Remsima Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB02.

Remsima je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Infliximab je chimérická lidská-myší monoklonální protilátka, která se váže s vysokou afinitou na
rozpustné a transmembránové formy TNFα, ale ne na lymfotoxin α
Farmakodynamické účinky

Infliximab inhibuje funkční aktivitu TNFα v širokém spektru in vitro biologických metodik. Infliximab
zabraňoval vývoji polyartritidy u transgenních myší, u kterých se vyvinula polyartritida jako výsledek
vrozené exprese lidského TNFα, a když byl podáván po vzniku nemoci, umožnil hojení erodovaných
kloubů. In vivo tvoří infliximab velmi rychle stabilní komplexy s lidským TNFα, a současně s tím
ztrácí TNFα svou bioaktivitu.

V kloubech pacientů s revmatoidní polyartritidou byly nalezeny zvýšené koncentrace TNFα, které
korelují se zvýšenou aktivitou nemoci. Léčba infliximabem redukovala u revmatoidní artritidy
infiltraci zánětlivých buněk do zanícené oblasti kloubu, jakož i expresi molekul zprostředkujících
celulární adhesi, chemotaxi a tkáňovou degradaci. Po léčbě infliximabem byl u pacientů prokázán
pokles sérových hladin interleukinu 6 hemoglobinu u pacientů s revmatoidní artritidou se sníženými hladinami hemoglobinu, ve srovnání s
hodnotami před léčbou. Periferní krevní lymfocyty dále nevykazovaly signifikantní pokles v počtu
nebo v proliferativních odpovědích na in vitro mitogenní stimulaci ve srovnání s buňkami neléčených
pacientů. U pacientů s psoriázou vedla léčba infliximabem k poklesu epidermálního zánětu a
normalizaci diferenciace keratinocytů v psoriatických placích. U psoriatické artritidy snížilo
krátkodobé podávání infliximabu počet T-lymfocytů a cév v synovii i psoriaticky změněné kůži.

Histologické hodnocení biopsií kolonu, získaných před léčbou a za čtyři týdny po podání infliximabu
prokázalo významný pokles detekovatelného TNFα. Léčba pacientů s Crohnovou chorobou
infliximabem vedla též k podstatnému snížení obvykle zvýšených sérových hladin markeru zánětu,
CRP. Celkový počet leukocytů v periferní krvi byl u pacientů léčených infliximabem ovlivněn jen
zcela minimálně, i když změny lymfocytů, monocytů a neutrofilů odrážely posuny k normálním
hodnotám. Mononukleáry v periferní krvi srovnání s neléčenými pacienty nezmenšenou proliferativní reaktivitu na stimuly, a k žádným
podstatným změnám nedocházelo po léčbě infliximabem ani v produkci cytokinů stimulovanými
PBMC. Analýza mononukleárních buněk lamina propria, získaných biopsií střevní sliznice, prokázala,
že podávání infliximabu vede k poklesu počtu buněk schopných exprese TNFα a interferonu γ.
Dodatečné histologické studie přinesly důkazy toho, že léčba infliximabem omezuje infiltraci
zánětlivých buněk do postižených oblastí střeva a hladiny markerů zánětu v těchto místech.
Endoskopická vyšetření střevní sliznice prokázala u pacientů léčených infliximabem, že se sliznice
hojí.

Klinická účinnost a bezpečnost

Revmatoidní artritida u dospělých

Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, pivotních klinických hodnoceních: ATTRACT a ASPIRE. V obou studiích bylo
povoleno současné podávání stabilních dávek kyseliny listové, perorálních kortikosteroidů

Primárními cílovými parametry byly redukce známek a příznaků, stanovených podle kritérií
„American College of Rheumatology“ prevence strukturálního poškození kloubů a zlepšení fyzické funkce. Redukce známek a příznaků byla
definována jako nejméně 20 % zlepšení následujících 5 kritérií: měření funkce/invalidity, erytrocytů nebo C-reaktivní protein. ACR-N užívá stejná kriteria jako ACR20, počítáno podle
nejnižšího procenta zlepšení bolesti i otoku kloubů, počtu citlivých kloubů a mediánu 5 zbývajících
kritérií odpovědi ACR. Strukturální poškození kloubů nohou bylo hodnoceno změnou oproti výchozí hodnotě podle Sharpova bodovacího systému v
modifikaci van der Heijdové 0-440 změny fyzické funkce oproti výchozím hodnotám u pacientů v průběhu času bylo použito dotazníku
HAQ
V klinickém hodnocení ATTRACT kontrolovaném placebem, kterého se zúčastnilo 428 pacientů s
aktivní revmatoidní artritidou navzdory léčbě methotrexátem, byly hodnoceny odpovědi ve 30. a 54. a
102. týdnu. Přibližně 50 % pacientů bylo ve funkční třídě III. Pacientům bylo podáváno placebo,
mg/kg nebo 10 mg/kg infliximabu v 0., 2. a 6. týdnu a poté každý 4. nebo 8. týden. Všichni pacienti
dostávali 6 měsíců před zařazením do studie stabilní dávky methotrexátu zůstali na stabilních dávkách v průběhu studie.

Výsledky v 54. týdnu v Tabulce 3. Vyšší stupně klinické odpovědi u všech skupin pacientů léčených infliximabem ve srovnání s methotrexátem samotným.

Redukce v rychlosti progrese strukturálního poškození kloubů pozorována v 54. týdnu u všech skupin pacientů léčených infliximabem
Účinky pozorované v 54. týdnu přetrvávaly až do 102. týdne. Vzhledem k velkému počtu pacientů
vyřazených z léčby nemohla být definována závažnost rozdílu účinku mezi skupinou pacientů
léčených infliximabem a samotným methotrexátem.

Tabulka Účinky na ACR20, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54. týdnu, ATTRACT
Infliximabb
Kontrolaa 3 mg/kg
každých
8 týdnů 
歡鸀擽㄰歡鸀擽㄰歡鸀擽䌀楮pacienti hodnocení Celkové skóred Změna oproti výchozí
hodnotě 㜮ケ㄰⸳㌮〮㘠넀䵥搀⠀刀㐮　 
⠀〮㔬㤮〮㔀 
⠀〮㄀ 
⠀〮㔀 
⠀⠀〮　 
⠀ Infliximabb
Kontrolaa 3 mg/kg
každých
8 týdnů 
歡鸀擽㄰歡鸀擽㄰歡鸀擽䌀楮ᆪ一㘴 
⠀㌴一⠀㐸㌵一⠀㐹㌷一㜷 
⠀㐸㐴一㘶 
⠀㘷⠀㔳Změna HAQ oproti
výchozí hodnotě v
průběhu časue hodnocení87 86 85 87 81 průměr ± SDpodávání stabilních dávek perorálních kortikosteroidů povoleno, a jako doplněk byla podávána kyselina listová.
b Všechny dávky infliximabu, podávané v kombinaci s methotrexátem a kyselinou listovou, s
některými kortikosteroidy a/nebo NSAID
c p< 0,001, pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání s kontrolní skupinou
d Větší hodnoty znamenají větší poškození kloubů
e HAQ = Health Assessment Questionnaire; větší hodnoty znamenají menší invaliditu 

Ve studii ASPIRE, které se zúčastnilo 1 004 pacientů dosud neléčených methotrexátem s časnou
v 54. týdnu methotrexát v 0., 2. a 6. týdnu a poté každý 8. týden. Výsledky z 54. týdnu jsou uvedeny v Tabulce 4.

Po 54 týdnech bylo výsledkem léčby dávkami infliximabu + methotrexátu statisticky významně větší
zlepšení známek a symptomů ve srovnání se samotným methotrexátem, jak prokázal poměr pacientů,
kteří dosáhli odpovědi ACR20, ACR 50 a ACR 70.

Ve studii ASPIRE mělo více než 90 % pacientů nejméně dvě vyhodnotitelná rentgenová vyšetření.
Snížení rychlosti progrese strukturálního poškození byla zjištěna ve 30. a 54. týdnu u skupiny léčené
infliximabem + metotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou samotným methotrexátem.

Tabulka Účinky na ACRn, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54. týdnu, ASPIRE
Infliximab + MTX
Placebo + MTX 3 mg/kg 6 mg/kg Kombinace
Randomizovaní pacienti 282 359 363 Procento zlepšení ACR
Průměr ± SDa 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47,3 39,6 ± 50,Změna oproti výchozí hodnotě
Průměr ± SD䵥搀Zlepšení oproti výchozí hodnotě vzprůměrováno v průběhu času od 30. do 54.Průměr ± SD搀c HAQ = Health Assessment Questionnaire: větší hodnoty ukazují menší invaliditu
d p = 0,030 a < 0,001 pro skupiny pacientů léčených 3 mg/kg a 6 mg/kg ve srovnání s placebem +
MTX

Údaje podporující titrování dávky u revmatoidní artritidy vycházejí ze studií ATTRACT, ASPIRE a
START. START byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, trojramenná studie
bezpečnosti na paralelních skupinách. V jednom z ramen studie titrovat dávku u pacientů s nedostatečnou odpovědí z 3 mg/kg postupným zvyšováním dávky o
1,5 mg/kg až na 9 mg/kg. Většina Z pacientů, kteří tuto titraci potřebovali, dosáhlo 80 % klinické odpovědi a u většiny z nich k tomu stačilo pouze jedno zvýšení o 1,5 mg/kg.

Crohnova choroba u dospělých

Zahajovací léčba u středně závažné až závažné Crohnovy choroby
Účinnost jednorázového podání infliximabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii s podáváním různě velkých dávek, do níž bylo zařazeno 108 pacientů s
aktivní Crohnovou chorobou 108 pacientů jich bylo 27 léčeno doporučenými dávkami infliximabu 5 mg/kg. Všichni tito pacienti se
vyznačovali neadekvátní odpovědí na předchozí konvenční léčbu. Nemocní zařazení do studie mohli
pokračovat v současném užívání stabilních dávek konvenční léčby, což také v 92 % případů nastalo.

Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat léčebnou
odpověď, definovanou poklesem CDAI o ≥ 70 bodů oproti výchozí hodnotě ve 4. týdnu studie, a to
bez nutnosti zvýšení užívání léčivých přípravků nebo provedení chirurgického výkonu pro Crohnovu
chorobu. Pacienti, u nichž byla ve 4. týdnu zaznamenána léčebná odpověď, byli dále sledování až do
12. týdne. Sekundárními cílovými parametry byly: podíl pacientů, u nichž bylo možno ve 4. týdnu
zaznamenat klinickou remisi
Ve 4. týdnu po podání jedné dávky bylo dosaženo klinické odpovědi u 22 z 27 léčených infliximabem v dávce 5 mg/kg ve srovnání se 4 z 25 < 0,001remise pozorována v průběhu 2 týdnů s maximální odpovědí ve 4. týdnu. Při posledním vyšetření ve
12. týdnu 13 z 27
Udržovací léčba u středně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby u dospělých
Účinnost opakovaných infuzí s infliximabem byla studována v jednoroční klinické studii
pacientů kortikoidy a/nebo imunosupresivadruhém týdnu se u všech pacientů hodnotila klinická odpověď a byli randomizováni do jedné ze
léčených skupin; skupina léčená placebem, skupina na udržovací léčbě 5 mg/kg a skupina na
udržovací léčbě 10 mg/kg. Všechny 3 skupiny dostaly opakované infuze v týdnu 2 a 6 a pak každý
8. týden.

Z 573 randomizovaných pacientů bylo u 335 pacienti byli klasifikováni jako respondéři 2. týdne a byli zahrnuti do primární analýzy Tabulka 5dosaženo klinické odpovědi u 32 % s infliximabem. Později se obě skupiny počtem pozdních respondérů nelišily.

Ko-primárními cílovými parametry byly podíl pacientů v klinické remisi doba do ztráty odpovědi až do 54. týdne. Po 6. týdnu bylo povoleno snížit dávku kortikoidů.

Tabulka Vliv na míru odpovědi a remise, údaje z klinického hodnocení ACCENT I ACCENT I % pacientů
Placebo
Udržovací léčba
Infliximab
Udržovací léčba
mg/kg
Infliximab
Udržovací léčba
10 mg/kg
Medián čas㔴⸀⠀〬〰㸀⠼30. týden
Klinická odpověď⠼㔹ⰱ 
⠼⠀〬〰⠼Remise bez steroidů ⠀〬〰㌶ⰸ
⠀〬〰㄀54. týden
Klinická odpověď⠼㐷ⰷ 
⠼⠀〬〰⠼Setrvalá remise bez steroidů⠀〬〷㔀⠀〬〰zařazení užívali kortikoidy.

Od 14. týdne mohli pacienti, kteří odpovídali na léčbu, ale následně došlo k vytracení jejich klinického
prospěchu, přejít na dávku infliximabu o 5 mg/kg vyšší než byla dávka, ke které byli původně
randomizováni. Osmdesát devět procent na udržovací léčbu infliximabem v dávce 5 mg/kg, po 14. týdnu odpovídalo na léčbu infliximabem
v dávce 10 mg/kg.

Zlepšení měřítek kvality života, snížení hospitalizací souvisejících s chorobou a užívání
kortikosteroidů bylo zřejmé ve 30. a 54. týdnu u skupin na udržovací léčbě infliximabem v porovnání
se skupinou na udržovací léčbě placebem.

Infliximab s AZA nebo bez AZA byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii s aktivním
komparátorem chorobou a měli medián trvání choroby 2,3 roku. Na začátku 27,4 % pacientů užívalo systémové
kortikosteroidy, 14,2 % pacientů užívalo budesonid a 54,3 % pacientů užívalo sloučeniny 5-ASA.
Pacienti byli randomizováni do skupin s AZA v monoterapii, infliximabem v monoterapii
nebo infliximabem a AZA v kombinované léčbě. Infliximab byl podáván v dávce
mg/kg v 0., 2., 6.týdnu a poté každý 8 týden. AZA byl podáván v denní dávce 2,5 mg/kg.

Primárním cílovým parametrem této studie byla remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy
v 26. týdnu, která byla definována jako pacient v klinické remisi nejméně 3 týdnů neužíval perorální systémové kortikosteroidy budesonid v dávce > 6 mg/den. Výsledky viz Tabulka 6. Podíl pacientů se slizničním hojením
v 26. týdnu byl signifikantně vyšší ve skupinách infliximab s AZA v kombinaci infliximabu v monoterapii
Tabulka Procento pacientů, kteří dosáhli klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy v 26. týdnu,
SONIC

Monoterapie
AZA
Monoterapie
Infliximab
Kombinovaná terapie
Infliximab + AZA
26. týden
Všichni randomizovaní
pacienti
30,0 % 56,8 % * Hodnoty p reprezentují jednotlivé léčebné skupiny s䅚 
伀扤潢滩⁴
Zahajovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, do níž
bylo zařazeno 94 pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi, trvající nejméně 3 měsíce. Z nich bylo
31 léčeno infliximabem v dávce 5 mg/kg. Přibližně 93 % z účastníků studie bylo v předchozím období
léčeno antibiotiky nebo imunosupresivy.

Současné užívání stálých dávek léků konvenční terapie bylo povoleno a 83 % pacientů pokračovalo
alespoň v jedné z těchto terapií. Nemocní dostávali tři dávky infliximabu nebo placeba, a to v 0., 2. a
6. týdnu. Pacienti byli sledováni celkem po dobu 26 týdnů. Primárním cílovým parametrem bylo
procento pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat klinickou odpověď, definovanou jako pokles počtu
píštělí, drénovatelných mírnou kompresí, o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě, a to nejméně při dvou po
sobě následujících návštěvách lékaře s odstupem 4 týdnů, bez nutnosti zvyšovat užívání léčivých
přípravků nebo nutnosti chirurgického výkonu pro Crohnovu chorobu.

Ve skupině léčené infliximabem v dávce 5 mg/kg dosáhlo klinické odpovědi 21 z 31 nástupu klinické odpovědi činil ve skupině léčené infliximabem 2 týdny. Medián trvání klinické
odpovědi byl 12 týdnů. Uzavření píštěle se podařilo dosáhnout u 55 % pacientů léčených
infliximabem, ale jen u 13 % pacientů ze skupiny placebové
Udržovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost opakovaných infuzí infliximabu u pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byla
hodnocena v jednoroční klinické studii infliximabu 5 mg/kg v týdnu 0, 2 a 6. Na začátku mělo 87 % pacientů perianální píštěle, 14 %
abdominální píštěle a 9 % rektovaginální píštěle. Medián skóre CDAI byl 180. Ve 14. týdnu proběhlo
hodnocení klinické odpovědi u 282 pacientů, kteří pak byli randomizováni do skupin, které dostávaly
buď placebo nebo 5 mg/kg infliximabu každý 8 týden po dobu 46 týdnů.

Respondéři 14. týdne randomizace do ztráty odpovědi
Tabulka Vliv na míru odpovědi, údaje ze studie ACCENT II ACCENT II Placebo
Udržovací léčba
Infliximab
Udržovací léčba
Hodnota p
Medián čas㔴⸀ᄂ54. týden
Odpověď píštělí Úplná odpověď píštělí  
Počínaje 22. týdnem mohli pacienti, kteří původně odpovídali na léčbu a následně došlo ke ztrátě
odpovědi, přejít k aktivní nové léčbě každých 8 týdnů, s dávkou infliximabu o 5 mg/kg vyšší než byla
dávka, ke které byli původně randomizováni. Mezi pacienty ze skupiny s dávkou infliximabu 5 mg/kg,
kteří po 22. týdnu přešli na vyšší dávku z důvodu ztráty odpovědi píštělí, celkem 57 % odpovědělo na novou terapii infliximabem v dávce 10 mg/kg každých 8 týdnů.

Nebyl signifikantní rozdíl mezi infliximabem a placebem v poměru pacientů s udrženým uzavřením
všech píštělí do 54. týdne, dále nebyl signifikantní rozdíl v symptomech, jako jsou proktalgie, abscesy
a infekce močového traktu nebo v počtu nově vzniklých píštělí během léčby.

Udržovací léčba infliximabem podávaným každých 8 týdnů oproti placebu významně snižovala
potřebu hospitalizací spojených s nemocí a chirurgických zákroků. Navíc bylo pozorováno snížení
užívání kortikosteroidů a zlepšení kvality života.

Ulcerózní kolitida u dospělých

Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích závažnou až závažnou aktivní ulcerózní kolitidou nedostatečnou odpovědí na konvenční léčby [perorální kortikosteroidy, aminosalicyláty a/nebo
imunomodulátory aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů. V obou studiích byli pacienti
randomizováni buď do skupiny, ve které užívali placebo, infliximab v dávce 5 mg/kg nebo infliximab
v dávce 10 mg/kg v t 0., 2., 6., 14. a 22. týdnu a ve studii ACT 1 ve 30., 38. a 46. týdnu. Snížení dávky
kortikosteroidů bylo povoleno po 8. týdnu.

Tabulka Účinky na klinickou odpověď, klinickou remisi a slizniční hojení v 8. a 30. týdnu.
Kombinované údaje z ACT 1 a 2.
Infliximab
Placebo 5 mg/kg 10 mg/kg Kombinovaná
léčba
Randomizované subjekty 244 242 242 Procento subjektů Klinická odpověď v 8. týdnua 33,2 % 66,9 % 65,3 % 66,1 %
Klinická odpověď ve 30. týdnua 27,9 % 49,6 % 55,4 % 52,5 %
Trvalá odpověď
týdnu
19,3 %

45,0 %

49,6 %

47,3 %
Procento subjektů v klinické remisi a trvalé remisi
Klinická remise v 8. týdnu 8a 10,2 % 36,4 % 29,8 % 33,1 %
Klinická remise ve 30. týdnua 13,1 % 29,8 % 36,4 % 33,1 %
Trvalá remise týdnu
5,3 %

19,0 %

24,4 %

21,7 %
Procento subjektů se slizničním hojením
Slizniční hojení vSlizniční hojení v 
Účinnost infliximabu do 54. týdne byla hodnocena ve studii ACT 1.
V 54. týdnu byla zaznamenána klinická odpověď u 44,9 % pacientů ve skupině s kombinovanou
léčbou infliximabem ve srovnání s 19,8 % pacientů ve skupině placeba slizniční hojení se v 54. týdnu vyskytla u větší části pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou
infliximabem ve srovnání se skupinou placeba 18,2 %, p < 0,001pacientů užívající kombinovanou léčbu infliximabem než u pacientů ve skupině placeba oproti 14,0 %, p < 0,001 a resp. 20,2 % oproti 6,6 %, p < 0,001
Větší část pacientů ve skupině kombinované léčby infliximabem mohla přerušit užívání
kortikosteroidů bez přerušení klinické remise ve srovnání se skupinou placeba ve 30. týdnu oproti 7,2 %, p < 0,001, kombinovaná analýza dat z ACT 1 a ACT 28,9 %, p=0,022, data z ACT 1
Analýza sloučených dat ze studií ACT 1 a ACT 2 a jejich prodloužení, hodnocených od začátku po
54 týdnů, prokázala u léčby infliximabem snížení hospitalizací a chirurgických zákroků souvisejících
s ulcerózní kolitidou. Počet hospitalizací souvisejících s ulcerózní kolitidou byl významně nižší ve
skupinách léčených infliximabem v dávce 5 a 10 mg/kg než v placebové skupině hospitalizací na 100 paciento-roků: 21 a 19 oproti 40 v placebové skupině; p=0,019, respektive
p=0,007infliximabem v dávce 5 a 10 mg/kg také nižší než ve skupině placebové chirurgických zákroků na 100 paciento-roků: 22 a 19 oproti 34; p=0,145, respektive p=0,022
Podíl subjektů, které podstoupily kdykoli během 54 týdnů po první infuzi hodnoceného léčiva
kolektomii, byl sledován ve studiích ACT 1 a ACT 2 i jejich prodlouženích a získaná data pak byla
kombinována. Ve skupině s infliximabem v dávce 5 mg/kg a 10 mg/kg podstoupilo kolektomii méně
subjektů placebové
Snížení incidence kolektomie bylo hodnoceno také v jiné randomizované, dvojitě zaslepené studii
kolitidou, u kterých se nepodařilo dosáhnout odpovědi na intravenózně podávané kortikosteroidy a u
kterých proto bylo vyšší riziko kolektomie. Významně méně kolektomií bylo během 3 měsíců od
infuze hodnoceného léčiva provedeno u pacientů, kterým byla aplikována jednotlivá dávka
infliximabu 5 mg/kg, než u pacientů, kteří dostávali placebo
Ve studiích ACT 1 i ACT 2 infliximab zlepšil kvalitu života, což potvrdilo statisticky významné
zlepšení jak u měřítka specifického pro nemoc, IBDQ, tak zlepšením 36-položkového krátkého
dotazníku SF-36.

Ankylozující spondylitida u dospělých

Účinnost a bezpečnost infliximabu byly posuzovány ve dvou multicentrických, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] skóre ≥4 a bolest ≥4 na škále 1-10
V první studii mg/kg infliximabu, nebo placebo v 0., 2., 6. týdnu 12. týdnem, začali pacienti léčení placebem dostávat infliximab v dávce 5 mg/kg každých 6 týdnů až
do 54. týdne. Po prvním roce klinického hodnocení přešlo 53 pacientů do otevřeného pokračování
klinického hodnocení, které trvalo až do 102. týdne.

Ve druhé klinické studii týdnu a pak každých 6 týdnů až do 24. týdne. Posléze všechny subjekty pokračovaly na infliximabu
každých 6 týdnů až do 96. týdne. Skupina 1 dostávala 5 mg/kg infliximabu. Ve Skupině 2, po
počáteční infuzi ve 36. týdnu, pak pacienti s BASDAI skóre ≥ 3 zjištěným při 2 po sobě jdoucích
návštěvách dostávali 7,5 mg/kg infliximabu každých 6 týdnů až do 96. týdne.

V klinickém hodnocení ASSERT bylo zlepšení známek a příznaků pozorováno už 2. týden. Ve
24. týdnu byl počet ASAS 20 respondérů ve skupině s placebem 15/78 s infliximabem v dávce 5 mg/kg jich bylo 123/201 80 subjektů, mezi nimi 71
V klinickém hodnocení P01522 bylo zlepšení známek a příznaků také pozorováno již 2. týden. Ve
12. týdnu byl počet BASDAI 50 respondérů v placebové skupině 3/35 infliximabu jich bylo 20/35 týdnů. Ve 102. týdnu zůstávalo na léčbě infliximabem ještě 49 pacientů, mezi nimi 30 BASDAI 50 respondérů.

V obou studiích se také významně zlepšila fyzická funkce a kvalita života, vychází-li se z měření
pomocí BASFI a skóre fyzické složky SF-36.

Psoriatická artritida u dospělých

Účinnost a bezpečnost byla hodnocena v rámci dvou multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studií u pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou.

V první klinické studii trpících aktivní polyartikulární psoriatickou artritidou. Během 16 týdnů dvojitě zaslepené fáze
dostávali pacienti buď 5 mg/kg infliximabu nebo placebo v 0., 2., 6. a 14. týdnu skupiněnásledovně 5 mg/kg infliximabu každých 8 týdnů až do 46. týdne. Po prvním roce studie bylo
78 pacientů převedeno do prodloužené nezaslepené fáze, trvající až do 98. týdne.

Ve druhé klinické studiei 200 pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou pacientů pokračovalo v užívání stabilních dávek methotrexátu 24-týdenní dvojitě zaslepené fáze bylo pacientům v 0., 2., 6., 14. a 22. týdnu podáváno buď 5 mg/kg
infliximabu nebo placebo 10% zlepšením oproti výchozímu stavu s ohledem na otok a citlivost kloubů převedeno na podávání
infliximabu podávání infliximabu. Přípravek byl poté podáván všem pacientům až do 46. týdne.

Hlavní výsledky hodnocení účinnosti v klinických studiích IMPACT a IMPACT 2 jsou uvedeny níže
v tabulce 9:

Tabulka Účinek na ACR a PASI ve studiích IMPACT a IMPACT IMPACT IMPACT 2*
Placebo
Infliximab
Infliximab
Placebo
Infliximab
Infliximab
Randomizovaní
pacienti
52 52 N/Aa 100 100 Odpověď䅃刀䅃刀䅃刀Odpověď PASI pacientůOdpověď
偁卉⨀a Údaje z 98. týdne pro IMPACT zahrnují údaje o kombinovaných pacientech s placebem i
infliximabem, kteří se účastnili nezaslepeného prodloužení hodnocení.
b Na základě pacientů s výchozím PASI > 2,5 pro IMPACT a pacientů s > 3 % výchozím BSA
psoriatickým postižením kůže pro IMPACT 2.
** Odpověď PASI 75 pro IMPACT není zahrnuta vzhledem k nízkému n; p < 0,001 pro infliximab
proti placebu ve 24. týdnu pro IMPACT 2.

V rámci klinických hodnocení IMPACT a IMPACT 2 byly zjištěny klinické odpovědi již ve 2. týdnu,
které přetrvávaly až do 98. respektive 54. týdne. Účinnost byla potvrzena při současném i bez
současného podávání methotrexátu. U pacientů léčených infliximabem bylo pozorováno snížení
v parametrech periferní charakteristiky aktivity psoriatické artritidy počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a přítomnost entezopatie
V klinickém hodnocení IMPACT 2 se posuzovaly rentgenologické změny. Na začátku, ve 24. a
54. týdnu se shromažďovaly rentgenové snímky rukou a nohou. Léčba infliximabem ve srovnání
s placebem zpomalovala progresi poškození periferních kloubů, primárního cílového parametru ve
24. týdnu, vyjadřovaného změnou celkového upraveného skóre vdH-S oproti výchozímu stavu
0,70 ± 2,53; p < 0,001skóre vdH-S v 54. týdnu záporný.

U pacientů léčených infliximabem bylo zjištěno signifikantní zlepšení fyzické výkonnosti, hodnocené
HAQ. Signifikantní zlepšení v kvalitě života závislé na zdraví bylo rovněž prokázáno ve
vypracovaných fyzických i mentálních souhrnných skóre škály SF-36 v rámci studie IMPACT 2.

Psoriáza u dospělých

Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených
studiích: SPIRIT a EXPRESS. Pacienti v obou studiích měli psoriázu s plaky [Body Surface Area - BSA] ≥ 10 % a skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti [Psoriasis Area and
Severity Index - PASI] ≥ 12kteří v desátém týdnu dosáhli ≥ 75 % zlepšení oproti původním hodnotám PASI.

Studie SPIRIT hodnotila účinnost indukční terapie infliximabem u 249 pacientů s psoriázou s plaky,
kteří dostávali v předchozím období PUVA nebo systémovou léčbou. Pacienti obdrželi v týdnech 0,
a 6 infliximab v dávce buď 3, nebo 5 mg/kg nebo infuze placeba. Pacienti se skóre PGA ≥ 3 byli
způsobilí k další infuzní dávce stejné léčby ve 26. týdnu.
Ve studii SPIRIT byl podíl pacientů, kteří dosáhli PASI 75 v 10. týdnu, 71,7 % ve skupině léčené
infliximabem v dávce 3 mg/kg, 87,9 % ve skupině léčené infliximabem v dávce 5 mg/kg a 5,9 % ve
skupině placeba 26. týdnem se příznaky psoriázy postupně vrátily s mediánem času do relapsu choroby > 20 týdnů.
Nebyl pozorován žádný rebound fenomén.

Studie EXPRESS hodnotila účinnost indukční a udržovací terapie infliximabem u 378 pacientů
s psoriázou s plaky. Pacienti obdrželi dávku 5 mg/kg infliximabu nebo infuze placeba v 0., 2. a 6.
týdnu, následovala udržovací terapie každých 8 týdnů do 22. týdne ve skupině placeba a do 46.
týdne ve skupině infliximabu. Ve 24. týdnu byla skupina placeba převedena na indukční terapii
infliximabem hodnotila pomocí indexu NAPSI methotrexátem, cyklosporinem či acitretinem obdrželo 71,4 % pacientů, ačkoliv nebyli nutně na léčbu
rezistentní. Hlavní výsledky jsou uvedeny v tabulce 10. U pacientů léčených infliximabem byly
významné klinické odpovědi PASI 50 patrné při první návštěvě druhé návštěvě podobná jako u celkové sledované populace.

Tabulka Souhrn PASI odpovědi, PGA odpovědi a procenta pacientů se všemi nehty zahojenými v 10.,
24. a 50. týdnu. EXPRESS.



Placebo → Infliximab
mg/kg Infliximab
mg/kg
10. týden
n 77 ≥≥≥24. týden
n 77 ≥≥≥


Placebo → Infliximab
mg/kg Infliximab
mg/kg
Skóre PGA: žádná 50. týden
n 68 ≥≥≥Všechny nehty zahojené
10. týden 1/65 24. týden 3/65 50. týden 27/64 a p < 0,001, pro každou ze skupin s infliximabem oproti kontrole.
b n = 292.
c Analýza byla založena na subjektech s psoriázou nehtů při zařazení vstupního skóre NAPSI byla 
Významné zlepšení oproti výchozím hodnotám bylo prokázáno u DLQI a mentální složky SF 36
Pediatrická populace

Crohnova choroba u dětí
Ve studii REACH 112 pacientů Crohnovou chorobou dostávalo infiximab v dávce 5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu. U všech pacientů byla požadována stabilní
dávka 6-MP, AZA nebo MTX Pacienti, u kterých lékař v 10. týdnu zjistil klinickou odpověď, byli randomizováni a dostávali
infliximab v dávce 5 mg/kg buď v 8týdenních, nebo v 12týdenních intervalech jako udržovací léčbu.
Pokud odpověď během udržovací léčby vymizela, bylo možné přejít k vyšší dávce ke kratšímu dávkovacímu intervalu přešlo k této léčbě skupině s udržovací léčbou s 12týdenním intervalempo tomto přechodu znovu dosaženo klinické odpovědi.
Podíl subjektů s klinickou odpovědí v 10. týdnu byl 88,4 % v 10. týdnu byl 58,9 % Ve 30. týdnu byl podíl subjektů s klinickou remisí vyšší ve skupině s 8-týdenním intervalem 31/5255,8 % skupině s udržovací léčbou s 12týdenním intervalem Údaje o píštělích vycházejí z PCDAI skóre. Z 22 subjektů ze sloučených skupin s udržovací léčbou
s 8- a 12týdenními intervaly, které měly při zařazení do studie píštěle, mělo 63,6 % odezvu na léčbu píštělí v 10. týdnu, respektive 59,1 %
Navíc bylo oproti stavu při zařazení zaznamenáno významné zlepšení kvality života a úrovně i
významná redukce užívání kortikosteroidů.

Ulcerózní kolitida u dětí
Bezpečnost a účinnost infliximabu byly hodnoceny v multicentrickém, randomizovaném,
nezaslepeném, paralelně uspořádaném klinickém hodnocení ve věku od 6 do 17 let kolitidou léčbu. Při vstupu do klinického hodnocení 53 % pacientů užívalo imunomodulační léčbu a/nebo MTXa snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po 0. týdnu.

Všichni pacienti podstoupili indukční režim 5 mg/kg infliximabu v 0, 2. a 6. týdnu. Pacienti, kteří
neodpovídali na infliximab v 8. týdnu následné sledování bezpečnosti. V 8. týdnu bylo randomizováno 45 pacientů, kteří užívali 5 mg/kg
infliximabu jako udržovací léčbu buď v 8 nebo ve 12 týdenních intervalech.

Podíl pacientů s klinickou odpovědí na léčbu v 8. týdnu byl 73,3 % v 8. týdnu pro skupinu se současnou imunomodulační léčbou při vstupu i pro skupinu bez této léčby
byla podobná. Klinická remise v 8. týdnu měřená pomocí skóre indexu aktivity ulcerózní kolitidy u
dětí
V 54. týdnu byl podíl pacientů s klinickou remisí měřenou dle PUCAI skóre 38 % s udržovací léčbou podávanou po 8 týdnech a 18 % po 12 týdnech. U pacientů užívajících kortikosteroidy při vstupu byl poměr pacientů v remisi
a neužívajících kortikosteroidy v 54. týdnu 38,5 % týdnech a 0 %
V tomto klinickém hodnocení bylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než ve skupině 6 až
11 let věku stanoveny definitivní závěry o vlivu věku, byl zde vyšší počet pacientů v mladší věkové skupině,
u kterých bylo zvyšováno dávkování nebo byla ukončena léčba z důvodu nedostatečného účinku.

Jiné pediatrické indikace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím infliximab u všech podskupin pediatrické populace
v léčbě revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující
spondylitidy, psoriázy a Crohnovy choroby