Privigen Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hyperimunníséra a imunoglobuliny:imunoglobuliny, normální lidské,
pro intravaskulární aplikaci, ATC kód: J06BANormální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G protilátek proti infekčním agens.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné vnormální populaci. Obvykle se
připravuje ze sdružené plazmy nejméně od 1000 dárců. Má distribuci podtříd imunoglobulinu G
proporčně blízkou distribuci vpřirozené lidské plazmě. Podáváním odpovídajících dávek tohoto
léčivého přípravku lze normalizovat abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G,a tím pomáhat proti
infekcím.
Mechanismus působení v jiných indikacích, než je substituční léčba, není zcela objasněn, ale zahrnuje
imunomodulační účinky.
Bezpečnost a účinnost přípravku Privigen byla hodnocena v 7prospektivních, otevřených,
multicentrických studiích sjedním ramenem prováděných vEvropě Japonsku Další údaje o bezpečnosti byly shromážděny v observační, multicentrické, poregistrační studii
bezpečnosti PID
Do pivotní studie PID bylo zařazeno celkem 80pacientů ve věku mezi 3 a 69lety.Devatenáctdětí
12měsíců.Bylo podáno 1038infuzí, 272 ve čtyřtýdenním režimu.Medián dávek podaných vtřítýdenním léčebném režimu byl téměř shodný
smediánem dávek podaných ve čtyřtýdenním režimu Prodloužené studie PID se účastnilo celkem 55pacientů ve věku mezi 4 a 81lety.Třináctdětí 11let29měsíců.Bylo podáno 771infuzí a medián podané dávky činil 492,3mgIgG/kgtělesné hmotnosti.
ITP
Vpivotní studii ITP byly celkem 57pacientům ve věku mezi 15 a 69lety podány 2infuze přípravku
Privigen, tj. celkový počet 114infuzí.Naplánovaná dávka 1g/kgtělesné hmotnostina jednu infuzi
byla striktně dodržena uvšech pacientů Ve druhé ITP studii 57 pacientů s ITP 18a65 let bylo léčeno přípravkem Privigendávkou1 g/kg tělesné hmotnosti. Třetíden pacienti mohli
obdržet druhou dávku 1 g/kg tělesné hmotnosti, u pacientů s hodnotami počtu krevních destiček
<50x109/l třetíden byla tato druhá dávka povinná. Celkově u 42 subjektů destiček zvýšil nejméně jednou na ≥50x109/l do 6 dnů po první infuzi, který byl také v očekávaném
rozsahu. Druhá dávka u subjektů s počtem destiček ≥50x109/l po první dávce poskytla relevantní další
výhodu, pokud jde o vyšší a déle trvající zvýšení počtu krevních destiček ve srovnání s jednorázovou
dávkou. U pacientů s počtem krevních destiček <50x109/l po první dávce, 30% vykazovalo odpověď
destiček ≥50x109/l po povinném podání druhé dávky.
CIDP
Vprvnístudii CIDP, prospektivní multicentrické otevřené studii mobilitu a samostatnost, studie PRIMA15 subjektů, kteří nedostali IVIGpacientů byl před nasazením Privigenu vysazen IVIG až do potvrzení zhoršení stavu. U 17 z pacientů bylo k 25. týdnu léčby na upravené 10bodovéstupnici INCAT Cause and Treatmentstavu. Podíl pacientů reagujících na léčbu byl dle INCAT 60,7 % 76,4]do 10. týdne.
Svalová síla měřenáškálou MRC spolehlivosti [2,72, 9,44]12,44]což bylo podobné u dříve léčených pacientů.U pacientů, kteří podle INCAT byli definováni jako nereagující na léčbu, se svalová síla
zlepšila o 5,5 bodu na léčbu reagovali Ve druhé prospektivní multicentrické, randomizované, placebem kontrolované klinické studii
přípravkem Privigen v předrandomizační fázi studie. Všichni pacienti, kteří byli předléčeni s IVIg po
dobu nejméně 8 týdnů a se závislostí na IVIg, která byla potvrzena klinicky zjevným zhoršením
během fáze vynechání IVIg až do 12 týdnů, dostali vstupní dávku Privigenu 2 g/kg tělesné hmotnosti a
následně až 4 udržovací dávky 1 g/kg tělesné hmotnostikaždé 3 týdny po dobu až 13 týdnů.
Po klinickém zhoršení během vynechání IVIg bylo klinické zlepšení CIDP primárně definováno
snížením o ≥1 bod při upraveném skóre INCAT. Dalším kritériem zlepšení CIDP bylo zvýšení skóre
R-ODS zvýšení souhrnných skóre MRC o ≥ 3 body. Celkově zaznamenalo 91% pacientů zlepšení alespoň v jednom z výše uvedených kritérií do 13. týdne.
Podle upraveného skóre INCAT byla míra odpovědi v 13. týdnu 72,9% 149 pacientů odpovědělo již do 10. týdne. Celkově 43 z 207 pacientů dosáhlo lepší stav CIDP, což
bylo hodnoceno upraveným skóre INCAT ve srovnání s jejich stavem CIDP při vstupu do studie.
Průměrnézlepšení na konci období léčby ve srovnání s referenční návštěvou bylo 1,4 bodů v studii
PRIMA Ve studii PRIMA bylo procento respondentů v celkovém skóre Rady pro lékařské výzkumy Research Council, MRCnebyli předléčeni s IVIg a 82% ve skupině pacientů, kteří v byli předléčeni s IVIgCelková střední doba do první odpovědi souhrnných skóre MRC ve studii PRIMA byla 6 týdnů předléčeni s IVIgo 6,9 bodůpacientů, kteří byli předléčeni s IVIgSíla úchopu dominantní ruky se ve studii PRIMA zlepšila o 14,1 kPa kteřínebyli předléčeni s IVIg a 10,8 kPa ve skupině pacientů, kteří byli předléčeni s IVIgPATH došlo k zlepšení síly úchopu dominantní ruky o 12,2 kPa. Pro nedominantní ruku byly v obou
studiích, tj.PRIMA i PATH, pozorované podobné výsledky.
Účinnost a profil bezpečnosti ve studii PRIMA a PATH u pacientů s CIDP byly celkově srovnatelné.
Poregistrační studie bezpečnosti V observační nemocniční kohortě poregistrační studie bezpečnosti anémie po léčběpřípravkem Privigenhodnoceno u pacientů s různými imunologickými stavy
od1.ledna 2008 do 30. dubna 2019. Riziko hemolytické anémie bylo hodnoceno před implementaci opatření pro minimalizacirizik, zavedení krokuImunoafinitní Chromatografie výrobním postupu přípravku Privigen. Možné případy hemolytické anémie byly definovány kódem
pro propuštění z nemocnice MKN-9 nebo MKN-10, specifickýmpro hemolytickou anémii. případy hemolytické anémie obsahovalynespecifickou transfuzní reakci definovanou pomocí kódu
propuštění z nemocnice MKN-9 nebo MKN-10 nebo zjištění požadavku na stanovení haptoglobinu,
příméhoantiglobulinovéhotestunebo nepříméhoantiglubulinového testuprováděných při vyšetření
hemolytické anémieběhem hospitalizaceStatisticky významné snížení četnosti výskytuhemolytické anémie o 89% četnosti výskytu0,11; upraveno pro ne/ambulantnípacienty, věk, pohlaví, dávku přípravku Privigen a
indikaci pro použití přípravku Privigen; předpokládaná hodnota p < 0,01implementaci kroku IAC ve srovnání s výchozí hodnotou:
VýchozíIAC
Obdobíɸ1. leden31. prosinec1. říjen30. dubenMedián titrůanti-A£1:321:Medián titrůanti-B£1:161:Možnépřípady hemolytické anémieαPočet pacientůhemolytické anémieα na 10 000 lůžkodnův ohrožení
0,95% CI&: 0,54-0,0,95% CI: 0,02-0,Snížení míry výskytu možnéhemolytické
anémieαoproti výchozí hodnotě
-Upravenýpoměr četnosti výskytu
hemolytické anémie oproti výchozí hodnotě
-0,95% CI: 0,04-0,jednostranní hodnotap
<0,ɸVyloučení dárců lidské krevní plazmy s vysokým titrem anti-Aprovedenémezi 1. říjnem 2013 a 31. prosincem 2015jako
počáteční opatřeník minimalizaci rizik hemolytické anémie naznačilo 38%sníženímožnéhovýskytu hemolytické anémie
oproti výchozíhodnotě a bylo následně nahrazeno krokem IAC ve výrobím postupu přípravku Privigen, jak je uvedeno výše.
£Medián titrůizoaglutininuměřený metodou přímého testování podle Evropského lékopisu
αMožnýpřípad hemolytické anémie: definován kódem pro propuštění z nemocnice MKN-9 nebo MKN-10, specifickýpro
hemolytickou anémii a výskyt během časového intervalu od první infuze do30 dnůpo poslední infuzi, pokud bylapodána>infuze přípravku Privigen
& Interval spolehlivosti
Upraveno na ne/ambulantní pacienty, věk, pohlaví, dávku přípravku Privigen a indikaci pro použití přípravku Privigen
Poměr snížení možnéhovýskytu hemolytické anémiepoimplementaci IACoproti výchozí hodnotě
byl zejména výraznýu pacientů léčených přípravkem Privigen v dávce ≥ 0,75 g/kg TH.
Dále bylo identifikováno28 pediatrických pacientů s CIDP ve věku <18 letběhem celého období od
1. ledna 2008 do 30. dubna 2019. U žádných pediatrických pacientů s CIDP, kterým bylo podáno
celkem 486 podánípřípravku Privigen, se neobjevila hemolytická anémie, SAM, akutní renální
selhání, závažná anafylaktická reakcenebo tromboembolická příhoda. U dvou pacientů došlo k mírné
anafylaktické reakci, což odpovídá 0,4%všech podání přípravku Privigen.
Pediatrická populace
Nebyly pozoroványžádné rozdíly ve farmakodynamických vlastnostecha bezpečnostních profilech
mezi dospělými a pediatrickými pacienty účastnícími se studií.