Purinol Vedlejší a nežádoucí účinky

Pro tento přípravek neexistuje moderní klinická dokumentace, která by mohla být použita jako
základ pro stanovení frekvence nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky se mohou lišit
v závislosti na přijaté dávce a také při současném podání s dalšími přípravky.

Četnosti výskytu jednotlivých nežádoucích účinků níže jsou odhadnuty: u většiny reakcí nejsou
vhodné údaje pro výpočet incidence dostupné. Nežádoucí reakce identifikované po uvedení
přípravku na trh byly zhodnoceny jako vzácné nebo velmi vzácné.

Z nežádoucích účinků jsou nejčastější alergické kožní reakce (pruritus, kopřivka,
makulopapulózní exantém, olupování kůže, výjimečně jako exfoliativní dermatitida nebo
toxická epidermální nekrolýza). Při výskytu vyrážky má být alopurinol okamžitě vysazen.
Byly-li kožní projevy velmi mírné, může být po jejich odeznění opatrně znovu zahájeno
podávání malých dávek (např. 50 mg/den) přípravku, které mohou být postupně zvyšovány. Při
opětovném výskytu vyrážky musí být léčba alopurinolem definitivně ukončena.

Vyrážky mohou být následovány celkovou reakcí z přecitlivělosti (horečka, zimnice, nauzea,
zvracení, bolesti svalů, kloubů, lymfadenopatie, eozinofilie, projevy hepatotoxicity, případně i
akutní selhání ledvin). Tyto příznaky se mohou vyskytnout kdykoli během léčby a jsou častější
u nemocných s předchozí poruchou funkce ledvin anebo jater. Při jejich výskytu musí být
alopurinol okamžitě a natrvalo vysazen. V jejich léčbě se osvědčují glukokortikoidy.

Následující tabulka uvádí četnost nežádoucích účinků dle následujících kritérií:
velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné
(≥1/10 000 až <1000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze četnost
určit).

Infekce a infestace
Velmi vzácné: furunkulóza

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: agranulocytóza, granulocytóza, aplastická anemie, trombocytopenie,
leukopenie, leukocytóza, eozinofilie a čistá aplazie červené krevní řady.
Velmi vzácně byla hlášena trombocytopenie, agranulocytóza a aplastická anemie, zvláště u
pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater. Těmto skupinám pacientů je proto potřeba
věnovat zvýšenou pozornost.

Poruchy imunitního systému
Strana 8 (celkem 11)
Méně časté: hypersenzitivní reakce
Velmi vzácné: angioimunoblastická lymfadenopatie, anafylaktická reakce

Velmi vzácně se vyskytly závažné hypersenzitivní reakce, zahrnující kožní reakce spojené
s exfoliací, horečkou, lymfadenopatií, artralgií a/nebo eozinofilií – včetně Stevens-Johnsonova
syndromu a Toxické epidermální nekrolýzy (viz Poruchy kůže a podkožní tkáně). Související
vaskulitida a tkáňová odpověď se mohou manifestovat různými způsoby včetně hepatitidy,
poškození ledvin, akutní cholangitidy, xantinových kamenů a velmi vzácně záchvaty. Velmi
vzácně byl hlášen akutní anafylaktický šok. Pokud se tyto reakce vyskytnou kdykoli během
léčby, alopurinol má být ihned a trvale vysazen.
Pro zvládnutí hypersenzitivních kožních reakcí mohou být přínosné kortikosteroidy. Pokud se
objeví celková hypersenzitivní reakce, obvykle bývá přítomné onemocnění ledvin a/nebo jater,
a to zvláště ve fatálních případech.
Angioimunoblastická lymfadenopatie byla popsána velmi vzácně po biopsii generalizované
lymfadenopatie. Zdá se, že je reverzibilní po vysazení alopurinolu.

V různých obměnách se může objevit opožděná multiorgánová reakce z přecitlivělosti
(DRESS syndrom neboli syndrom přecitlivělosti). Projevuje se horečkou, vyrážkou,
vaskulitidou, lymfadenopatií, pseudolymfomem, artralgií, leukopenií, eosinofílií, hepato-
splenomegalií, abnormálními jaterními testy a syndromem mizejících žlučovodů (destrukce
nebo mizení intrahepatálních žlučovodů). Mohou být postiženy i další orgány (např. játra,
plíce, ledviny, pankreas, myokard, tlusté střevo). Tyto reakce se mohou objevit kdykoli
během léčby. V takovém případě je nutno alopurinol ihned vysadit a léčbu již nikdy znovu
nezahájit.

U generalizovaných hypersenzitivních reakcí bylo obvykle přítomno postižení jater a/nebo
ledvin, zejména pokud se jednalo o fatální případy.

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: Diabetes mellitus, hyperlipidemie

Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: Deprese

Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: kóma, paralýza, ataxie, neuropatie, parestezie, somnolence, bolest hlavy,
poruchy chuti
Není známo (z dostupných údajů nelze určit): aseptická meningitida

Poruchy oka
Velmi vzácné: katarakta, zrakové poruchy, makulární změny

Poruchy ucha a labyrintu:
Velmi vzácné: vertigo

Srdeční poruchy
Velmi vzácné: angina, bradykardie

Cévní poruchy
Velmi vzácné: hypertenze

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: zvracení, nauzea, průjem
Velmi vzácné: rekurentní hemateméza, steatorea, stomatitida, změny ve vyprazdňování střev.
Strana 9 (celkem 11)
V časných klinických studiích byla hlášena nauzea a zvracení. Kvůli zvýšení gastrointestinální
tolerability má být alopurinol užíván po jídle.

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: asymptomatické zvýšení jaterních funkčních testů
Vzácné: hepatitida (včetně jaterní nekrózy a granulomatózní hepatitidy).
Jaterní dysfunkce byla hlášena bez zjevného důkazu pro generalizovanější hypersenzitivitu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka
Velmi vzácné: byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (Severe cutaneous adverse
reactions, SCARs): Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální
nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4); angioedém, vyrážka po konkrétním přípravku,
alopecie, odbarvení vlasů
Kožní reakce jsou nejčastějšími reakcemi a mohou se vyskytnout kdykoli během léčby. Mohou
být svědivé, makulopapulózní, se šupinami, svědivé a vzácně exfoliativní. Alopurinol má být
vysazen okamžitě po objevení se těchto reakcí. Po odeznění mírné reakce může být alopurinol,
pokud je to potřeba, znovu nasazen v malé dávce (50 mg/den) a postupně zvyšován. Pokud se
vyrážka objeví znovu, alopurinol má být trvale vysazen, jelikož by mohlo dojít k výskytu
závažnější hypersenzitivní reakce (viz Poruchy imunitního systému).
Angioedém byl hlášen spolu se známkami a příznaky generalizovanější hypersenzitivní reakce
i bez nich.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné: bolest svalů

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: urolitiáza
Velmi vzácné: hematurie, uremie

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: mužská infertilita, erektilní dysfunkce, gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: Edém, celková malátnost, astenie, horečka
Horečka byla hlášena spolu se známkami a příznaky generalizovanější hypersenzitivní reakce
i bez nich (viz Poruchy imunitního systému).

Vyšetření
Časté: zvýšená hladina tyreostimulačního hormonu v krvi*

*Příslušné studie neprokázaly žádný vliv na hladiny volného T4 nebo vykazovaly hladiny TSH
naznačující subklinický hypothyroidismus.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.