sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Prothiaden 25 mg obalené tablety
Prothiaden 75 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Prothiaden 25 mg
Jedna obalená tableta obsahuje dosulepini hydrochloridum 28 mg (= dosulepinum 25 mg).
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 15,8 mg monohydrátu laktosy a 32,9 mg
sacharosy.

Prothiaden 75 mg
Jedna potahovaná tableta obsahuje dosulepini hydrochloridum 84 mg (= dosulepinum 75 mg).
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 99,7 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prothiaden 25 mg: obalená tableta.
Prothiaden 75 mg: potahovaná tableta.

Popis přípravku:
Prothiaden 25 mg: kulaté bikonvexní obalené tablety oranžově červené barvy.
Prothiaden 75 mg: bílé až téměř bílé potahované tablety čočkovitého tvaru.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Depresivní stavy různé etiologie:
▪ depresivní onemocnění včetně těžkých depresivních epizod,
▪ depresivní reaktivní stavy,
▪ deprese organicky podmíněné při onemocnění mozku nebo při somatickém onemocnění,
▪ deprese s úzkostnými příznaky,
▪ depresivní poruchy v klimaktériu.
Přídatná terapie chronických bolesti různé etiologie.



4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Dávkování je individuální podle závažnosti onemocnění, terapeutické odpovědi a snášenlivosti
přípravku.
U dospělých se u depresivních stavů začne obvykle s dávkou 25–50 mg na noc a tato dávka se
postupně zvyšuje na 150 mg denně rozdělených do 2–3 dávek tak, že maximum se podá před spaním.
Maximální denní dávku až 300 mg je možno podat hospitalizovaným pacientům. U vyšších dávek je
nutno počítat s vyšší frekvencí výskytu nežádoucích účinků. U mnoha nemocných lze vystačit s
jedinou denní dávkou podanou večer.

U depresí lze očekávat antidepresivní účinek až po 10–20 dnech podávání, maxima terapeutického
účinku se dosahuje zpravidla do 4 týdnů, pak se dávky pomalu snižují na 75–100 mg denně; v
udržovací léčbě se pokračuje tak, aby celkové trvání kúry bylo alespoň 3–6 měsíců.
U lehčích depresivních stavů a anxiozity stačí obvykle 25–75 mg dosulepinu v jedné denní dávce na
noc a jen při nedostatečném účinku se přidá ještě 25 mg ráno nebo i v poledne. Maximální denní
dávka je 125 mg.

U chronických bolestí různé etiologie je dávka potřebná k dosažení optimální analgetické odpovědi
obvykle nižší, než je dávka nutná k dosažení antidepresivního účinku. Dávka se pohybuje v rozmezí
25–125 mg denně. Dávku je nutné stanovit individuálně na základě doprovodné analgetické léčby.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů se doporučuje nižší úvodní a udržovací dávka. Počáteční dávka má být zvýšena s
opatrností a pod přísným dohledem lékaře. Pro dosažení uspokojivé klinické odpovědi může být
dostatečná polovina běžné dávky pro dospělé (50–75 mg denně).

Porucha funkce ledvin
Při hodnotách glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min není nutné měnit dávkování. Při GFR < ml/min se doporučuje začít s nízkou dávkou a postupně ji zvyšovat do dosažení terapeutické odpovědi.
Pacient musí být monitorován pro možný výskyt retence moči, zmatenosti, sedace nebo posturální
hypotenze.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater se podávání přípravku nedoporučuje.
Dosulepin je kontraindikován v případě těžké poruchy funkce jater. Viz bod 4.3.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- glaukom s uzavřeným úhlem,
- hypertrofie prostaty s retencí moči,
- současná léčba inhibitory MAO a ještě 2 týdny po jejím ukončení,
- závažné srdeční poruchy (prodělaný infarkt myokardu, těžké srdeční selhání, srdeční blok
jakéhokoli stupně nebo jiné srdeční arytmie).
- těžká porucha funkce jater,


- akutní psychóza,
- kojení

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Poměr možného prospěchu a eventuálního rizika je třeba zvážit u pacientů:
- s epilepsií,
- s rizikem manické fáze u bipolární poruchy,
- s retencí moči v anamnéze,
- s onemocněním jater nebo ledvin,
- s onemocněním štítné žlázy, feochromocytomem nebo porfyrií,
- při současné elektrokonvulzivní léčbě.

Kardiovaskulární riziko
Dosulepin může zvýšit riziko kardiovaskulární toxicity (srdečních arytmií, poruch vodivosti, srdečního
selhání a kolapsu krevního oběhu), a to zejména u starších pacientů. Opatrnosti je třeba při léčbě
dosulepinem u starších pacientů a u pacientů s podezřením na kardiovaskulární onemocnění.

Starší pacienti
Starší pacienti jsou obzvláště náchylní k nežádoucím účinkům antidepresiv, zejména jako jsou neklid,
zmatenost a posturální hypotenze. Nástup účinku může nastat později než u mladších pacientů.

Alkohol
Tricyklická antidepresiva zesilují centrálně tlumivý účinek alkoholu. V době léčby přípravkem
Prothiaden se nemají pít alkoholické nápoje.

Anestetika
Anestetika podaná během terapie tricyklickými antidepresivy mohou zvýšit riziko arytmií a
hypotenze. Je-li chirurgický zákrok nutný, anesteziolog má být informován o medikaci pacienta.

Sebevražedné myšlenky a chování
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné
remisi. Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, měli by
pacienti být pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou
zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.
Také další psychická onemocnění, u nichž je přípravek Prothiaden předepisován, mohou být
doprovázeny zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Navíc mohou být tyto stavy
komorbidní s depresivní epizodou. Při léčbě pacientů s dalšími psychiatrickými onemocněními se
proto musí dodržovat stejná opatření, jako při léčbě pacientů s depresivní epizodou.
Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kteří
vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu, a musí být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících
psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u
mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko,
by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování.
Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozornění na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení
jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že
pokud se takové příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Serotoninový syndrom
Souběžné podávání přípravku Prothiaden a buprenorfinu může vést k serotoninovému syndromu, což
je potenciálně život ohrožující onemocnění (viz bod 4.5).
Pokud je souběžná léčba klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména


při zahájení léčby a zvýšení dávky.
Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní
nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální symptomy. V případě podezření na
serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti symptomů zvážit snížení dávky nebo
přerušení léčby.

Riziko předávkování
Dosulepin je spojený s vysokou mortalitou při předávkování. Terapeutické rozmezí je úzké, proto má
být předepisován pouze omezený počet tablet, aby se snížilo riziko předávkování, a to zejména u
pacientů s rizikem sebevraždy.

Vysazení léčby
Léčba antidepresivy má být vysazována postupně. Doporučuje se postupně snižovat dávky v průběhu
týdnů. Při dlouhodobém užívání po dobu 6 týdnů nebo déle může náhlé vysazení vést k bolestem
hlavy, nauzee, křečím, nespavosti, podrážděnosti, nadměrnému pocení a možnosti trombotických
epizod.

Prothiaden 25 mg
Přípravek obsahuje monohydrát laktosy a sacharosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy nebo fruktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a
galaktosy nebo se sacharózo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

Prothiaden 75 mg
Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými přípravky a jiné formy interakce

Dosulepin může snížit vstřebávání perorálních léků vzhledem silnému anticholinergnímu efektu, který
inhibuje peristaltiku GIT.

Inhibitory MAO
Dosulepin se nesmí kombinovat s inhibitory MAO, může se podávat až za 2 týdny po vysazení
inhibitorů MAO (viz bod 4.3).

Léky ovlivňující převodní systém srdce
Současné užívání dosulepinu s léky ovlivňujícími převodní systém srdce může zvýšit arytmogenní
potenciál. Tyto léky (např. sotalol, ibutilid, chinidin, terfenadin, astemizol, halofantrin) by se
s dosulepinem neměly podávat současně z důvodu možného prodloužení QT intervalu.

Antikoagulancia
Tricyklická antidepresiva mohou zvyšovat poločas a biologickou dostupnost perorálních
antikoagulancií. Tento efekt je pravděpodobně dán inhibicí metabolizmu antikoagulancií
prostřednictvím cytochromu P450 anebo snížením intestinální motility.

Antihypertenziva
Dosulepin snižuje antihypertenzivní účinek guanethidinu, betanidinu, debrisochinu a klonidinu.

Diuretika
Při současném podávání tricyklických antidepresiv s diuretiky existuje zvýšené riziko posturální
hypotenze.

Anticholinergní léky


Vzhledem k anticholinergnímu efektu dosulepinu může dojít k aditivnímu účinku při současném
podání s dalšími léky s anticholinergním účinkem. Mezi tyto látky patří parasympatolytika (atropin,
skopolamin, homatropin), neuroleptika, antiparkinsonika, antiarytmika (disopyramid, propafenon),
antihistaminika (bromfeniramin, difenylhydramin), myorelaxancia (baklofen) nebo periferní
vazodilatancia (papaverin). Tyto kombinace mohou zvýšit centrální i periferní anticholinergní účinky.

Sympatomimetika
Dosulepin může potencovat vazokonstrikční a jiné alfa-adrenergní účinky sympatomimetik (i
lokálních anestetik s adrenalinem). Mohou se také vyskytnout arytmie a jiné závažné nežádoucí
účinky.

Látky tlumící CNS
Dosulepin zvyšuje centrálně tlumivý účinek hypnotik a dalších látek tlumících CNS.

SSRI
Kombinace s dalšími antidepresivy typu SSRI může vést ke zvýšení nežádoucích účinků. V případě
kombinace těchto léčiv je doporučeno monitorování pacienta na počátku léčby.

Buprenorfin
Současné užití buprenorfinu s tricyklickými antidepresivy (TCA), jako je dosulepin, může vést ke
vzniku serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění (viz bod 4.4).

Antiepileptika
Dosulepin snižuje terapeutickou účinnost antiepileptik snížením prahu pro vznik křečí.

Hormony štítné žlázy
Účinnost dosulepinu zvyšují hormony štítné žlázy.

Barbituráty
Barbituráty zvýšením jeho degradace snižují až dvacetkrát hladinu dosulepinu. Dochází také
k aditivnímu tlumivému účinku na centrální nervovou soustavu a dýchací soustavu.

Anestetika
Anestetika zvyšují riziko arytmií a poklesu krevního tlaku, proto se doporučuje dosulepin před operací
vysadit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost při podávání tricyklických antidepresiv v těhotenství nebyla prověřena. Přípravek se proto
nedoporučuje podávat v době těhotenství.

Kojení
Přípravek je u kojících žen kontraindikován, protože dosulepin prostupuje do mateřského mléka (viz
bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Prothiaden má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky dosulepinu rozdělené do skupin podle tříd
orgánových systémů a terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10);


časté (1/100 až <1/10); méně časté (1/1 000 až <1/100); vzácné (1/10 000 až < 1/1 000); velmi
vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Srdeční poruchy není známo Tachykardie*, palpitace*, změny EKG*
Poruchy krve a lymfatického systému vzácné Poruchy krvetvorby
Poruchy nervového systému není známo Somnolence, vertigo
Poruchy oka není známo Rozmazané vidění*
Gastrointestinální poruchy není známo Sucho v ústech*, zácpa*,
Poruchy ledvin a močových cest není známo Opožděná mikce*
Poruchy kůže a podkožní tkáně není známo Kožní alergické reakce
Endokrinní poruchy vzácné Endokrinní poruchy
Cévní poruchy časté Hypotenze*
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
není známo Únava
Poruchy jater a žlučových cest vzácné Cholestatická žloutenka
Poruchy reprodukčního systému a prsu vzácné Poruchy sexuálních funkcí (např.
opožděná ejakulace)
*uvedené nežádoucí účinky souvisí s anticholinergním účinkem přípravku Prothiaden

Sebevražedné myšlenky a chování
Během užívání léčivého přípravku Prothiaden nebo záhy po přerušení léčby byly hlášeny případy
sebevražedných myšlenek či chování (viz bod 4.4).

Riziko fraktur
Epidemiologické studie – především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše –
ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická (TCA) antidepresiva. Mechanismus vzniku tohoto
rizika není znám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Známkou předávkování jsou sedace, sucho v ústech, zhoršené vidění, tachykardie, tremor, pocení,
nauzea, zvracení a zmatenost, jejíž riziko je vyšší u starších nemocných při náhlém nasazení vysokých
dávek. Hlavní příznaky předávkování jsou ztráta vědomí, křeče, poruchy srdečního rytmu, hypotonie a
dechová deprese.

Postup při předávkování: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, i opakovaně, u pacientů v
bezvědomí intubace. Podpůrná terapie zacílená na udržování funkcí kardiovaskulárních a respiračních,
monitorování EKG, terapie arytmií a epileptických záchvatů. Forsírovaná diuréza a hemodialýza se
nedoporučují.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidepresiva, neselektivní inhibitory zpětného vychytávání
monoaminů, ATC kód: N06AA
Dosulepin je thymoleptikum 1. generace (tricyklické antidepresivum, TCA) s antidepresivním a
anxiolytickým účinkem, svou intenzitou účinku stojí mezi imipraminem a amitriptylinem.
Mechanizmem účinku je inhibice zpětného vychytávání neuromediátorů (noradrenalin a serotonin) na
nervových synapsích, čímž se zvyšuje jejich dostupnost pro postsynaptické receptory.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Dosulepin se velmi dobře vstřebává z trávicí soustavy. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo
přibližně za 3 hodiny po perorálním podání. Existují značné interindividuální rozdíly v plazmatické
koncentraci v ustáleném stavu, která je obvykle dosažena po 10–14 dnech.

Čas potřebný k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace u starších pacientů je delší ve srovnání
s mladými dospělými. AUC je přibližně 943 ng/ml/h u mladých dospělých a 2412 ng/ml/h u starších
pacientů.

Distribuce
Dosulepin je vázán na plazmatické bílkoviny přibližně z 84 %. Distribuční poločas je 2–3 hodiny.
Distribuční objem je přibližně 45 l/kg a může se lišit s věkem.

Biotransformace
Dosulepin podléhá v játrech first-pass efektu. Metabolizuje se na účinné metabolity demetylací na
desmetyldosulepin (northiaden) a S-oxidací na northiaden S-oxid a dosulepin S-oxid. Metabolity
dosahují vrcholových koncentrací v plazmě po 5–6 hodinách.

Eliminace
Vylučuje se hlavně močí převážně ve formě metabolitů, malá část přechází do stolice. Biologický
poločas je 14–45 h pro dosulepin (u starších pacientů může být prodloužen až na 54 h), 22–60 h pro
northiaden a 13–35 h pro dosulepin S-oxid. Dosulepin prochází placentární bariérou a vylučuje se do
mateřského mléka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (LD50) u myší p. o. je 480 mg/kg.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prothiaden 25 mg
Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, glycerol 85 %, povidon K 25, mastek,
sacharosa, oxid titaničitý, sodná sůl karmelosy, polyvinyl-acetát, kyselina stearová, žloutková žluť
CH, třešňová červeň 149, směs bílého a karnaubského vosku



Prothiaden 75 mg
monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulosa, povidon K 25,
polysorbát 80, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, mastek, hypromelosa 2910/5,
propylenglykol, simetikonová emulze SE 4, oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Prothiaden 25 mg: 3 roky.
Prothiaden 75 mg: 3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička

Velikost balení:
Prothiaden 25 mg: 30 obalených tablet
Prothiaden 75 mg: 30 potahovaných tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Prothiaden 25 mg: 30/560/69-C
Prothiaden 75 mg: 30/009/94-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Prothiaden 25 mg
Datum první registrace: 30. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 18. 10.
Prothiaden 75 mg
Datum první registrace: 19. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU



29. 11.