Prostavasin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Komplex alprostadilu (PGE1) a alfadexu (-cyklodextrin) se již při přípravě infuzního roztoku
rozkládá na jednotlivé komponenty. Farmakokinetika proto nezávisí na komplexu přítomném
v lyofilizátu.
U zdravých dobrovolníků jsou průměrné plazmatické koncentrace endogenního PGE1 měřené během
a po 2hodinové nitrožilní infuzi placeba mezi 1-2 pg/ml. Během 2hodinové nitrožilní infuze 60 μg
alprostadilu plazmatické koncentrace PGE1 rychle narůstají na plateau koncentraci asi 6 pg/ml, po
ukončení infuze Prostavasinu se plazmatické koncentrace PGE1 vrací během několika minut
k výchozím hodnotám.

Distribuce
Přibližně 90 % PGE1 v plazmě je vázáno na bílkoviny.

Biotransformace
Enzymatická oxidace hydroxyskupiny C15 a redukce dvojité vazby C13,14 vedou k produkci
primárních metabolitů 15-keto-PGE1, PGE0 (13,14-dihydro-PGE1) a 15-keto-PGE0.
V plazmě u lidí byly zjištěny jen PGE0 a 15-keto-PGE0. PGE0 má podobnou účinnost jako PGE1 ve
většině ohledů, na rozdíl od 15-keto metabolitů, které jsou méně farmakologicky aktivní než základní
sloučenina.
U zdravých dobrovolníků jsou průměrné plazmatické koncentrace endogenního PGE0 měřené během
a po 2hodinové nitrožilní infuzi placeba 1 pg/ml. Během 2hodinové nitrožilní infuze 60 μg
alprostadilu jsou pozorovány plazmatické koncentrace PGE0 kolem 13 pg/ml.

Eliminace
Po další degradaci primárních metabolitů beta a omega oxidací jsou polárnější metabolity vylučovány
primárně močí (88 %) a stolicí (12 %) v průběhu 72 hodin, a celkové vylučování je v podstatě
kompletní (z 92 %) během 24 hodin po podání. V moči nebyl zjištěn žádný nezměněný PGE1 a
neexistují žádné důkazy o tkáňové retenci PGE1 nebo jeho metabolitů.

Linearita/ne-linearita
Bylo zjištěno, že nárůst PGE1 v plazmě je úměrný podané dávce (rychlost infuze: 30 μg/2h, 60 μg/2h,
120 μg/2h).