Regisha Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel

Absorpce
Po perorálním podání je desogestrel rychle a úplně absorbován a přeměněn na etonogestrel.
Maximální sérové koncentrace je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny. Biologická dostupnost je 62-81 %.

Distribuce
Etonogestrel se váže na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG – sex
hormone binding globulin). Pouze 2-4 % z celkové koncentrace léku v séru je přítomno ve formě
volného steroidu, 40-70 % je specificky vázáno na SHBG. Zvýšení hladiny SHBG indukované
ethinylestradiolem ovlivňuje distribuci mezi sérové proteiny a výsledkem je pak zvýšení frakce vázané
na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Zdánlivý distribuční objem desogestrelu je 1,5 l/kg.

Biotransformace
Etonogestrel je plně metabolizován známou cestou steroidního metabolismu. Rychlost metabolické
clearance ze séra je asi 2 ml/min/kg. Se současně podávaným ethinylestradiolem nebyly zjištěny žádné
interakce.

Eliminace
K poklesu sérové hladiny etonogestrelu dochází ve dvou fázích. Konečná fáze dispozice se vyznačuje
poločasem přibližně 30 hodin. Desogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru
přibližně 6 : 4.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika etonogestrelu je ovlivněna hladinami SHBG, které jsou ethinylestradiolem
trojnásobně zvýšeny. Při každodenním užívání se zvýší sérové hladiny látky dvojnásobně až
trojnásobně, přičemž rovnovážného stavu dosáhne ve druhé polovině léčebného cyklu.


Ethinylestradiol

Absorbce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a úplně absorbován. Maximální sérové koncentrace je
dosaženo za 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presynaptické koagulace a
efektu prvního průchodu játry přibližně 60 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je ve velké míře, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a
indukuje zvýšení sérové koncentrace SHBG. Zdánlivý distribuční objem je asi 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale vzniká i široké spektrum
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jak ve formě volných metabolitů,
tak ve formě konjugátů s glukuronidy a sulfátem. Rychlost metabolické clearance je asi 5 ml/min/kg.

In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, stejně jako
inhibitorem založeném na mechanismu působení CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
K poklesu sérové hladiny ethinylestradiolu dochází ve dvou dispozičních fázích, konečná fáze
dispozice je charakterizována poločasem přibližně 24 hodin. Léčivo se nevylučuje v nezměněné
podobě, metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas vylučování
metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu koncentrací je dosaženo po 3–4 dnech, kdy jsou sérové hladiny o 30–40 % vyšší
ve srovnání s jednorázovým podáním.