Prostavasin Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní toxicita
Po jednorázovém intravenózním nebo intraarteriálním podání myším a potkanům byla zjištěna
hodnota střední letální dávky LD50 přibližně 20 mg/kg alprostadilu/kg. Srovnatelná hodnota u psů byla
15 mg/kg. Hlavními projevy intoxikace jsou bradypnoe, zarudnutí a průjem.

Subakutní/chronická toxicita
U psů a potkanů byly provedeny pokusy po dobu až 6 měsíců (intraarteriální, intravenózní nebo
intraperitoneální podání).
Denní i.v. injekce bolusu potkanům po dobu 3 měsíců vedly k prvním dávkám toxicity začínajícím
těsně u dávky 60 g alprostadilu/kg/den. Po denním i.p. podávání potkanům po dobu 6 měsíců se
dávka s žádným účinkem pohybovala mezi 50 a 100 μg alprostadilu/kg/den. Postiženými orgány při
dávkách, které jsou vysoce toxické (např. 6 000 μg alprostadilu/kg), jsou varlata a ledviny.
U psů, kterým byla denně podávána 6 hodin trvající i.a. infuze po dobu 30 dní, se pohybovala dávka
s žádným účinkem mezi 3,6 a 36 μg alprostadilu/kg/den. U psů, kterým byla denně podávána
2hodinová i.v. infuze po dobu 6 měsíců, se pohybovala dávka s žádným účinkem mezi 15 a 45 μg
alprostadilu/kg/den. U dávky 45 μg alprostadilu/kg/den a vyšší nelze vyloučit účinky na varlata
(příležitostná fokální atrofie).
Při podávání v souladu se schválenými pokyny je důsledkem široké terapeutické rozmezí a účinky na
varlata lze stěží očekávat.

Mutagenita a teratogenita
Několik studií mutagenicity neodhalilo žádný potenciál mutagenní aktivity alprostadilu nebo
α-cyklodextrinu. Díky výsledkům studií chronické toxicity a mutagenity a v souladu s doporučenou
dobou terapeutického podávání se očekává, že kancerogenní potenciál je velice nízký. Z tohoto
důvodu není důvod k provádění studií kancerogenity.

Reprodukční toxicita
Reprodukční studie provedené u potkanů a králíků neodhalily žádné teratogenní účinky alprostadilu a
alfadexu. Letální účinky na embrya a účinky vedoucí k zpomalení růstu byly pozorovány u králíků a
potkanů po denní aplikaci dávky 5 mg alprostadilu/kg/den. U potkanů byly pozorovány poruchy
nidace po dávkách 0,2 mg alprostadilu/kg/den v přepočtu. Nebyl zjištěn účinek na postnatální vývoj
mláďat a plodnost.
Údaje o podávání přípravku v době těhotenství a laktace u lidí nejsou k dispozici. Protože je známo, že
podávání vysokých dávek alprostadilu během pozdního těhotenství má za následek předčasné stahy
dělohy a možná může vyvolat potrat, je podávání Prostavasinu přísně kontraindikováno v posledním
trimestru těhotenství (viz také bod 4.6)