním čištění inhalátoru mají pacienti odstranit ochranné víčko z náustku
a otřít vnitřní a vnější část náustku suchou látkou. Nesmí vyjímat tlakový obal z aplikátoru a k čištění
náustku nesmí používat vodu či jiné tekutiny.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Není určeno pro akutní podání

Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě akutních epizod bronchospasmu nebo k léčbě akutní
exacerbace onemocnění
Hypersenzitivita

Po podání byly hlášeny hypersenzitivní reakce časného typu. Pokud se objeví známky svědčící
o alergické reakci, zejména angioedém a obličeje
Paradoxní bronchospasmus

Po podání dávky může vzniknout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zesílením sípání a dyspnoe.
Musí být okamžitě léčen podáním rychle působícího úlevového inhalačního bronchodilatancia. Léčbu
je nutno ihned přerušit, vyhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.


Zhoršení onemocnění

Doporučuje se neukončit léčbu náhle. Pokud pacienti zjistí, že léčba je neúčinná, mají v ní pokračovat,
avšak musí vyhledat lékaře. Zvýšení spotřeby úlevových bronchodilatancií je známkou zhoršení
základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby. Náhlé nebo progresivní zhoršení příznaků je
potenciálně život ohrožující a pacient má podstoupit neodkladné lékařské vyšetření.

Kardiovaskulární účinky

V důsledku přítomnosti beta2-agonistů s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působících
muskarinových antagonistů se má přípravek Riarify používat s opatrností u pacientů se srdečními
arytmiemi, zejména při atrioventrikulárním bloku třetího stupně a tachyarytmii nepravidelná srdeční činnost, včetně fibrilace síníhypertrofické obstrukční kardiomyopatii, závažném srdečním onemocnění myokardu, ischemické chorobě srdeční, kongestivním srdečním selháníonemocněním Opatrnost je také nutná při léčbě pacientů se známým nebo suspektním prodloužením QTc intervalu
vrozeným, tak vyvolaným léčivými přípravky. Pacienti, u nichž byla diagnostikována uvedená
kardiovaskulární onemocnění, byli z klinických studií přípravku Riarify vyloučeni.

Pokud je plánována anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, že přípravek Riarify
nebude podáván po dobu nejméně 12 hodin před začátkem anestezie, protože existuje riziko srdečních
arytmií.

Opatrnost je rovněž nutná při léčbě pacientů, kteří mají tyreotoxikózu, diabetes mellitus,
feochromocytom a neléčenou hypokalemii.

Pneumonie u pacientů s CHOPN

U pacientů léčených inhalačními kortikosteroidy byla pozorována zvýšená incidence pneumonií
včetně pneumonií vyžadujících hospitalizaci. Existuje určitý důkaz zvýšeného rizika pneumonie se
zvyšující se dávkou steroidů, ale to nebylo přesvědčivě prokázáno ve všech studiích.

Neexistuje přesvědčivý klinický důkaz rozdílů ve velikosti rizika pneumonie uvnitř jednotlivých tříd
inhalačních kortikosteroidních přípravků.

Lékaři mají být ostražití s ohledem na možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, jelikož klinické
známky těchto infekcí zakryjí příznaky exacerbace CHOPN.

Mezi rizikové faktory pneumonie u pacientů s CHOPN patří kouření v současné době, starší věk,
nízký index tělesné hmotnosti
Účinky systémových kortikosteroidů

Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při
používání vysokých dávek, předepsaných na dlouhou dobu. Denní dávka přípravku Riarify odpovídá
střední dávce inhalačního kortikosteroidu; navíc je mnohem méně pravděpodobné než u perorálně
užívaných kortikosteroidů, že se tyto účinky projeví. Mezi možné systémové účinky patří: Cushingův
syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, zpomalení růstu, snížení kostní minerální
denzity a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků zahrnujících psychomotorickou
hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi pacient pravidelně kontrolován.

Přípravek Riarify musí být podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní
tuberkulózou a pacientům s plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.


Hypokalemie

Léčba beta2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalemii. Ta pak může způsobit nežádoucí
kardiovaskulární účinky. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým onemocněním, protože tento
účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalemie může být také potencována současnou léčbou jinými
léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalemii, jako jsou deriváty xantinu, steroidy a diuretika
Opatrnost se také doporučuje při používání několika úlevových bronchodilatancií. V těchto případech
se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.

Hyperglykemie

Inhalace formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi. Proto u pacientů s diabetem má
být podle zavedených pokynů během léčby sledována hladina glukózy v krvi.

Anticholinergní účinek

Glykopyrronium má být užíváno s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií
prostaty nebo retencí moči. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích akutního
glaukomu s úzkým úhlem a mají být upozorněni, aby přestali používat přípravek Riarify a ihned
kontaktovali lékaře, pokud se objeví jakákoli z těchto známek nebo příznaků.
V důsledku anticholinergních účinků glykopyrronia se navíc dlouhodobé současné podávání s jinými
léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nedoporučuje
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin
vyžadujícím dialýzu, zvláště pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má
být přípravek Riarify používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko bod 5.2
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být přípravek Riarify používán pouze v případě, že
očekávaný přínos převáží potenciální riziko na možné nežádoucí účinky.

Prevence orofaryngeálních infekcí

Pacienty je třeba upozornit, že po inhalaci předepsané dávky si mají vypláchnout ústa, vykloktat
vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidové
infekce.

Porucha zraku

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Obsah ethanolu

Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na jednu dávku dvou vstřiků. U zvláště citlivých pacientů, kteří užívají disulfiram nebo
metronidazol, je teoreticky možná interakce.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce

Vzhledem k tomu, že glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, mohou se případně vyskytnout
interakce s léčivými přípravky, které ovlivňují renální mechanismy vylučování inhibice transportérů organických kationtů v ledvinách inhibitoru transportérů OCT2 a MATE1zvýšení jeho celkové systémové expozice což bylo způsobeno současným podáváním cimetidinu.

Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je
výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných
inhibitorů CYP3A opatrnost a při používání těchto léčivých přípravků se doporučuje pacienta náležitě sledovat.

Farmakodynamické interakce

Související s formoterolem
U pacientů užívajících inhalační formoterol je třeba se vyhnout podávání beta-blokátorů, které nejsou
kardioselektivní bude snížen nebo zrušen.

Současné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může mít potenciálně aditivní účinky;
proto je při současném předepisování jiných beta-adrenergních léčivých přípravků s formoterolem
nutná opatrnost.

Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, antihistaminiky, inhibitory
monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy a fenothiaziny může prodloužit QT interval a zvýšit
riziko komorové arytmie. Navíc L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou zhoršit srdeční toleranci
vůči beta2-sympatomimetikům.

Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi,
jako je furazolidon a prokarbazin, může vést k hypertenzním reakcím.

U pacientů, kteří současně podstupují anestezii halogenovanými uhlovodíky, je zvýšené riziko arytmií.

Současná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický
účinek beta2-agonistů zvyšovat náchylnost k arytmiím.

Související s glykopyrroniem
Dlouhodobé současné podávání přípravku Riarify s jinými léčivými přípravky s obsahem
anticholinergních látek nebylo studováno, a proto se nedoporučuje
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

K dispozici nejsou zkušenosti s použitím ani důkazy o problémech s bezpečností při použití hnacího
plynu norfluran HFA134a na reprodukční funkci a vývoj zárodku a plodu u zvířat však neodhalily žádné klinicky
významné nežádoucí účinky.

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Riarify těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu účinky v časné fázi těhotenství, zatímco beta2-sympatomimetika, jako je formoterol, mají tokolytické

účinky. Podávání přípravku Riarify v těhotenství a během porodu se proto z preventivních důvodů
nedoporučuje.

Přípravek Riarify lze v těhotenství používat pouze v případě, že předpokládaný přínos pro matku je
vyšší než potenciální riziko pro plod. Kojenci a novorozenci matek léčených významnými dávkami
přípravku mají být sledováni s ohledem na možnost potlačení funkce nadledvin.

Kojení

K dispozici nejsou žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Riarify u člověka v období
kojení.

Glukokortikoidy se vylučují do lidského mateřského mléka. Lze oprávněně předpokládat, že
beklometason-dipropionát a jeho metabolity se rovněž vylučují do lidského mateřského mléka.
Není známo, zda se formoterol nebo glykopyrronium mateřského mléka, byly ale zjištěny v mateřském mléku kojících zvířat. Anticholinergika jako
glykopyrronium by mohla potlačit laktaci.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Riarify.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Riarify u člověka s ohledem na bezpečnost
v otázce fertility. Studie na zvířatech prokázaly negativní dopad na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Riarify nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s CHOPN nebo astmatem jsou v uvedeném
pořadí: dysfonie s použitím inhalačních kortikosteroidů; svalové spazmy složce beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem; a sucho v ústech anticholinergní účinek. U astmatických pacientů se nežádoucí účinky zpravidla vyskytovaly vícečetně
během prvních 3 měsíců po zahájení léčby a s dlouhodobým používáním byla jejich incidence méně
častá
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem/formoterolem/glykopyrroniem, které se
vyskytly během klinických studií a po uvedení přípravku na trh, jakož i nežádoucí účinky uvedené pro
jednotlivé látky, které jsou již na trhu, jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů
a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit

Třída orgánového
systému podle
MedDRA
Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestace
Pneumonie kandidóza, infekce močových cest1, nasofaryngitida1 Časté
Chřipka1, plísňová infekce dutiny ústní, orofaryngeální
kandidóza, ezofageální kandidóza1, mykotická
vulvovaginální kandidózaMéně časté
Infekce dolních dýchacích cest Poruchy krve a
lymfatického systému
Granulocytopenie1 Méně časté 
Trombocytopenie1 Velmi vzácné
Poruchy imunitního
systému
Alergická dermatitida1 Méně časté 
Hypersenzitivní reakce, včetně erytémuⰀobličejeⰀEndokrinní poruchy Potlačení funkce nadledvin1 Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie, hyperglykemie Méně časté 
Snížená chuť k jídluPsychiatrické poruchy
Neklid1 Méně časté 
Psychomotorická hyperaktivita1, poruchy spánku1,
úzkost, deprese1, agrese1, změny v chování u dětínení známa
Insomnie Vzácné
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Časté 
Tremor, závratě, dysgeuzie1, hypestezie1 Méně časté 
Hypersomnie Vzácné
Poruchy oka Rozmazané vidění1 Frekvence
není známa
Glaukom1, katarakta1 Velmi vzácné
Poruchy ucha a labyrintu Otosalpingitida1 Méně časté 
Srdeční poruchy
Fibrilace síní, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, tachykardie, tachyarytmie1,
palpitace
Méně časté
Angina pectoris sinusová bradykardie
Vzácné
Cévní poruchy Hyperemie1, zrudnutí1, hypertenze Méně častéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dysfonie Časté 
Astmatická krize1, kašel, produktivní kašel1,
podráždění hrdla, epistaxe1, faryngeální erytém Méně časté
Paradoxní bronchospasmus1, exacerbace astmatu,
orofaryngeální bolest, faryngeální erytém, faryngeální
zánět, Vzácné
Dyspnoe1 Velmi vzácné
Gastrointestinální
poruchy
Průjem1, sucho v ústech, dysfagie1, nevolnost,
dyspepsie1, pálení rtů1, zubní kaz1, stomatitida
Méně časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně 
Vyrážka1, kopřivka, pruritus, hyperhidróza1 Méně časté 
Angioedém1 Vzácné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spazmy, myalgie, bolest v končetinách㄀Ⱐ
Zpomalení růstu1 Velmi vzácné
Poruchy ledvin a
močových cest Dysurie, retence moči, nefritida1 Vzácné
Únava1 Méně časté

Třída orgánového
systému podle
MedDRA
Nežádoucí účinek Frekvence
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace 
Astenie Vzácné
Periferní edém1 Velmi vzácné
Vyšetření
Zvýšený C-reaktivní protein1, zvýšený počet
trombocytů1, zvýšené volné mastné kyseliny1, zvýšený
inzulin v krvi1, zvýšení krevní hladiny ketonů v těle1,
snížený kortizolMéně časté
Zvýšený krevní tlak1, snížený krevní tlak1 Vzácné
Snížená kostní denzita1 Velmi vzácné
Nežádoucí účinky uvedené v souhrnu údajů o přípravku u alespoň jedné individuální složky, avšak nepozorované jako
nežádoucí účinky v klinickém vývoji přípravku Riarify.

Některé pozorované nežádoucí účinky typicky souvisejí s těmito látkami:

Beklometason-dipropionát
Pneumonie, orální plísňové infekce, plísňové infekce dolních dýchacích cest, dysfonie, podráždění
hrdla, hyperglykemie, psychiatrické poruchy, snížený kortizol, rozmazané vidění.

Formoterol
Hypokalemie, hyperglykemie, tremor, palpitace, svalové spazmy, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, fibrilace síní, tachykardie, tachyarytmie,
angina pectoris
Glykopyrronium
Glaukom, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, sucho v ústech, zubní kaz, dysurie, retence moči,
infekce močových cest.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem Riarify může vyvolat známky a příznaky způsobené farmakologickými
účinky jednotlivých složek, včetně těch, k nimž dochází při předávkování jinými beta2-agonisty nebo
anticholinergiky, a které jsou v souladu se známými účinky inhalačních kortikosteroidů dané třídy bod 4.4sledování podle potřeby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy.
ATC kód: R03AL09.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek Riarify obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium formě roztoku vytvářejícího aerosol se zvláště jemnými částicemi s průměrným aerodynamickým

průměrem inhalovaných částic 1,1 mikrometru a při současné depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Riarify jsou
v průměru mnohem menší než částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného
aerosolu. U beklometason-dipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u
kterých při podání nedochází k distribuci zvláště jemných částic dipropionátu v přípravku Riarify se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům
beklometason-dipropionátu v přípravku, který není ve formě zvláště jemného aerosolu
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických
zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory
glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů.

Formoterol
Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek se dostavuje rychle, během
1–3 minut po inhalaci, a trvá 12 hodin po podání jedné dávky.

Glykopyrronium
Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí
prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva
dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je
antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské
receptory M3 než pro lidský receptor M2.

Klinická účinnost a bezpečnost

Program klinického vývoje fáze III u CHOPN byl proveden s BDP/FF/G 87/5/9 a zahrnoval dvě
52týdenní studie s aktivní kontrolou. Studie TRILOGY porovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací
beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů v dávce dvou inhalací dvakrát denně
18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně; navíc byly účinky
porovnávány s magistraliter trojkombinací sestávající z fixní kombinace beklometason-dipropionátu
a formoterolu 100/6 mikrogramů dvakrát denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou
denně diagnózou CHOPN se závažným až velmi závažným omezením průtoku vzduchu 50 % předpokládané hodnotyCATpřibližně 20 % pacientů, kteří používali nástavec AeroChamber Plus.
Dále byly provedeny dvě studie fáze IIIb s cílem podpořit zjištění o klinické účinnosti a bezpečnosti
BDP/FF/G. TRISTAR byla 26týdenní otevřená studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G
s magistraliter kombinací sestávající z fixní kombinace flutikason/vilanterol 92/22 mikrogramů prášek
k inhalaci, jedna inhalace jednou denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé
tobolce, jedna inhalace jednou denně studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací indakaterol/glykopyrronium
85/43 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně studie TRILOGY a TRINITY.

Snížení počtu exacerbací CHOPN
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G snižoval četnost
středně těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 23 % pacienta/rok; p = 0,005exacerbací během 52 týdnů o 20 %
srovnání s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia snižoval BDP/FF/G četnost středně
těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 15 % p = 0,043středně těžkých exacerbacísrovnání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z beklometason-dipropionátu a fixní
kombinace formoterolu plus tiotropium Navíc ve srovnání jak s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu, tak s tiotropiem
BDP/FF/G významně prodlužoval čas do první exacerbace resp. 0,015dipropionátu a fixní kombinace formoterolu plus tiotropium nebyly rozdíly
Účinky na plicní funkci

FEV1 před podáním dávky
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G zlepšoval FEVpřed podáním dávky o 81 ml po 26 týdnech léčby a o 63 ml po 52 týdnech léčby. Ve srovnání
s tiotropiem BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 51 ml po 26 týdnech léčby a o 61 ml po
52 týdnech léčby. Tato zlepšení byla statisticky významná indakaterolu a glykopyrronia zlepšil BDP/FF/G průměrnou FEV1 před podáním dávky během
52týdenní léčebné fáze o 22 ml pozorována v týdnech 26 a 52.
Při srovnávání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z fixní kombinace beklometason-
dipropionátu a formoterolu plus tiotropium nebyly zjištěny žádné rozdíly
FEV1 za 2 hodiny po podání dávky
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G významně
zlepšoval FEV1 za 2 hodiny po podání dávky o 117 ml po 26 týdnech léčby a o 103 ml po 52 týdnech
léčby
Inspirační kapacita Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G významně zlepšoval IC o 39 ml po 26, resp. 52 týdnech léčby. Podobné účinky byly pozorovány při porovnání přípravku Riarify
s magistraliter trojkombinací. Tento cílový parametr byl měřen pouze ve studii TRINITY.

Výsledky týkající se příznaků
BDP/FF/G významně zlepšoval dyspnoe [Transition Dyspnoea Index – TDI]beklometason-dipropionátu a formoterolu nebyl statisticky významný Analýza respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné
zlepšení kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu pouze ve studii TRILOGY.
BDP/FF/G r ovněž vykazoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu
a formoterolu s tiotropiem a s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia statisticky významně
příznivější účinky na zlepšení kvality života Respiratory Questionnaire – SGRQz flutikasonu a fixní kombinace vilanterolu plus tiotropium nebyly pozorovány žádné rozdíly. Analýza
respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení
s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu a s tiotropiem.


Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Riarify u všech podskupin pediatrické populace v indikaci CHOPN u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Riarify – fixní kombinace

Systémová expozice beklometason-dipropionátu, formoterolu a glykopyrroniu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců. Tato studie srovnávala údaje získané po podání
jedné dávky přípravku Riarify obsahující dvojnásobek schválené síly glykopyrroniabeklometason-dipropionátu/formoterolu glykopyrronium a systémová expozice hlavnímu účinnému metabolitu beklometason-dipropionátu Maximální plazmatická koncentrace glykopyrronia po podání fixní nebo magistraliter kombinace byla
podobná, přičemž po podání přípravku Riarify byla systémová expozice mírně vyšší než po podání
magistraliter kombinace. Tato studie také hodnotila možné farmakokinetické interakce mezi aktivními
složkami přípravku Riarify srovnáním farmakokinetických údajů získaných po podání jedné dávky
magistraliter kombinace nebo po podání jedné dávky jednotlivých složek beklometason-
dipropionátu/formoterolu nebo glykopyrronia. Farmakokinetická interakce nebyla přesvědčivě
prokázána, avšak u magistraliter kombinace byla hladina formoterolu a glykopyrronia přechodně
mírně vyšší bezprostředně po podání dávky než po podání jednotlivých složek. Upozorňujeme, že
glykopyrronium jako jednotlivá složka v tlakovém inhalátoru s odměřovanými dávkami, který byl
použit ve farmakokinetických studiích, není na trhu dostupné.
Proporcionalita dávky u systémové a plicní expozice beklometason-dipropionátu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců s lékovými formami BDP/FF/G neuvedenými
na trh, které obsahovaly dvojnásobek schválené síly glykopyrronia Studie porovnávala údaje získané po léčbě jednou dávkou 200/6/25 mikrogramů nebo jednou dávkou z lékových forem není dostupná na trhu a obě obsahují dvojnásobek schválené síly glykopyrroniaLéčba BDP/FF/G 200/6/25 mikrogramů vedla v porovnání s BDP/FF/G 100/6/25 mikrogramů
k dvojnásobně vyšší systémové a plicní expozici beklometason-dipropionátu a jeho hlavnímu
aktivnímu metabolitu dvou lékových forem. Systémová a plicní expozice glykopyrroniu a formoterolu byla po těchto dvou
způsobech léčby podobná, i když u Cmax glykopyrronium-bromidu byla pozorována vysoká variabilita.

Srovnání mezi studiemi ukázalo, že farmakokinetika beklometason-17-monopropionátu, formoterolu
a glykopyrronia u pacientů s CHOPN a u zdravých jedinců je podobná.

Vliv nástavce
Použití přípravku Riarify s nástavcem AeroChamber Plus u pacientů s CHOPN zvyšovalo plicní
dostupnost beklometason-17-monopropionátu, formoterolu a glykopyrronia koncentrace se zvýšila o 15 %, 58 % a 60 %mírně snížená u beklometason-17-monopropionátu u glykopyrronia byla zvýšená
Vliv poruchy funkce ledvin
Systémová expozice 17-monopropionátu a formoterolu nebyla ovlivněna lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
U glykopyrronia nebyl zjištěn vliv na subjekty s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Bylo
však pozorováno zvýšení celkové systémové expozice až na 2,5násobek u subjektů s těžkou poruchou
funkce ledvin množství vylučovaného močí
provedené s použitím farmakokinetického modelu prokázaly, že i při extrémních hodnotách kovariát
zůstává expozice léčivým látkám přípravku Riarify přibližně v 2,5násobném rozsahu ve srovnání
s expozicí u typického pacienta, u něhož mají kovariáty hodnotu mediánu.

Beklometason-dipropionát

Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidovému
receptoru. Je hydrolyzován esterázovými enzymy na aktivní metabolit beklometason-monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek v porovnání s proléčivem
beklometason-dipropionátem.

Absorpce, distribuce a biotransformace
Inhalační beklometason-dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí dochází k jeho
rozsáhlé přeměně na beklometason-17-monopropionát prostřednictvím esterázových enzymů, které se
nacházejí ve většině tkání. Systémová dostupnost aktivního metabolitu je založena na plicní a gastrointestinální absorpci požité dávky. Biologická dostupnost požitého beklometason-dipropionátu
je zanedbatelná, přeměna na beklometason-17-monopropionát před vstupem do systémového oběhu
však činí 41 % dávky absorbované jako aktivní metabolit. Zvýšení systémové expozice při zvyšování
inhalované dávky je přibližně lineární. Absolutní biologická dostupnost po inhalaci činí přibližně 2 %
nominální dávky pro nezměněný beklometason-dipropionát a 62 % pro beklometason-monopropionát. Po intravenózním podání je distribuce beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance distribučním objemem v ustáleném stavu pro beklometason-dipropionát distribucí jeho aktivního metabolitu
Eliminace
Beklometason-dipropionát je vylučován hlavně stolicí převážně ve formě polárních metabolitů.
Vylučování beklometason-dipropionátu a jeho metabolitů ledvinami je zanedbatelné. Terminální
poločas eliminace činí přibližně 0,5 hodiny pro beklometason-dipropionát a 2,7 hodiny pro
beklometason-17-monopropionát.

Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána,
poněvadž však beklometason-dipropionát prochází velmi rychlým metabolismem zprostředkovaným
esterázovými enzymy přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, v jehož důsledku vzniká
více polárních produktů, tj. beklometason-21-monopropionát, beklometason-17-monopropionát
a beklometason, neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku a bezpečnostní
profil beklometason-dipropionátu.

Formoterol

Absorpce a distribuce
Po inhalaci je formoterol absorbován jak z plic, tak z trávicího traktu. Požitý podíl inhalační dávky po
podání inhalátorem s odměřovanými dávkami může být v rozmezí mezi 60 % a 90 %. Nejméně 65 %
požitého podílu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace
nezměněné léčivé látky se vyskytují během 0,5 až 1 hodiny po perorálním podání. Vazba formoterolu
na plazmatické proteiny je 61-64 %, přičemž 34 % je vázáno na albumin. V koncentračním rozmezí
dosaženém při terapeutických dávkách nedošlo k nasycení vazby. Eliminační poločas po perorálním
podání je 2-3 hodiny. Absorpce formoterolu po inhalaci 12 až 96 mikrogramů je lineární.

Biotransformace
Formoterol je rozsáhle metabolizován. Hlavní cesta zahrnuje přímou konjugaci s fenolovou
hydroxylovou skupinou. Konjugace s kyselinou glukuronidovou je neaktivní. Druhá hlavní cesta
zahrnuje O-demethylaci s následnou konjugací na fenolové 2'-hydroxylové skupině. Na O-
demethylaci formoterolu se podílejí izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochromu P450. Za

hlavní místo metabolismu jsou považována játra. Formoterol v terapeuticky relevantních
koncentracích nezpůsobuje inhibici enzymů CYP450.

Eliminace
Kumulativní vylučování formoterolu močí po jednorázovém inhalačním podání z práškového
inhalátoru se lineárně zvyšovalo v rozmezí dávek 12-96 mikrogramů. V průměru bylo vyloučeno 8 %
dávky jako nezměněný formoterol a 25 % dávky jako celkový formoterol. Na základě plazmatických
koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých jedinců bylo
stanoveno, že průměrný terminální poločas eliminace činil přibližně 10 hodin. enantiomery představovaly přibližně 40 %, resp. 60 % nezměněné léčivé látky vylučované do moči.
Relativní podíl obou enantiomerů zůstal ve studovaném rozsahu dávek konstantní a po opakovaném
podávání nebyla prokázána relativní akumulace jednoho enantiomeru oproti druhému. Po perorálním
podání léčivá látka; až 8 % dávky přešlo do moči jako glukuronid. Celkem 67 % perorální dávky formoterolu
se vyloučí do moči 150 ml/min.

Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika formoterolu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater; protože však je
formoterol převážně eliminován jaterním metabolismem, lze u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater očekávat zvýšenou expozici.

Glykopyrronium

Absorpce a distribuce
Glykopyrronium má kvartérní amoniovou strukturu, která omezuje jeho průchod přes biologické
membrány a vede k pomalé, proměnlivé a neúplné gastrointestinální absorpci. Po inhalaci
glykopyrronia byla biologická dostupnost v plicích 10,5 % absolutní biologická dostupnost byla 12,8 % gastrointestinální absorpci a ukazuje, že více než 80 % systémové expozice glykopyrroniu pocházelo
z absorpce plícemi. Po opakované inhalaci dvou denních dávek v rozmezí od 12,5 do 50 mikrogramů
z tlakového inhalátoru s odměřovanými dávkami u pacientů s CHOPN vykazovalo glykopyrronium
lineární farmakokinetiku s nízkou systémovou akumulací v ustáleném stavu činil 2,2-2,5Zdánlivý distribuční objem infuzí zvýšený
Biotransformace
Metabolický vzorec glykopyrronia in vitro potkanů, myší a králíkůhydroxylace na fenylovém nebo cyklopentylovém kruhu. Bylo zjištěno, že jediným enzymem
zodpovědným za metabolismus glykopyrronia je CYP2D6.

Eliminace
Průměrný eliminační poločas glykopyrronia u zdravých dobrovolníků byl přibližně 6 hodin po i.v.
injekci, zatímco po inhalaci u pacientů s CHOPN se pohyboval v rozmezí od 5 do 12 hodin
v ustáleném stavu. Po jednorázové i.v. injekci glykopyrronia se 40 % dávky během 24 hodin vyloučilo
do moči. U pacientů s CHOPN užívajících opakovaně dvakrát denně inhalační glykopyrronium byl
podíl dávky vyloučené do moči v rozmezí od 13,0 % do 14,5 % v ustáleném stavu. Střední renální
clearance byla podobná v celém rozsahu testovaných dávek i po jednorázové a opakované inhalaci


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Farmakologické studie bezpečnosti

V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků
přípravku Riarify kardiovaskulární systém na EKG při vyšších dávkáchaktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými
složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.

Toxicita po opakovaném podávání

V inhalačních studiích přípravku Riarify s opakovaným podáváním dávek potkanům a psům po dobu
až 13 týdnů souvisely hlavní pozorované změny s účinkem na imunitní systém v důsledku systémových kortikosteroidních účinků beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu beklometason-17-monopropionátuk beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinové aktivitě glykopyrroniaprofil trojkombinace odpovídal profilu jednotlivých aktivních složek, aniž by došlo k relevantnímu
zvýšení toxicity a výskytu neočekávaných nálezů.

Reprodukční a vývojová toxicita

Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za
účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu
plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje vajíčkaúčinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia
ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám
mláďat.

Genotoxicita

Genotoxicita přípravku Riarify nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé
aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu.

Kancerogenita

U přípravku Riarify nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii
kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg.rasHvšak nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje
týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
u potkanů nenaznačují žádný klinicky relevantní kancerogenní potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bezvodý ethanol
Kyselina chlorovodíková
Norfluran
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků

21 měsíců.

Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 2 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 2 měsíců při teplotě do 25 °C.

Tlakový obal s obsahem 120
22 měsíců.

Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 4 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 4 měsíců při teplotě do 25 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.

Před výdejem

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tlakový obal inhalátoru, jehož součástí je náustek a počítadlo dávek nebo indikátor dávek víčkem náustku.

Velikosti balení:
Balení obsahující 1 obal s 60, 120 nebo 180 vstřiky
Vícečetné balení Vícečetné balení
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Pro lékárníky:

Zapište datum vydání pacientovi na krabičku.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. dubna Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie

Chiesi SAS
rue des Docteurs Alberto et Paolo Chiesi
41260 La Chaussée Saint Victor
Francie

Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÁ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Riarify 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.

Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.

tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
tlakový obal s obsahem 120 vstřiků
tlakový obal s obsahem 180 vstřiků


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 2 měsíců.

Tlakový obal s obsahem 120 a 180 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.

Datum vydání:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.

Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Riarify 87/5/9 μg



17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Riarify 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.

Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.

Vícečetné balení: 240 vstřiků Vícečetné balení: 360 vstřiků

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP

Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.

Datum vydání

Datum vydání zaznamenejte také na každé jednotlivé balení.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.

Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Riarify 87/5/9 μg



17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Riarify 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.

Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.

tlakový obal s obsahem 120 vstřiků.

Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.

Datum vydání


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Riarify 87/5/9 μg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

HLINÍKOVÝ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Riarify 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium

Inhalační podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

60 vstřiků
120 vstřiků
180 vstřiků


6. JINÉ



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PLASTOVÝ APLIKÁTOR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Riarify 87/5/9 μg


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST


4. ČÍSLO ŠARŽE


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Riarify 87 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Riarify a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Riarify používat
3. Jak se přípravek Riarify používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Riarify uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Riarify a k čemu se používá

Přípravek Riarify je lék pomáhající při dýchání, který obsahuje tři léčivé látky:
• beklometason-dipropionát,
• dihydrát formoterol-fumarátu a
• glykopyrronium.

Beklometason-dipropionát patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy, které působí tak, že
zmenšují otok a podráždění plic.

Formoterol a glykopyrronium jsou léky nazývané bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Působí
různými způsoby a uvolňují svaly v dýchacích cestách. Tím napomáhají rozšíření dýchacích cest
a umožňují snadněji dýchat.

Pravidelná léčba těmito třemi léčivými látkami přináší úlevu od příznaků, jako je dušnost, sípání
a kašel u dospělých pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí předcházet vzniku příznaků CHOPN. Přípravek Riarify může omezit příznaky náhlého zhoršení
k zablokování dýchacích cest a poškození plicních sklípků v plicích. To pak vede k dýchacím potížím.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Riarify používat

Nepoužívejte přípravek Riarify

Jestliže jste alergickýglykopyrronium nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření

Přípravek Riarify se používá jako udržovací léčba obstrukčního onemocnění plic. Nepoužívejte tento
lék k léčbě náhlého záchvatu dechové nedostatečnosti nebo sípání.


Pokud se Vám zhorší dýchání

Pokud zaznamenáte zhoršující se dušnost nebo sípání léku, přestaňte inhalátor Riarify používat a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor.
Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Vaše příznaky a podle potřeby může zahájit jinou
léčbu.
Viz také bod 4, „Možné nežádoucí účinky“.

Pokud se Vaše onemocnění plic zhorší

Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo jsou obtížně zvladatelné samostatný úlevový inhalátornavštivte svého lékaře. Onemocnění plic se může zhoršovat a je možné, že lékař Vám bude muset
předepsat jinou léčbu.

Před použitím přípravku Riarify se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:

• Jestliže máte problémy se srdcem, jako je angina pectoris nedávný srdeční záchvat srdce nebo pokud máte onemocnění známé jako hypertrofická obstrukční kardiomyopatie známé jako HOCM, tj. stav s abnormálním srdečním svalem
• Jestliže máte poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelná srdeční frekvence, rychlý pulz nebo
bušení srdce, nebo pokud jste byli upozorněni, že záznam činnosti Vašeho srdce abnormální.

• Jestliže máte zúžení tepen aneurysma
• Jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy.

• Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi s některými jinými léky k léčbě CHOPN nebo léky, jako jsou např. diuretika vylučování vody z těla, určené k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého krevního tlakumůže způsobit výrazný pokles hladiny draslíku v krvi. Proto Vám lékař občas může chtít změřit
hladinu draslíku v krvi.

• Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.

• Jestliže máte diabetes v krvi, a proto Vám musí být provedena dodatečná vyšetření krve ke zjištění hladiny cukru
v krvi, až začnete tento přípravek používat a také v průběhu léčby.

• Jestliže máte nádor nadledvin
• Jestliže Vám má být podáno anestetikum. V závislosti na typu anestetika může být nutné, abyste
přestal
• Jestliže se léčíte nebo jste se někdy léčil
• Jestliže máte oční onemocnění nazývané glaukom s úzkým úhlem.

• Jestliže máte potíže s močením.


• Jestliže máte infekci v ústech nebo v hrdle.

Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených stavů týká, před použitím přípravku Riarify to sdělte svému
lékaři.
Pokud máte nebo jste mělzda můžete přípravek Riarify používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento inhalátor používat.

Jestliže již používáte přípravek Riarify

Jestliže dlouhodobě používáte přípravek Riarify nebo vysoké dávky jiných inhalačních kortikosteroidů
a dostanete se do situace vyvolávající stres zranění nebo před operacílékař může zvýšit dávku kortikosteroidů a předepsat Vám je jako tablety nebo injekce, abyste se se
stresovou situací vyrovnalPokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Riarify
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpoužívaných k léčbě plicních onemocnění.

Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku Riarify, a pokud tyto léky užíváte léků na HIV: ritonavir, kobicistat
Nepoužívejte tento přípravek s léky zvanými beta-blokátory srdečních potíží, jako je angina pectoris, nebo ke snížení krevního tlakunepředepsal beta-blokátor, který nemá vliv na dýchání. Beta-blokátory obsahujících beta-blokátoryúčinkovat vůbec. Naopak použití jiných beta2-agonistů může účinky formoterolu zvyšovat.

Použití přípravku Riarify spolu s:

• léky užívanými k léčbě
- abnormálního srdečního rytmu - alergických reakcí - příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy fenelzin a isokarboxazidfenothiaziny,
může způsobit změny na elektrokardiogramu riziko poruch srdečního rytmu
• léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby žlázy a alkoholem může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků formoterolu na srdce.

• inhibitory monoaminooxidázy furazolidon a prokarbazin, které se používají k léčbě duševních poruch, může způsobit zvýšení
krevního tlaku.

• léky užívanými k léčbě onemocnění srdce krvi. Tím se může zvýšit pravděpodobnost vzniku poruchy srdečního rytmu.


• jinými léky užívanými k léčbě CHOPN může také způsobit pokles hladiny draslíku v krvi.

• některými anestetiky může zvýšit riziko vzniku poruchy srdečního rytmu.

• disulfiramem, lékem užívaným k léčbě osob s alkoholismem konzumací alkoholumůže způsobit nežádoucí účinky množství alkoholu obsaženému v přípravku Riarify.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Přípravek Riarify byste měla užívat během těhotenství pouze v případě, že Vám to doporučí Váš lékař.
Nedoporučuje se užívat přípravek Riarify během porodu v důsledku inhibičních účinků formoterolu na
děložní kontrakce.
V období kojení byste neměla užívat přípravek Riarify. Musíte se se svým lékařem rozhodnout, zda
ukončit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Riarify při zvážení přínosu kojení pro Vaše dítě
a přínosu léčby pro Vás.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Riarify ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.

Přípravek Riarify obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na dávku dvou vstřiků. Množství alkoholu ve dvou vstřicích tohoto léčivého přípravku
odpovídá méně než 1 ml vína nebo piva. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku
nemá žádné znatelné účinky.


3. Jak se přípravek Riarify používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je dvě dávky
Pokud máte pocit, že lék není příliš účinný, poraďte se s lékařem.
Pokud jste dříve používallékařem, neboť účinná dávka beklometason-dipropionátu v přípravku Riarify pro léčbu CHOPN může
být nižší než u některých jiných inhalátorů.

Způsob podání
Přípravek Riarify je určen k inhalačnímu podání.
Lék vdechujte ústy, odkud se dostane přímo do plic.

Tento léčivý přípravek je dodáván v tlakovém obalu s plastovým inhalátorem s náustkem.

Přípravek Riarify je k dispozici ve třech velikostech obalu:
• obal s obsahem 60 vstřiků,
• obal s obsahem 120 vstřiků,
• obal s obsahem 180 vstřiků.


Jestliže Vám byl předepsán obal s obsahem 60 nebo 120 vstřiků
Na zadní straně inhalátoru se nachází počítadlo, které ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém
stisknutí tlakového obalu je podána jedna dávka jedna. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na počítadle.

Jestliže Vám byl předepsán obal s obsahem 180 vstřiků
Na zadní straně inhalátoru se nachází indikátor, který ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém stisknutí
tlakového obalu je podána jedna dávka zbývajících dávek se zobrazuje v intervalech po 20. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít
ke snížení hodnoty na indikátoru.

Zkouška inhalátoru
Než inhalátor použijete poprvé, vyzkoušejte jej následujícím způsobem a ujistěte se, že správně
funguje.
1. V závislosti na velikosti Vám předepsaného obalu zkontrolujte, že počítadlo dávek ukazuje údaj
61 nebo 121 a že indikátor dávek ukazuje údaj 180.
2. Sejměte ochranné víčko z náustku.
3. Držte inhalátor ve svislé pozici náustkem dolů.
4. Nasměrujte náustek směrem od sebe a silným stisknutím tlakového obalu uvolněte z inhalátoru
jednu dávku 5. Zkontrolujte počítadlo dávek nebo indikátor dávek. Jestliže zkoušíte inhalátor poprvé, počítadlo
by mělo ukazovat tuto hodnotu:

- používáte-li obal s obsahem
60 vstřiků 
- používáte-li obal s obsahem
120 vstřiků 
- používáte-li obal s obsahem
180 vstřiků 
 
Jak inhalátor používat
Při inhalaci stůjte nebo seďte zpříma.
DŮLEŽITÉ: Kroky 2 až 5 neprovádějte příliš rychle.

1. Sejměte ochranné víčko náustku a zkontrolujte, že náustek je čistý, bez prachu a nečistot.
2. Vydechněte pomalu a jak nejvíce je to možné, abyste vyprázdnil3. Držte inhalátor ve svislé poloze s náustkem dole, vložte náustek do úst mezi zuby a pevně jej
sevřete, ale nekousejte. Obemkněte rty náustek, jazyk má ležet naplocho pod ním.
4. Pomalu a hluboce se nadechněte ústy, aby se plíce naplnily vzduchem přibližně 4-5 sekundtlakového obalu, aby byla podána jedna dávka 5. Pak zadržte dech co nejdéle je to možné, poté vyjměte inhalátor z úst a pomalu vydechněte.
Nevydechujte do inhalátoru.
POČÍTADLO DÁVEK POČÍTADLO 䓁
6. Zkontrolujte, že se počet dávek uváděný počítadlem indikátor dávek
Při podání druhé dávky držte inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně půl minuty, a poté zopakujte
kroky 2 až 5.

Pokud se po inhalaci objeví obláček „mlhy“, vycházející buď z horní části inhalátoru nebo po stranách
úst, znamená to, že se přípravek Riarify nedostane do plic tak, jak by měl. Užijte další dávku podle
pokynů uvedených od kroku 2.

Po použití znovu nasaďte ochranné víčko.

Aby se zabránilo riziku plísňové infekce úst a hrdla, po každém použití inhalátoru si vypláchněte ústa
nebo vykloktejte vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistěte zuby.

Kdy si obstarat nový inhalátor
Nový inhalátor si obstarejte, když počítadlo dávek nebo indikátor dávek ukazuje číslo 20. Přestaňte
inhalátor používat, jakmile počítadlo nebo indikátor ukazuje 0, neboť množství přípravku zbylé
v nádobce nemusí stačit k podání úplné dávky.

Máte-li slabý stisk, může být snadnější držet inhalátor oběma rukama: položte oba ukazováky na horní
část inhalátoru a oba palce na dno inhalátoru.

Pokud Vám činí obtíže použít inhalátor na začátku nádechu, můžete použít nástavec AeroChamber
Plus. Požádejte o tento nástavec svého lékaře nebo lékárníka.
Je důležité, abyste si přečetlPlus, a pečlivě dodržoval
Čištění inhalátoru Riarify
Inhalátor čistěte jednou týdně.

1. Nevyjímejte tlakový obal z inhalátoru a k čištění inhalátoru nepoužívejte vodu či jiné tekutiny.

2. Sejměte ochranné víčko z náustku tak, že jej z inhalátoru stáhnete.
3. Otřete vnitřní a vnější stranu náustku a inhalátoru čistým suchým hadříkem nebo ubrouskem.
4. Nasaďte víčko náustku zpět.

Jestliže jste použilJe důležité, abyste používaldávku bez porady s lékařem.
Jestliže jste použilpopsané v bodě 4.
Jestliže jste použilz uvedených příznaků, informujte svého lékaře. Je možné, že lékař bude chtít provést určité krevní
testy.

Pokud máte některý z těchto příznaků, informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělPoužijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Jestliže se již blíží doba použití následující dávky,
nepoužijte vynechanou dávku, ale použijte až následující dávku ve správnou dobu. Dávku
nezdvojnásobujte.

Jestliže jste přestalJe důležité používat přípravek Riarify každý den. Nepřestávejte používat přípravek Riarify ani
nesnižujte jeho dávku, a to ani v případě, že se cítíte lépe nebo nemáte žádné příznaky. Pokud tak
chcete učinit, poraďte se se svým lékařem.


Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Existuje riziko, že bezprostředně po použití přípravku Riarify dojde ke zhoršení dušnosti a sípání; tyto
příznaky jsou známé jako paradoxní bronchospasmus V takovém případě přestaňte používat přípravek Riarify a neprodleně použijte rychle působící úlevový
inhalátor ke zvládnutí dušnosti a sípání. Ihned kontaktujte svého lékaře.

Ihned informujte svého lékaře,
• jestliže se u Vás objeví jakákoli alergická reakce, jako je kožní alergie, kopřivka, svědění kůže,
kožní vyrážka sliznic, zejména očí, obličeje, rtů a hrdla • jestliže se u Vás objeví bolest oka nebo nepříjemný pocit v očích a přechodně rozmazané vidění,
vizuální halové jevy nebo barevné obrazce provázené zarudlýma očima. Může se jednat
o příznaky akutního záchvatu glaukomu s úzkým úhlem z 10 000
Informujte svého lékaře, jestliže budete mít při používání přípravku Riarify kterýkoli z následujících
příznaků, neboť se může jednat o příznaky plicní infekce • horečka nebo zimnice,
• zvýšená produkce hlenu, změna barvy hlenu,
• zhoršení kašle nebo zhoršené potíže s dýcháním.

Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle frekvence.

Časté • bolest v krku,
• rýma nebo ucpaný nos a kýchání,
• plísňové infekce v ústech. Vypláchnutí úst nebo vykloktání vodou a vyčištění zubů ihned po
inhalaci pomáhá zabránit těmto nežádoucím účinkům.
• chrapot,
• bolest hlavy,
• infekce močových cest.


Méně časté • chřipka,
• zánět dutin,
• svědění v nose, rýma nebo ucpaný nos,
• plísňové infekce hrdla nebo jícnu,
• poševní plísňové infekce,
• neklid,
• třes,
• závratě,
• abnormální nebo snížené vnímání chuti,
• necitlivost,
• zánět ucha,
• nepravidelná srdeční činnost,
• změny na elektrokardiogramu srdeční aktivity• neobvykle rychlá srdeční činnost
a poruchy srdečního rytmu,
• bušení srdce srdce• zarudnutí obličeje,
• zvýšený přítok krve do některých tkání
v těle,
• astmatický záchvat,
• kašel a produktivní kašel,
• podráždění hrdla, 
• krvácení z nosu,
• zarudnutí hltanu,
• sucho v ústech,
• průjem,
• potíže při polykání,
• nevolnost,
• žaludeční nevolnost,
• žaludeční potíže po jídle,
• pálení rtů,
• zubní kaz,
• kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže,
• zánět sliznice v ústech s vředy nebo bez
nich
• zvýšené pocení,
• svalové křeče a bolesti ve svalech,
• bolest v horních nebo dolních končetinách,
• bolest svalů, kostí nebo kloubů hrudníku,
• únava
• zvýšení krevního tlaku,
• pokles hladiny některých složek krve:
určitého typu bílých krvinek nazývaných
granulocyty, draslíku nebo kortizolu,
• zvýšení hladiny některých složek krve:
glukózy, C-reaktivního proteinu, počtu
krevních destiček, inzulinu, volných
mastných kyselin nebo ketonů.

Vzácné • hrudní plísňové infekce,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy spánku nadměrně dlouhý spánek• úporná bolest na hrudníku,
• pocit vynechaného srdečního stahu nebo
srdečních stahů navíc, neobvykle pomalá
srdeční činnost,
• zhoršení astmatu,
• únik krve z cévy do tkání, které ji
obklopují,
• snížení krevního tlaku,
• slabost,
• bolest v zadní části úst a hrdla,
• zánět hltanu,
• sucho v hrdle,
• bolestivé a časté močení,
• potíže a bolest při močení,
• zánět ledvin. 
 
Velmi vzácné • nízký počet určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky,
• pocit dechové nedostatečnosti nebo dušnosti,
• otoky rukou a nohou,
• zpomalení růstu u dětí a dospívajících.

Není znáno • rozmazané vidění.

Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může ve velmi vzácných
případech mít účinky na organismus:
• problémy s funkcí nadledvin • snížení kostní minerální denzity • zakalení oční čočky

Přípravek Riarify neobsahuje vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu, ale lékař Vám občas může
chtít změřit hladinu kortizolu v krvi.

Následující nežádoucí účinky se rovněž mohou vyskytnout při dlouhodobém používání vysokých
dávek inhalačních kortikosteroidů, jejich frekvence však není známá údajů určit• deprese,
• pocit obav, nervozity, nadměrného vzrušení nebo podrážděnost.
Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější u dětí.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Riarify uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.

Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce
Po výdeji Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků: Uchovávejte inhalátor při teplotě do 25 °C po dobu
nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 nebo vícečetné balení25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Riarify obsahuje
Léčivými látkami jsou beclometasoni dipropionas, formoteroli fumaras dihydricus a glycopyrronium.

Jedna podaná dávka 87 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů


Dalšími složkami jsou bezvodý ethanol
Jak přípravek Riarify vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Riarify je roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Přípravek Riarify se dodává v tlakovém obalu je vložen do plastového inhalátoru. Jeho součástí je náustek s plastovým ochranným víčkem, a buď
počítadlo dávek 180 vstřiků
Jedno balení obsahuje jeden tlakový obal s obsahem 60 vstřiků, 120 vstřiků nebo 180 vstřiků. Kromě
toho jsou k dispozici vícečetná balení s obsahem 240 vstřiků 120 vstřiků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie

Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie

Chiesi SAS
rue des Docteurs Alberto et Paolo Chiesi
41260 La Chaussée Saint Victor
Francie

Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika 
䌀桩吀 
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521

Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα 
䌀栀Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
España
Covex, SA
Tel: + 34 91 845 02 Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
CHIESI SLOVENIJA, d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521 Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521

Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.