Ranivisio Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ranivisio 10 mg/ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje 10 mg ranibizumabu*. Jedna injekční lahvička obsahuje 2,3 mg ranibizumabu v
0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml obsahující 0,mg ranibizumabu dospělým pacientům.

*Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný buňkami Escherichia
coli rekombinantní DNA technologií.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Čirý, bezbarvý až světle žlutý vodný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Ranivisio je indikován u dospělých:
• k léčbě neovaskulární • k léčbě poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem • k léčbě proliferativní diabetické retinopatie • k léčbě poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku okluze retinální vény
[uzávěr větve centrální retinální vény • k léčbě poškození zraku způsobeného choroidální neovaskularizací
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Ranivisio musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v podávání
intravitreálních injekcí.

Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka přípravku Ranivisio u dospělých je 0,5 mg podávaných jako jednorázová
intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami
podávanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny.

Léčba se u dospělých zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo
do vymizení příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních známek a
příznaků onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO
mohou být zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.

Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.

Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Ranivisio ukončit.

Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.

Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární k
patologické myopii prvního roku
Ranibizumab a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním ranibizumabu společně s laserovou fotokoagulací Při podání ve stejný den má být přípravek Ranivisio podán alespoň 30 minut po laserové
fotokoagulaci. Přípravek Ranivisio může být podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou
fotokoagulací.

Ranibizumab a fotodynamická léčba s verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním ranibizumabu s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.

Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Účinky ranibizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyly hodnoceny. Pro tuto populaci však
nejsou nutná žádná zvláštní opatření.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky. U pacientů s DME starších 75 let jsou omezené
zkušenosti.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost ranibizumabu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly dosud stanoveny. Údaje
dostupné od dospívajících pacientů ve věku 12–17 let s poškozením zraku způsobeným CNV jsou
uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Injekční lahvička na jedno použití, pouze pro intravitreální podání.

Jelikož objem roztoku obsažený v injekční lahvičce pro dospělé
Před aplikací je nutno přípravek Ranivisio vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo
není změněna jeho barva.

Přípravek musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky
kolem očí, očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.

Dospělí
U dospělých se injekční jehla zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby
směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce
0,05 ml. Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti s aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí.

Pacienti s aktivním těžkým nitroočním zánětem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce po podání intravitreální injekce

Podání intravitreálních injekcí, včetně těch s ranibizumabem, byla spojována s endoftalmitidou,
intraokulárním zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, trhlinami sítnice a iatrogenní
traumatickou kataraktou přísná pravidla asepse. V následujícím týdnu po aplikaci injekce musejí být pacienti sledováni z
hlediska případného výskytu infekce, aby bylo možné zahájit včas adekvátní léčbu. Pacienty je nutno
upozornit, že musejí ihned hlásit všechny příznaky možné endoftalmitidy nebo jiných výše popsaných
komplikací.

Zvýšení nitroočního tlaku

Během 60 minut po injekci ranibizumabu bylo u dospělých pozorováno přechodné zvýšení
nitroočního tlaku náležitě ošetřit jak nitrooční tlak, tak i perfuzi papily očního nervu.

Pacienti mají být informováni o symptomech těchto potenciálních nežádoucích účinků a poučeni, že
mají informovat svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky, jako jsou bolest oka nebo zvýšený oční
diskomfort, zhoršující se zarudnutí oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic
v zorném poli nebo zvýšená fotosenzitivita
Bilaterální léčba

Omezená data k bilaterální léčbě ranibizumabem současně zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků v porovnání s léčbou jednoho oka.

Imunogenita

U ranibizumabu existuje možnost vzniku imunogenity. Protože existuje potenciál pro zvýšenou
systémovou expozici u pacientů s DME, zvýšené riziko pro vznik hypersenzitivity u této pacientské
populace nelze vyloučit. Pacienti mají být také poučeni, aby hlásili zhoršení nitroočního zánětu,
protože se může jednat o klinický příznak charakteristický pro tvorbu nitroočních protilátek.

Současné použití jiných léčivých přípravků s anti-VEGF
Ranibizumab se nesmí podávat zároveň s jinými anti-VEGF léčivými přípravky očními
Vynechání dávky ranibizumabu u dospělých

Dávku je nutno vynechat a v léčbě se nesmí pokračovat dříve, než je plánována další dávka v
následujících případech:
• snížení nejlépe korigované ostrosti zraku srovnání s předchozím měřením ostrosti zraku;
• nitrooční tlak ≥ 30 mmHg;
• poškození sítnice;
• subretinální krvácení zahrnující střed fovey, nebo je-li velikost hemoragie ≥ 50 % celkové
plochy léze;
• provedený nebo plánovaný oční chirurgický zákrok během uplynulých nebo následujících
28 dnů.

Trhlina pigmentového epitelu sítnice

Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF léčby
u vlhké formy AMD a potenciálně i dalších forem CNV zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení
pigmentového epitelu sítnice. U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového
epitelu sítnice je třeba dbát opatrnosti při zahajování léčby ranibizumabem.

Rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díry u dospělých

Léčbu je nutno přerušit u subjektů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních děr
stupně 3 nebo 4.

Populace s omezenými daty

Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou u pacientů s DME způsobeným diabetem mellitem I. typu.
Ranibizumab nebyl studován u pacientů, kterým byla dříve podána intravitreální injekce, u pacientů s
aktivními systémovými infekcemi nebo u pacientů se současnými očními onemocněními jako
například odchlípení sítnice nebo makulární díra. Omezené zkušenosti jsou s léčbou ranibizumabem u
diabetických pacientů s HbA1c nad 108 mmol/mol nekontrolovanou hypertenzí. Chybění těchto informací má být lékařem zváženo při léčbě takových
pacientů.

Nejsou k dispozici dostatečné údaje k posouzení účinnosti ranibizumabu u pacientů s RVO
projevujícím se ireverzibilní ztrátou zraku v důsledku ischemie.

U pacientů s PM, kteří v minulosti podstoupili neúspěšnou fotodynamickou léčbu s verteporfinem
odpovídající účinek u subjektů se subfoveálními a juxtafoveálními lézemi, jsou data k vyvození závěru
o účinku ranibizumabu u subjektů s patologickou myopií s extrafoveálními lézemi nedostatečná.

Systémové účinky po intravitreálním podání

Po injekční intravitreální aplikaci VEGF inhibitorů byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně
mimoočních krvácení a arteriálních tromboembolických příhod.

Data o bezpečnosti při léčbě pacientů s DME, makulárním edémem způsobeným RVO a CNV
sekundární k patologické myopii příhodami v anamnéze jsou omezená. U těchto pacientů je třeba dbát zvýšené opatrnosti
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Současné použití ranibizumabu s fotodynamickou léčbou a PM, viz bod 5.1.

Současné použití ranibizumabu s laserovou fotokoagulací u DME a BRVO, viz body 4.2 a 5.1.

V klinických studiích zaměřených na léčbu poškození zraku způsobeného DME nebyl výsledek s
ohledem na zrakovou ostrost nebo tloušťku centrální části sítnice ranibizumabem ovlivněn současnou léčbou thiazolidindiony.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen

Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Žádné údaje o podávání ranibizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u makaků rodu
Cynomolgus nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství nebo
embryonální/fetální vývoj ale vzhledem k jeho mechanismu účinku je nutno ranibizumab považovat za potenciálně teratogenní a
embryo-/fetotoxický. Z tohoto důvodu nesmí být ranibizumab používán během těhotenství, aniž by
očekávaný přínos převážil možné riziko pro plod. Ženám, které chtějí otěhotnět a které byly léčeny
ranibizumabem, je doporučeno vyčkat nejméně 3 měsíce po poslední dávce ranibizumabu před
početím dítěte.

Kojení

Na základě velmi omezených údajů může být ranibizumab v malém množství vylučován do
mateřského mléka. Účinek ranibizumabu na kojené dítě není znám. Z preventivních důvodů se během
léčby ranibizumabem kojení nedoporučuje.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje vztahující se k fertilitě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Léčba může vyvolat dočasné zhoršení zraku, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
dokud tyto poruchy zraku neustoupí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Většina nežádoucích účinků hlášených po podání ranibizumabu se týká postupu podání intravitreální
injekce.

Nejčastěji hlášené oční nežádoucí účinky po podání injekce ranibizumabu jsou: bolest oka, oční
hyperemie, zvýšený nitrooční tlak, vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie, podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení,
blefaritida, suchost oka a svědění oka.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky mimo oko jsou: bolest hlavy, nazofaryngitida a artralgie.

Méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují: endoftalmitidu, slepotu, odchlípení
sítnice, trhlinu sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktu
Nežádoucí účinky, které se objevily po podání ranibizumabu v klinických studiích jsou uvedeny v
tabulce níže.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků#

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systémově-orgánových skupin a frekvence za použití
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Infekce a infestace
Velmi častéČasté Infekce močových cest* 

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Anemie

Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivita

Psychiatrické poruchy
Časté Úzkost

Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy

Poruchy oka
Velmi časté Vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
扯podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení, blefaritida,
suchost oka, oční hyperemie, svědění oka.
Časté 'HJHQHUDFHVtWQLFHpigmentovém epitelu sítnice, snížení ostrosti zraku, hemoragie
sklivce, poškození sklivce, uveitida, iriditida, iridocyklitida,
katarakta, subkapsulární katarakta, opacifikace zadního pouzdra,
keratitis punctata, abraze rohovky, zarudnutí v přední části
komory, rozmazané vidění, hemoragie v místě injekce, oční
hemoragie, konjunktivitida, alergický zánět spojivky, výtok z
oka, fotopsie, fotofobie, oční diskomfort, otok víčka, bolestivost
víčka, překrvení spojivek.
Méně časté Slepota, endoftalmitida, hypopyon, krvácení do přední komory
oka, keratopatie, adheze duhovky, korneální depozita, edém
rohovky, strie rohovky, bolestivost v místě injekce, podráždění v
místě injekce, abnormální pocit v oku, podráždění očního víčka.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Kašel

Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Alergické reakce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie

Vyšetření
Velmi časté Zvýšení nitroočního tlaku
# Nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí příhody pacientůranibizumabem v dávce 0,5 mg než u těch, kteří byli léčeni v kontrolním rameni nebo fotodynamickou léčbou s verteporfinem* pozorované pouze u populace s DME

Nežádoucí účinky související s třídou přípravku

Ve studiích fáze III s vlhkou formou AMD se mírně zvýšil celkový výskyt mimoočních krvácení u
pacientů léčených ranibizumabem, což je nežádoucí účinek, který potenciálně souvisí se systémovou
inhibicí VEGF charakter. Po intravitreálním podání VEGF inhibitorů existuje teoretické riziko arteriální
tromboembolické příhody, včetně mrtvice a infarktu myokardu. V klinických studiích s
ranibizumabem byla u pacientů s AMD, DME, PDR, RVO a CNV pozorována nízká incidence
arteriálních tromboembolických příhod a mezi skupinami léčenými ranibizumabem nebyly ve
srovnání s kontrolou významné rozdíly.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Případy předávkování byly hlášeny z klinických studií s vlhkou formou AMD a postmarketingového
sledování. Nejčastěji hlášené případy nežádoucích účinků byly zvýšení nitroočního tlaku, přechodná
slepota, snížená zraková ostrost, otok rohovky, bolest rohovky a bolest oka. Dojde-li k předávkování,
je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře případně nasadit
odpovídající terapii k normalizaci nitroočního tlaku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, oční antineovaskularizační látky, ATC kód: S01LA
Přípravek Ranivisio je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky proti lidskému cévnímu
endoteliálnímu růstovému faktoru A Vazba VEGF-A na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a neovaskularizaci, jakož i k
propustnosti cév. O všech těchto účincích se uvažuje jako o faktorech přispívajících k progresi
neovaskulárních forem věkem podmíněné makulární degenerace, patologické myopie a CNV nebo k
poškození zraku způsobeného buď diabetickým makulárním edémem, anebo makulárním edémem v
důsledku RVO u dospělých.

Klinická účinnost a bezpečnost

Léčba vlhké formy AMD
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu byla u vlhké formy AMD stanovena ve třech
randomizovaných, dvojitě maskovaných studiích po dobu 24 měsíců se simulovanou injekcí nebo
aktivním komparátorem u pacientů s neovaskulární AMD. Do dvou studií bylo zařazeno celkem
323 pacientů
Ve studii FVF2598g randomizováno v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali měsíčně injekce ranibizumabu
v dávkách 0,3 mg, injekce ranibizumabu v dávkách 0,5 mg nebo simulovanou léčbu.

Ve studii FVF2587g poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali ranibizumab 0,3 mg měsíčně, ranibizumab
0,5 mg měsíčně nebo PDT s verteporfinem fluoresceinová angiografie prokázala přetrvávání nebo rekurenci cévního prosakování
Nejdůležitější výsledky měření jsou shrnuty v tabulce 1 a na obrázku 1.

Tabulka 1 Výsledky ve 12. a 24. měsíci studie FVF2598g
FVF2598g Měřený parametrléčba
Ranibizum
ab 0,5 mg
Verteporfin
PDT
Ranibizumab
0,5 mg
Ztráta < 15 písmen
ostrosti zraku primární cíl12. měsícNárůst ≥潳ᄁ⸀Průměrná hodnota 
změny zrakové
ostrosti 12. měsíc⠀ᄂⰴ
Obrázek 1 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od výchozího stavu do 24. měsíce ve
studii FVF2598g


Výsledky obou studií naznačují, že kontinuální léčba ranibizumabem může být také přínosem u
pacientů, kteří v prvním roce léčby ztratili ≥ 15 písmen z nejlépe korigované ostrosti zraku
Statisticky významná zlepšení zrakových funkcí, hlášená pacienty, byla pozorována v obou studiích
MARINA i ANCHOR při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině měřeno pomocí NEI
VFQ-25.

Ve studii FVF192g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali ranibizumab 0,3 mg, ranibizumab 0,5 mg
nebo simulovanou léčbu v injekci jednou měsíčně po první 3 měsíce a dále dávku podávanou každý
3. měsíc. Od 14. měsíce této studie bylo pacientům se simulovanou léčbou povoleno používat
ranibizumab a od 19. měsíce byla možná častější aplikace. V průměru obdrželi pacienti léčení
ranibizumabem ve studii PIER 10 aplikací.

Po počátečním nárůstu zrakové ostrosti pacientů, kteří dostávali ranibizumab jednou za tři měsíce, a vracela se ve 12. měsíci v průměru k
počátečnímu stavu; tento účinek byl udržován ve 24. měsíci u většiny pacientů léčených
ranibizumabem ranibizumab, naznačují, že včasné zahájení léčby může být spojováno s lepším zachováním ostrosti
zraku.

Data ze dvou studií registraci ranibizumabu potvrdila jeho účinnost, ale neprokázala dodatečný účinek kombinovaného
podávání verteporfinu
Léčba poškození zraku způsobeného CNV sekundární k PM
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV u PM
byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě maskované, kontrolované pivotní studie
F2301 ramen:

• Skupina I žádná změna BCVA v porovnání se dvěma předchozími měsíčními vyhodnoceními• Skupina II definovanými jako poškození zraku způsobené intra- nebo subretinální tekutinou nebo aktivním
prosakováním v důsledku CNV léze, jak bylo zjištěno při vyšetření optickou koherentní
tomografií a/nebo fluorescenční angiografií• Skupina III studieVe skupině II, což je doporučené dávkovací schéma injekce; 34,5 % pacientů 3 až 5 injekcí a 14,7 % vyžadovalo 6 až 12 injekcí po dobu 12 měsíců
trvání studie. 62,9 % pacientů ze skupiny II nevyžadovalo injekce ve druhé polovině trvání studie.

Důležité výstupy ze studie RADIANCE jsou uvedeny v tabulce 2 a na obrázku 2.

Tabulka 2 Výsledky ve 3. a 12. měsíci studie
Skupina I
Ranibizumab
0,5 mg
„stabilizace
vidění“
Skupina II
Ranibizumab
0,5 mg
„aktivita
onemocnění“
Skupina III
vPDT b



3. měsíc
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 3. měsíce studie v porovnání
se základním stavema +10,5 +10,6 +2,Podíl pacientů, kteří dosáhli:≥12. měsícPočet injekcí až do 12.Průměrná hodnota䵥搀Průměr určený z průměrných hodnot změn
䈀䌀základním stavem +12,8 +12,5 N/A
3RGtO• a p < 0,00001 porovnání s kontrolní skupinou vPDT
b Srovnávací kontrola až do 3. měsíce studie. Pacientům randomizovaným do skupiny s vPDT bylo
povoleno dostávat léčbu ranibizumabem od 3. měsíce studie 38 pacientů od 3. měsíce studie
Obrázek 2 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce



Zlepšení zraku bylo doprovázeno redukcí tloušťky centrální části sítnice.

Prospěch hlášený pacientem byl pozorován v léčebných ramenech s ranibizumabem oproti vPDT
vidění na blízko, duševní zdraví a závislost
Léčba poškození zraku způsobeného CNV Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV byla
hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě maskované pivotní studie se simulovanou kontrolou
G2301 • ranibizumabu 0,5 mg při zahájení léčby následovaného individualizovaným dávkovacím
schématem řízeným aktivitou onemocnění vyhodnocenou podle zrakové ostrosti a/nebo
anatomických parametrů hemoragie nebo prosakování• simulované injekce při zahájení léčby následované individualizovaným dávkovacím schématem
řízeným aktivitou onemocnění.
Ve 2. měsíci dostávali všichni pacienti otevřenou léčbu ranibizumabem podle potřeby.

Důležité výstupy ze studie MINERVA jsou uvedeny v tabulce 3 a na obrázku 3. Zlepšení zraku
v průběhu 12 měsíců bylo spojeno s redukcí tloušťky centrální části sítnice.

Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 5,8 ve skupině s ranibizumabem oproti 5,4 ve
skupině pacientů se simulovanou léčbou, kteří mohli dostávat ranibizumab od 2. měsíce dále. Během
12 měsíců trvání studie neobdrželo žádnou léčbu ranibizumabem do sledovaného oka 7 pacientů z
59 pacientů ve skupině se simulovanou léčbou.

Tabulka 3 Výsledky ve 2. měsíci
Ranibizumab
0,5 mg Simulovaná léčba
Průměrná hodnota změny㤬㔀Pacienti, kteří dosáhli zisku ≥léčby, nebo dosáhli 8㐀㌱Ⰰ㐀Pacienti, kteří neztratili 㸀摯′⸀㤹Ⰰ刀敤b CSFT – tloušťka centrální části sítnice

Obrázek 3 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce



Při srovnání ranibizumabu se simulovanou léčbou ve 2. měsíci byl pozorován konzistentní účinek
léčby jak celkem, tak napříč skupinami podle základní etiologie:

Tabulka 4 Účinek léčby celkem a napříč skupinami podle základní etiologie

Celkem a podle základní etiologie Účinnost léčby oproti
simulované injekci
[písmena]
Počet pacientů [n]
Celkem 9,9 Angioidní pruhy 14,6 Pozánětlivá retinochoroidopatie䌀Onemocnění různé etiologie
V pivotní studii G2301 12-17 let s poškozením zraku sekundárně k CNV otevřenou léčbu ranibizumabem 0,5 mg
následovanou individualizovaným dávkovacím schématem jako pro dospělé pacienty. Od počátku
léčby do 12. měsíce došlo u všech pěti pacientů k zlepšení BCVA v rozmezí 5-38 písmen 16,6 písmencentrální části sítnice. Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 3 Celkově byla léčba ranibizumabem dobře tolerována.

Léčba poškození zraku způsobeného DME
Bezpečnost a účinnost ranibizumabu byly hodnoceny ve třech randomizovaných kontrolovaných
studiích po dobu alespoň 12 měsíců. Celkem 868 pacientů v těchto studiích.

Ve studii 2. fáze D2201 10 mg/ml, n = 51určený z průměrných hodnot změn BCVA od 1. do 12. měsíce byl v porovnání se stavem na počátku
léčby +7,8 s -0,1 12. měsíci od počátečního stavu byla 10,3 pořadí
Ve fázi III studie D2301 užívající ranibizumab 0,5 mg v monoterapii a simulovanou laserovou fotokoagulaci, kombinaci
ranibizumabu 0,5 mg a laserové fotokoagulace nebo simulovanou injekci a laserovou fotokoagulaci.
240 pacientů, kteří předtím dokončili 12měsíční studii RESTORE, bylo zařazeno do otevřené,
multicentrické 24měsíční extenze studie ranibizumabu 0,5 mg pro re nata
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v tabulce 5
Obrázek 4 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti v době od zahájení léčby ve studii D


Účinek po 12 měsících byl konzistentní ve většině podskupin. Avšak u subjektů s hodnotou BCVA
> 73 písmen na počátku léčby a makulárním edémem s centrální retinální tloušťkou < 300 μm na
počátku léčby se nezdálo, že by profitovaly z léčby ranibizumabem v porovnání s laserovou
fotokoagulací.

Tabulka 5 Výsledky ve 12. měsíci ve studii D2301
Výsledky měření ve 12.ve studii D2301 Ranibizumab
0,5 mg
n = Ranibizumab
0,5 mg + laser
n = laser

n = Průměr určený z průměrných hodnot 
změn BCVA od 1. měsíce do 12. měsícea
6,1 Průměrná hodnota změny BCVAᄁ⸀㘬Nárůst o ≥≥Průměrný počet injekcí ⠀ 
Výsledky měření ve 36.porovnání se stavem na počátku léčby ve
studii D2301 Před 
〬Před 
〬Před laserem 
 
Průměrná hodnota změny BCVAPrůměrná hodnota změny BCVA ve
36. měsíci Nárůst o ≥písmen ve 36. měsíci Průměrný počet injekcí
⠀ᄁ⸀㘬D2301 * Podíl pacientů, kteří nevyžadovali léčbu ranibizumabem během fáze prodloužení studie byl 19 % ve
skupině před podáním ranibizumabu, 25 % ve skupině před podáním ranibizumabu + laseru a 20 % ve
skupině před aplikací laseru.

Statisticky signifikantní přínosy pro většinu funkcí spojených se zrakem, hlášené pacienty, byly
pozorovány u léčby ranibizumabem VFQ-25. Pro ostatní podškály tohoto dotazníku nemohly být stanoveny žádné léčebné rozdíly.

Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíční extenzi studie je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem ranibizumabu.

Ve fázi IIIb studie D2304 • ranibizumabu 0,5 mg se současnou laserovou fotokoagulací v režimu „treat-and-extend“ • ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu TE,
• ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu PRN.

Ve všech skupinách byl ranibizumab podáván jednou měsíčně, dokud BCVA nebyla stabilní po
alespoň tři po sobě jdoucí měsíční vyšetření. V režimu TE byl podán ranibizumab v léčebných
intervalech 2-3 měsíce. Ve všech skupinách byla měsíční léčba znovu zahájena na základě snížení
BCVA způsobeném progresí DME a pokračovala, dokud nebylo opět dosaženo stabilní BCVA.

Počet plánovaných léčebných návštěv po 3 počátečních injekcích byl 13 v režimu TE a 20 v režimu
PRN. V obou TE režimech bylo více než 70 % pacientů schopných zachovat svou BCVA při
průměrné četnosti návštěv ≥ 2 měsíce.

Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6 Výsledky ve studii D2304
Výsledek měření 
Průměr určenýprůměrných hodnot
změn BCVA od
1. měsíce do
12. měsíce 㔬Průměr určenýprůměrných hodnot
změn BCVA od
1. měsíce do
24. měsíce 㘬㠠⠀㘬　Průměrná hodnota 
změny BCVA ve
24. měsíci 㠬Nárůst o ≥ 15 písmen
nebo BCVA
≥ 84 písmen ve
24. měsíci Průměrný počet injekcí 
⠀〮 
Ve studiích zaměřených na DME bylo zlepšení BCVA doprovázeno redukcí průměrné CSFT v
průběhu času ve všech léčebných skupinách.

Léčba PDR
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu u pacientů s PDR byly hodnoceny ve studii Protocol S,
která srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg s panretinální fotokoagulací
letech. Navíc byla na základě fotografií očního pozadí hodnocena změna v pokročilosti diabetické
retinopatie
Protocol S byla multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, paralelní, non-inferiorní studie
fáze III, do které bylo zařazeno 305 pacientů zahájení léčby. Studie srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg se standardní
léčbou PRP. Celkem 191 očí 0,5 mg a 203 očí přítomen u celkem 88 očí skupině léčené PRP.

V této studii byla po dvou letech průměrná hodnota změny zrakové ostrosti +2,7 písmene ve skupině
léčené ranibizumabem ve srovnání s –0,7 písmene ve skupině léčené PRP. Rozdíl v průměrech
nejmenších čtverců byl 3,5 písmene
Po jednom roce vykazovalo 41,8 % očí léčených ranibizumabem ve srovnání se 14,6 % očí léčených PRP byl 27,4 %
Tabulka 7 Zlepšení nebo zhoršení DRSS o ≥ 2 nebo ≥ 3 stupně po jednom roce ve studii
Protocol S
Kategorizovaná
změna od zahájení
léčby
Protocol S
Ranibizumab
0,5 mg
PRP
Rozdíl v procentech
≥⠀㐱Ⰰ⠀ᄂⰀ㘀⠀≥⠀㘀 
⠀㌬　⠀≥⠀ㄬ㘀⠀⠀≥⠀〬㔀⠀㐬　⠀DRSS = skóre pokročilosti diabetické retinopatie, n = počet pacientů, kteří při kontrole splnili
podmínku, N = celkový počet studovaných 
Zlepšení DRSS o ≥ 2 stupně po jednom roce ve skupině léčené ranibizumabem ve studii Protocol S
bylo konzistentní u očí bez DME
Analýza dat po dvou letech ze studie Protocol S prokázala, že 42,3 % ranibizumabem dosáhlo ≥ 2stupňového zlepšení DRSS od zahájení léčby ve srovnání s 23,1 % očí ve skupině léčené PRP. Ve skupině léčené ranibizumabem bylo ≥ 2stupňové zlepšení DRSS od
zahájení léčby pozorováno u 58,5 % léčby.

Skóre pokročilosti diabetické retinopatie kontrolovaných studiích fáze III zaměřených na DME celkem 875 pacientů, ze kterých přibližně 75 % bylo asijského původu. V metaanalýze těchto studií
vykazovalo 48,4 % z 315 pacientů se skóre hodnoceným na začátku léčby jako středně pokročilá nebo
horší neproliferativní diabetická retinopatie léčbě ranibizumabem rozdíl mezi ranibizumabem a laserem byl 29,9 % skóre hodnoceným jako středně pokročilá nebo lepší NPDR bylo ≥ 2stupňové zlepšení DRSS
pozorováno u 1,4 % pacientů ve skupině s ranibizumabem a u 0,9 % pacientů ve skupině s laserem.

Léčba poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku RVO
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu u pacientů s poškozením zraku způsobeným makulárním
edémem v důsledku RVO byla hodnocena v randomizovaných dvojitě maskovaných kontrolovaných
studiích BRAVO a CRUISE, ve kterých byly zařazeny subjekty s BRVO V obou studiích dostávaly subjekty buď 0,3 mg nebo 0,5 mg ranibizumabu nebo injekce simulované
léčby. Pacienti v kontrolním rameni se simulovanou léčbou byli po 6 měsících přeřazeni do ramene s
ranibizumabem 0,5 mg.

Nejdůležitější výsledky měření ze studií BRAVO a CRUISE jsou shrnuty v tabulce 8 a na obrázcích a 6.

Tabulka 8 Výsledky v 6. a 12. měsíci
BRAVO CRUISE
Simulovaná
léčba/ranibizumab
0,5 mg
Ranibizu
mab
0,5 mg
Simulovaná
léčba
/ranibizumab
0,5 mg
Ranibizum
ab 0,5 mg
Průměrná hodnota změny 
㘮7,3 0,8 Průměrná hodnota změny 
䉃12,1 7,3 Nárůst o ≥㘮Nárůst o ≥ᄁ⸀㐳ⰹPodíl léčených laserovou
záchrannou terapií po
12 měsíců 
㘱ⰴ 
Obrázek 5 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce



Obrázek 6 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce



V obou studiích bylo zlepšení zraku spojeno s kontinuální a významnou redukcí makulárního edému,
což bylo posuzováno podle tloušťky středu sítnice.

U pacientů s CRVO prvních 6 měsících, které následně dostávaly ranibizumab, nedosáhly srovnatelných nárůstů zrakové
ostrosti studie
Statisticky významná zlepšení v subškálách spojená s viděním na blízko a na dálku, hlášená pacienty,
byla pozorována při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině, měřeno pomocí NEI VFQ-25.

Dlouhodobá způsobeného sekundárně makulárním edémem v důsledku RVO byla hodnocena ve studiích
BRIGHTER ranibizumabu v režimu PRN řízeného individualizovanými kritérii stabilizace zrakové ostrosti.
BRIGHTER byla 3ramenná randomizovaná aktivně kontrolovaná studie, která porovnávala 0,5 mg
ranibizumabu podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s adjuvantní laserovou fotokoagulací
oproti samotné laserové fotokoagulaci. Subjektům v laserovém rameni mohl být po 6 měsících podán
ranibizumab v dávce 0,5 mg. CRYSTAL byla jednoramenná studie s 0,5 mg ranibizumabu v
monoterapii.

Důležité výstupy ze studií BRIGHTER a CRYSTAL jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9 Výsledky v 6. a 24. měsíci studie
BRIGHTER CRYSTAL
Ranibizumab
0,5 mg
n=Ranibizumab
0,5 mg + laser
n=Laser*
n=Ranibizumab
0,5 mg
n=Průměrná 
hodnota změny
BCVA v
6. měsícia
+14,8 Průměrná 
hodnota změny
BCVA ve
24. měsícib
+15,5 Zisk ≥䉃㔲ⰸPrůměrný počet 
楮橥24. měsíci od výchozího stavu je nula.
* Od 6. měsíce byla umožněna léčba 0,5 mg ranibizumabu laserem
Ve studii BRIGHTER byla prokázána non-inferiorita 0,5 mg ranibizumabu s podpůrnou laserovou
terapií ve srovnání s ranibizumabem v monoterapii od výchozího stavu do 24. měsíce 1,4
V obou studiích byla v 1. měsíci pozorována rychlá a statisticky významná redukce tloušťky centrální
části sítnice od výchozího stavu. Tento účinek přetrval až do 24. měsíce.

Účinek léčby ranibizumabem byl podobný bez ohledu na přítomnost retinální ischemie. Ve studii
BRIGHTER u pacientů s ischemií monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA ve 24. měsíci od výchozího stavu +15,3; resp.
+15,6 písmen. Ve studii CRYSTAL u pacientů s ischemií ranibizumabem v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA od výchozího stavu +15,0; resp.
+11,5 písmen.

V obou studiích BRIGHTER a CRYSTAL byl účinek na zlepšení zraku pozorován u všech pacientů
léčených 0,5 mg ranibizumabu v monoterapii bez ohledu na délku trvání onemocnění. U pacientů s
délkou trvání onemocnění < 3 měsíce byl pozorován nárůst zrakové ostrosti o 13,3; resp. 10,0 písmen
v 1. měsíci a o 17,7; resp. 13,2 písmen ve 24. měsíci ve studiích BRIGHTER a CRYSTAL.
Odpovídající zisk zrakové ostrosti u pacientů s délkou trvání onemocnění ≥ 12 měsíců byl v těchto
studiích 8,6; resp. 8,4 písmen. Je třeba zvážit zahájení léčby v čase stanovení diagnózy.

Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíčních studiích je konzistentní se
známým bezpečnostním profilem ranibizumabu.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
referenčním léčivým přípravkem obsahujícím ranibizumab u všech podskupin pediatrické populace u
neovaskulární formy AMD, u poškození zraku kvůli DME, u poškození zraku kvůli makulárnímu
edému v důsledku RVO, u poškození zraku v důsledku CNV a diabetické retinopatie použití u pediatrické populace viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po měsíčních intravitreálních aplikacích ranibizumabu jedincům s neovaskulární AMD byly
koncentrace ranibizumabu v séru obvykle nízké. Maximální koncentrace obecně nižší než koncentrace ranibizumabu nutné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50 % 27 ng/ml, stanoveno in vitro titrací buněčné proliferacerozmezí 0,05 až 1,0 mg/oko. Sérové koncentrace u limitovaného počtu pacientů s DME ukazují, že
lehce vyšší systémová expozice nemůže být vyloučena ve srovnání se sérovými koncentracemi
zjištěnými u pacientů s neovaskulární AMD. Sérové koncentrace ranibizumabu u pacientů s RVO byly
podobné nebo lehce vyšší v porovnání s koncentracemi pozorovanými u pacientů s neovaskulární
AMD.

Na základě analýz populační farmakokinetiky a vymizení ranibizumabu ze séra pacientů s
neovaskulární AMD léčených dávkou 0,5 mg byl průměrný poločas eliminace ranibizumabu ze
sklivce stanoven na přibližně 9 dnů. Při aplikaci ranibizumabu v dávce 0,5 mg/oko jednou měsíčně je
dosaženo sérové Cmax ranibizumabu, jejíž předpokládané rozmezí je mezi 0,79 a 2,90 ng/ml přibližně
za 1 den po aplikaci. Cmin se předpokládá v rozmezí mezi 0,07 a 0,49 ng/l. Sérové koncentrace
ranibizumabu se předpokládají přibližně 90 000násobně nižší než koncentrace ranibizumabu ve
sklivci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku
ranibizumabu u pacientů s poruchou funkce ledvin, nebyly provedeny. Šedesát osm procent 200ledvin [< 30 ml/min]9,5 % středně těžkou a 2,3 % těžkouklinického významu.

Porucha funkce jater: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku u pacientů s poruchou
funkce jater léčených ranibizumabem, nebyly provedeny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oboustranná intravitreální aplikace ranibizumabu opicím cynomolgus v dávkách 0,25 mg/oko a
2,0 mg/oko jednou za dva týdny po dobu 26 týdnů vyvolala účinky na očích závislé na dávce.

Nitrooční aplikace vyvolala na dávce závislé zvýšené zarudnutí přední komory a zvýšení počtu buněk,
největší za 2 dny po injekci. Závažnost zánětlivé odpovědi se obvykle zmenšila po následujících
injekcích nebo během zotavení. V zadním segmentu byla pozorována infiltrace sklivce buňkami a
sklivcovými vločkami, u které byla také tendence k závislosti na dávce a obvykle přetrvávala až do
konce léčby. Ve 26týdenní studii se intenzita zánětu sklivce zvyšovala s počtem injekcí. Průkaz
reverzibility byl však pozorován po zotavení. Povaha a načasování zánětu zadního segmentu
naznačují, že se jedná o imunologicky zprostředkovanou protilátkovou odpověď, která by mohla být
klinicky irelevantní. U některých zvířat byla po relativně dlouhém období intenzivního zánětu
pozorována tvorba katarakty naznačující, že změny čočky byly sekundární, vyvolané silným zánětem.
Bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku po intravitreálním podání bez ohledu na dávku.

Mikroskopické změny pozorované v oční tkáni souvisely se zánětem a nenasvědčovaly
degenerativním procesům. U některých očí byly pozorovány granulomatózní zánětlivé změny na
očním disku. Tyto změny zadního segmentu slábly, a v některých případech kompletně vymizely,
během období zotavení.

Po intravitreálním podání nebyly zjištěny žádné známky systémové toxicity. U některých zvířat byly
nalezeny protilátky proti ranibizumabu v séru i sklivci.

Nejsou dostupné žádné údaje o karcinogenitě nebo mutagenitě.

U březích opic nevyvolala léčba ranibizumabem aplikovaná intravitreálně, mající za následek
maximální systémové expozice 0,9-7krát nejhorší případ klinické expozice, vývojovou toxicitu ani
teratogenitu, a neměla žádný vliv na hmotnost nebo strukturu placenty, i když na základě svého
farmakologického účinku by měl být ranibizumab považován za potenciálně teratogenní a embryo-
/fetotoxický.

Chybění účinků zprostředkovaných ranibizumabem na embryo-fetální vývoj se pravděpodobně týká
hlavně neschopnosti Fab-fragmentu procházet placentou. Přesto byl popsán případ s vysokými
mateřskými sérovými hladinami ranibizumabu a přítomností ranibizumabu ve fetálním séru,
nasvědčující tomu, že protilátky proti ranibizumabu působily jako nosičský protein částplacentou. Protože embryo-fetální vývojová vyšetření byla prováděna u zdravých březích zvířat a
onemocnění měla by být studie interpretována s opatrností.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát trehalosy
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Histidin
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě až 24 hodin.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedna injekční lahvička injekčního roztoku.

Balení s jednou injekční lahvičkou

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční lahvička je pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý léčivý
přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo manipulace
nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu neporušený.

Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky pro
jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1ml sterilní stříkačka Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v tomto balení. Jsou k dispozici zvlášť nebo jako
samostatné injekční sady k intravitreálnímu podání Surgical

Při přípravě přípravku Ranivisio k intravitreálnímu podání dospělým pacientům dbejte, prosím,
následujících pokynů:

1. Před nasátím tekutiny do stříkačky odstraňte víčko injekční lahvičky a očistěte vnější část
pryžové zátky
2. Jehlu s 5μm filtrem aseptického postupu. Zasuňte jehlu s filtrem do středu zátky injekční lahvičky, dokud se jehla
nedotkne dna injekční lahvičky.

3. Nasajte veškerou tekutinu z injekční lahvičky držené ve svislé, lehce nakloněné poloze pro
snadnější úplné nasátí.

4. Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky vytažen dostatečně daleko tak, aby
jehla s filtrem byla úplně vyprázdněna.

5. Jehlu s filtrem ponechte v injekční lahvičce a stříkačku od ní odpojte. Jehla s filtrem má být po
nasátí veškerého obsahu injekční lahvičky zlikvidována a nesmí být použita pro vlastní
intravitreální aplikaci.

6. Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu
7. Opatrně odstraňte kryt z injekční jehly, aniž byste injekční jehlu odpojili od injekční stříkačky.

Poznámka: Při odstraňování krytu pevně uchopte kónus injekční jehly.

8. Pečlivě vytlačte vzduch spolu s nadbytečným roztokem ze stříkačky a upravte dávku ke značce
0,05 ml uvedené na injekční stříkačce. Nyní je injekční stříkačka připravena k aplikaci.

Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.

Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly, ani jehlu neoddělujte od stříkačky. Zlikvidujte použitou
stříkačku společně s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Midas Pharma GmbH
Rheinstraße D-55218 Ingelheim
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Polpharma Biologics S.A.
ul. Trzy Lipy 80-172 Gdansk
Polsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Midas Pharma GmbH
Rheinstraße D-55218 Ingelheim
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci kompetentní autoritou před uvedením přípravku na trh v každém členském státě.

MAH má zajistit, aby následně po diskusích a schváleních národními kompetentními autoritami v
každém členském státě, kde je přípravek Ranivisio uváděn na trh a po uvedení na trh, byl všem
oftalmologickým klinikám, kde se předpokládá použití přípravku Ranivisio, poskytnut aktualizovaný
soubor informací pro pacienta.

Soubor informací pro pacienta má být zajištěn v obou formách, jako informační brožury pro pacienta a
v audio formátu, a obsahuje následující nejdůležitější složky:
• Příbalová informace pro pacienta
• Jak se připravit na léčbu přípravkem Ranivisio
• Jaké jsou kroky, které následují po podání přípravku Ranivisio
• Hlavní známky a příznaky závažných nežádoucích účinků léčby, zahrnující zvýšený nitrooční
tlak, intraokulární zánět, odchlípení a trhlinu sítnice a infekční endoftalmitidu
• Kdy vyhledat okamžitou pomoc u poskytovatele zdravotní péče

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ranivisio 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumab
2,3 mg/0,23 ml


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 10 mg ranibizumabu. Jedna injekční lahvička obsahuje 2,3 mg ranibizumabu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dále obsahuje: dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu
pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

1x injekční lahvička 0,23 ml
Jednorázová dávka pro dospělé: 0,5 mg/0,05 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravitreální podání.
Injekční lahvička pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Midas Pharma GmbH
Rheinstraße D-55218 Ingelheim
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ranivisio 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumab
intravitreální podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2,3 mg/0,23 ml


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro dospělého pacienta

Ranivisio 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

DOSPĚLÍ

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Ranivisio a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Ranivisio podán
3. Jak se přípravek Ranivisio podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ranivisio uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Ranivisio a k čemu se používá

Co je přípravek Ranivisio
Přípravek Ranivisio je roztok, který se aplikuje injekcí do oka. Přípravek Ranivisio patří do skupiny
léků nazvané antineovaskularizační látky. Obsahuje léčivou látku zvanou ranibizumab.

K čemu se přípravek Ranivisio používá
Přípravek Ranivisio se používá u dospělých k léčbě několika očních onemocnění způsobujících
poškození zraku.

Tato onemocnění jsou výsledkem poškození sítnice způsobeným:

- růstem propustných, abnormálních krevních cév. Toto se pozoruje u onemocnění jako je věkem
podmíněná makulární degenerace onemocnění způsobené cukrovkoupruhy pozorovatelné na očním pozadícévnatky- makulárním edémem
Jak přípravek Ranivisio působí
Přípravek Ranivisio specificky rozpoznává a váže se na bílkovinu zvanou lidský růstový faktor
cévního endotelu A cév a otok v oku, který může vést k poškození zraku u onemocnění, jako jsou AMD, DME, PDR,
RVO, PM a CNV. Přípravek Ranivisio může vazbou na VEGF-A blokovat jeho funkce a předcházet
tomuto abnormálnímu růstu a otoku.

U těchto onemocnění může přípravek Ranivisio pomoci stabilizovat a v mnoha případech zlepšit Váš
zrak.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Ranivisio podán

Přípravek Ranivisio Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický- jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí.
- jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Ranivisio se poraďte se svým lékařem.
- Přípravek Ranivisio je podáván jako injekce do oka. Po léčbě přípravkem Ranivisio se může
někdy vyvinout infekce vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí natržení jedné z vrstev v zadní části oka natržení pigmentového epitelu sítniceinfekci nebo odchlípení sítnice co možná nejdříve. Informujte, prosím, svého lékaře ihned,
pokud se u Vás vyskytnou příznaky jako bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení
zarudnutí, rozmazané nebo snížené vidění. Informujte také neprodleně svého lékaře, pokud máte
pocit, že před okem vidíte zvýšený počet malých částic zvýšená citlivost na světlo.
- U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku.
Zvýšení nitroočního tlaku se u Vás nemusí projevit žádnými příznaky, ošetřující lékař však
může nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat.
- Informujte svého lékaře, jestliže jste někdy v minulosti mělpodstoupilnebo ochrnutí končetin nebo obličeje, potíže při mluvení nebo porozuměníbude brána v úvahu při zhodnocení, zda je přípravek Ranivisio pro Vás vhodnou léčbou.

Podrobnější informace o nežádoucích účincích, které se mohou objevit při léčbě přípravkem
Ranivisio, jsou uvedeny v bodě 4
Děti a dospívající Použití přípravku Ranvisio u dětí a dospívajících nebylo stanoveno, a proto se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek Ranivisio
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
- Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně tři měsíce po poslední aplikaci
injekce přípravku Ranivisio používat účinnou antikoncepci.
- S použitím přípravku Ranivisio u těhotných žen nejsou zkušenosti. Přípravek Ranivisio se
nesmí používat během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro
nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete
otěhotnět, poraďte se se svým lékařem před léčbou přípravkem Ranivisio.
- Malé množství léčivého přípravku Ranivisio se může vylučovat do mateřského mléka, proto se
Ranivisio nedoporučuje podávat během kojení. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
před léčbou přípravkem Ranivisio.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci přípravku Ranivisio můžete mít dočasné problémy s viděním. Pokud se Vám toto stane,
neřiďte nebo neobsluhujte stroje, dokud poruchy zraku nevymizí.


3. Jak se přípravek Ranivisio podává

Přípravek Ranivisio je podáván v místním znecitlivění jako injekce do oka Vaším očním lékařem.
Obvyklá dávka v jedné injekci je 0,05 ml dávkami podanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny. Všechny injekce Vám vždy bude
aplikovat oční lékař.

Váš lékař Vám před injekcí pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také odpovídající
místní umrtvení, aby se zmenšila případná bolest oka při injekci nebo se jí předešlo.

Léčba se zahajuje podáním jedné injekce přípravku Ranivisio za měsíc. Lékař bude sledovat stav
Vašeho oka a podle odpovědi na léčbu rozhodne, zda a kdy potřebujete dostat další léčbu.

Podrobné pokyny pro používání jsou uvedeny na konci příbalové informace pod „Jak připravit a jak
aplikovat přípravek Ranivisio“.

Starší pacienti Přípravek Ranivisio může být použit u osob ve věku 65 let a starších bez úpravy dávkování.

Před ukončením léčby přípravkem Ranivisio
Jestliže uvažujete o ukončení léčby přípravkem Ranivisio, jděte na další návštěvu a poraďte se se
svým lékařem. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho budete přípravkem Ranivisio léčen
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky spojené s podáním přípravku Ranivisio jsou způsobené buď vlastním přípravkem
nebo podáním injekce a většinou postihují oko.

Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Časté závažné nežádoucí účinky Odchlípení nebo trhlina vrstvy v zadní části oka světla se sklivcovými vločkami a postupující do přechodné ztráty zraku nebo zakalení čočky
Méně časté závažné nežádoucí účinky Slepota, infekce oční bulvy
Příznaky, které se u Vás mohou objevit, jsou bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí
oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic v zorném poli nebo zvýšená
citlivost na světlo. Sdělte, prosím, ihned svému lékaři, pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto
nežádoucích účinků.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže:
Velmi časté nežádoucí účinky Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět oka, krvácení v zadní části oka vidění, bolestivost oka, vidění malých částic nebo bodů pocit cizího tělesa v oku, zvýšené slzení, zánět nebo infekce okrajů očního víčka, suchost oka,
zarudnutí nebo svědění oka a zvýšení nitroočního tlaku.

Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest v krku, zduření nosní sliznice, rýma, bolest hlavy a
bolest kloubů.

Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě přípravkem Ranivisio, jsou popsány
níže:
Časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: snížení zrakové ostrosti, otoky některých částí oka rohovkymístě podání injekce, krvácení do oka, výtok z oka se svěděním, zarudnutí a otok světloplachost, nepříjemný pocit v oku, otok očního víčka, bolestivost očního víčka.

Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: infekce močových cest, nízký počet červených krvinek
zvracení, alergické reakce jako vyrážka, kopřivka, svědění a zarudnutí kůže.

Méně časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět a krvácení v přední části oka, hnisavý váček na oku, změny ve
střední části povrchu oka, bolest nebo podráždění v místě injekce, abnormální citlivost oka, dráždění
očního víčka.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Ranivisio uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční
lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě dobu 24 hodin.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Ranivisio obsahuje
- Léčivou látkou je ranibizumab. Jeden ml obsahuje 10 mg ranibizumabu. Jedna injekční lahvička
obsahuje 2,3 mg ranibizumabu v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání
jednorázové dávky 0,05 ml, obsahující 0,5 mg ranibizumabu.
- Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin,
polysorbát 20, voda pro injekci.

Jak přípravek Ranivisio vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Ranivisio je injekční roztok dodávaný v injekční lahvičce bezbarvý až světle žlutý a vodný.

Existuje jeden typ balení:
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou.
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Midas Pharma GmbH
Rheinstraße D-55218 Ingelheim
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./A.G.
Tel/Tél: +32 3 820 73 73
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 5 266 02
България
Тева Фарма ЕАД
Tel: +359 2 489 95
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./A.G.,
Tél: +32 3 820 73
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251 007 111

Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel.: +36 1 288
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55 11

Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland, L-Irlanda
Τel: +353 Deutschland
ratiopharm GmbH
Tel: +49 731 402
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 661
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66 77 55
Ελλάδα
Specifar ΑΒΕΕ
Τηλ: +30 211 880
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 91 387 32 80

Polska
Zakłady Farmaceutyczne Polpharma S.A.
Tel. + 48 22 364 61
France
Teva Santé
Tél: +33 1 55 91 78
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda
Tel: +351 214 767
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o
Tel: + 385 1 37 20
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Tel: +40 21 230 65
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +353 Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 58 90
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: + 354 550
Slovenská republika
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5726
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 0289
Suomi/Finland
ratiopharm Oy
Puh/Tel: +358 20 180
Κύπρος
Specifar ΑΒΕΕ, Ελλάδα
Τηλ: ⬀
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42 12 11
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 67 323
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ
PRACOVNÍKY:

Viz také bod 3. „Jak se přípravek Ranivisio podává“.

Jak připravit a jak aplikovat přípravek Ranivisio dospělým pacientům

Jednorázová injekční lahvička pouze pro intravitreální podání.

Přípravek Ranivisio musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v aplikaci
intravitreálních injekcí.

U vlhké formy AMD, u CNV, u PDR a u poškození zraku kvůli DME nebo pro makulární edém v
důsledku RVO je doporučená dávka přípravku Ranivisio 0,5 mg, podávaná jako jednorázová
intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami
podávanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny.

Léčba se zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo do vymizení
příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti, a ostatních příznaků a projevů
onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.

Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění, vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.

Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Ranivisio ukončit.

Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.

Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární k
patologické myopii prvního roku.

Přípravek Ranivisio a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním ranibizumabu společně s laserovou fotokoagulací. Při podání ve
stejný den má být přípravek Ranivisio podán alespoň 30 minut po laserové fotokoagulaci. Přípravek
Ranivisio může být podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.

Přípravek Ranivisio a fotodynamická léčba s verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním ranibizumabu s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.

Přípravek Ranivisio je nutno před aplikací vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo
není změněna jeho barva.

Přípravek Ranivisio musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické
dezinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula dostupnost sterilní paracentézy odběr anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní
anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky v okolí oka,
očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.

Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý
léčivý přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo
manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu
neporušený.

Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky pro
jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1ml sterilní stříkačka - injekční jehla Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v balení přípravku Ranivisio. Jsou k dispozici zvlášť
nebo jako samostatné injekční sady k intravitreálnímu podání Vortex Surgical
Při přípravě přípravku Ranivisio k intravitreálnímu podání dospělým pacientům dbejte prosím
následujících pokynů:



1. Před nasátím tekutiny do stříkačky odstraňte víčko

injekční lahvičky a očistěte vnější část pryžové zátky tampónem namočeným v 70% alkoholu
2. Jehlu s 5μm filtrem nasaďte na 1ml stříkačku za použití aseptického postupu.
Zasuňte jehlu s filtrem do středu zátky injekční lahvičky,
dokud se jehla nedotkne dna injekční lahvičky.

3. Nasajte veškerou tekutinu z injekční lahvičky držené ve
svislé, lehce nakloněné poloze pro snadnější úplné nasátí.

4. Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky
vytažen dostatečně daleko tak, aby jehla s filtrem byla
úplně vyprázdněna.

5. Jehlu s filtrem ponechte v injekční lahvičce a stříkačku
od ní odpojte. Jehla s filtrem má být po nasátí veškerého
obsahu injekční lahvičky zlikvidována a nesmí být použita
pro vlastní intravitreální aplikaci.

6. Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu 〬
7. Opatrně odstraňte kryt z injekční jehly, aniž byste
injekční jehlu odpojili od stříkačky.

Poznámka: Při odstraňování krytu pevně uchopte kónus
injekční jehly.


8. Důkladně vytlačte vzduch spolu s nadbytečným
roztokem ze stříkačky a upravte dávku ke značce 0,05 ml
uvedené na injekční stříkačce. Nyní je injekční stříkačka
připravena k aplikaci injekce.

Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.


Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do
centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05 ml.
Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.

Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte od stříkačky. Zlikvidujte použitou
stříkačku společně s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu s místními
požadavky.