Resolor Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Prukaloprid je rychle vstřebáván; po jedné perorální dávce 2mg u zdravých pacientů bylo Cmax
dosaženo za 2-3hodiny. Absolutní perorální biologická dostupnost je >90%. Současné užívání s
jídlem neovlivňuje perorální biologickou dostupnostprukalopridu.
Distribuce
Prukaloprid je rozsáhle distribuován a má rovnovážný distribuční objem se váže na plazmatické bílkoviny asi ze 30%.
Biotransformace
Metabolismus není hlavní cestou eliminace prukalopridu. In vitroje metabolismus lidských jater velmi
pomalý a nacházejí se pouze malá množství metabolitů. Ve studii perorální dávky s radioaktivně
značeným prukalopridem u člověka byla malá množství sedmi metabolitů zjištěna v moči a ve stolici.
Kvantitativně nejdůležitější vylučovaný metabolit, R107504, představoval 3,2 % a 3,1 % dávky
vmoči resp. stolici. Další metabolity identifikované a kvantifikované vmoči a stolici byly RR084536 a R104065 metabolity.
Eliminace
Velká frakce léčivé látky je vylučována nezměněná 5% ve stolicisekreci. Plazmatická clearance prukalopridu je v průměru 317ml/min. Jeho terminální poločas je asi
jeden den. Rovnovážného stavu je dosaženo během tří až čtyř dnů. Při dávkování jednou denně s
použitím 2mg prukalopridu fluktuuje rovnovážný stav plazmatické koncentrace mezi nejnižšími a
nejvyššími hodnotami 2,5, resp. 7ng/ml. Poměr akumulace po dávkování jednou denně se pohybuje
od 1,9 do 2,3. Farmakokinetika prukalopridu je proporcionální dávce vrámci terapeutického rozmezí a
nad terapeutickým rozmezím nezávislou kinetiku při prodloužené léčbě.
Zvláštní populace
Populační farmakokinetika
Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že zjevná celková clearance prukalopridu byla v korelaci
s clearance kreatininu, ale věk, tělesná hmotnost, pohlavía rasa neměly žádný vliv.
Starší osoby
Po dávkování jednou denně 1mg byly vrcholové plazmatické koncentrace a AUC prukalopridu
ustarších osobo 26% až 28% vyšší než u mladých dospělých. Tento účinek je možné dát do
souvislosti s porušenou funkcí ledvin u starších osob.
Porucha ledvin
Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin byly plazmatické koncentrace prukalopridu po jedné
2mg dávce vprůměru o 25%, resp. o 51% vyšší u pacientů s mírnou střední byly plazmatické koncentrace 2,3násobkem hladiny u zdravých pacientů Porucha jater
Mimorenální eliminace přispívá k cca 35% celkové eliminace. Vmalé farmakokinetické studii byly
hodnoty Cmaxa AUC prukalopridu vprůměru o 10-20% vyšší u pacientů se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater vporovnání se zdravými pacienty