Ravata Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při perorálním podání prochází buprenorfin významnou přeměnou při prvním průchodu játry, spolu s
N-dealkylací a glukurokonjugací v tenkém střevu a játrech. Perorální podávání tohoto léku není proto
vhodné.


Při podání pod jazyk není absolutní biologická dostupnost buprenorfinu zcela známá, ale byla
odhadnuta mezi 15 – 30 %. Maximálních plazmatických koncentrací se dosahuje během 90 minut po
podání pod jazyk a vztah mezi maximální dávkou a koncentrací je lineární, v rozmezí 2 mg – 16 mg.

Distribuce
Po absorpci prochází buprenorfin rychlou distribuční fází. Jeho poločas eliminace činí 2 - 5 hodin.

Biotransformace a eliminace
Buprenorfin je metabolizován v procesu 14-N-dealkylace a konjugace originální molekuly a
dealkylovaného metabolitu s kyselinou glukuronovou. Výsledky klinických studií potvrzují, že
CYP3A4 je zodpovědný za N-dealkylaci buprenorfinu.
N-dealkybuprenorfin je  agonista s jen slabou vlastní aktivitou.
Eliminace buprenorfinu má bi- nebo triexponenciální charakter, s dlouhým terminálním eliminačním
poločasem v trvání 20 - 25 hodin, a to zčásti v důsledku jeho reabsorpce po intestinální hydrolýze
konjugovaného derivátu, a zčásti v důsledku vysoce lipofilního charakteru jeho molekuly.
Buprenorfin se vylučuje převážně ve stolici prostřednictvím žlučové exkrece metabolitů
konjugovaných s kyselinou glukuronovou (70 %); zbytek se vylučuje močí.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku buprenorfinu a naloxonu byl hodnocen v
postmarketingové studii s podáním jednorázové dávky.
Tabulka 2 shrnuje výsledky klinického hodnocení, ve kterém byla stanovena expozice buprenorfinu po
podání přípravku buprenorfin/naloxon 2,0/0,5 mg sublingvální tableta u zdravých jedinců a u pacientů
s poruchou funkce jater.


Tabulka 2: Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetické parametry buprenorfinu po podání
buprenorfinu a naloxonu (změna oproti zdravým jedincům)
PK parametr Lehká porucha funkce
jater
(Child-Pugh třída A)
(n=9)
Středně těžká porucha
funkce jater
(Child-Pugh třída B)
(n=8)
Těžká porucha funkce
jater
(Child-Pugh třída C)
(n=8)
Buprenorfin
Cmax 1,2krát vyšší 1,1krát vyšší 1,7krát vyšší
AUClast Podobné jako
kontrolní
1,6krát vyšší 2,8krát vyšší

Celkově lze říci, že po podání 2 mg v jednorázové dávce se expozice buprenorfinu v plazmě u
pacientů s těžkou poruchou funkce jater zvýšila přibližně 3krát.