Prezista Pro děti, pediatrická populace

PREZISTA se nemá používat u pediatrických pacientů
-mladších 3 let zdůvodu bezpečnosti-stělesnou hmotností nižší než 15 kg, protože u této populace nebyla stanovena dávka na
základě dostatečnéhopočtu pacientůPřípravek PREZISTAužívanýskobicistatem se nesmí používat u dětí ve věku 3 až11let s tělesnou
hmotností <40kg, protože dávka kobicistatu, která se má u těchto dětí použít, nebyla stanovenabody4.4 a 5.3Těhotenství a období po porodu
Vprůběhu těhotenství a po porodu není nutná úprava dávkování darunaviru/ritonaviru. Přípravek
PREZISTA/ritonavirlze užívat vtěhotenství pouze vpřípadě, že přínos léčby převýší možné riziko
Léčba darunavirem/kobicistatemvdávce 800/150mg vtěhotenství vede knízké expozici darunaviru
zahajovataženy, které během léčby přípravkem PREZISTA/kobicistatemotěhotní, se majípřevést na
alternativnírežimZpůsob podání
Pacienty je nutno poučit, že mají přípravek PREZISTA užívat skobicistatem nebo s nízkou dávkou
ritonaviru během 30minut po dojedení. Druh jídla nemá vliv na expozici darunaviru PREZISTA suspenze se podává perorálně. Před každou dávkou je třeba lahvičku důkladně protřepat.
Dodávaná dávkovací pipeta se nemá používat pro jakýkoli jiný léčivý přípravek.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita naléčivou látku nebo nakteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Pacientis těžkou poruchou funkce jater Souběžná léčba s některýmz následujících léčivých přípravků vzhledem k očekávanému poklesu
plazmatických koncentrací darunaviru, ritonaviru a kobicistatua potenciálu pro ztrátu terapeutického
účinku Týká se darunaviru potencovanéhoúčinkembuď ritonaviru, nebo kobicistatu:
-Současné podávání skombinovanými přípravky sobsahem lopinaviru/ritonaviru -Současné podáváníse silnými induktory CYP3A jako jsourifampicin a rostlinnépřípravky
obsahující třezalku tečkovanou snížení plazmatických koncentracídarunaviru, ritonaviru a kobicistatu, které můževést ke ztrátě
terapeutického účinkua rozvoje rezistenceTýká se darunaviru potencovanéhoúčinkem kobicistatu, pokud není potencován ritonavirem:
-Darunavir potencovanýkobicistatem je více citlivý k induktorůmCYP3A než darunavir
potencovanýritonavirem. Souběžné užívání se silnými induktory CYP3A je kontraindikováno,
vzhledem k možnému snížení expozice kobicistatu a darunaviru, která vede ke ztrátě
terapeutického účinku. Silnými induktory CYP3A jsou např. karbamazepin, fenobarbital a
fenytoin Darunavir potencovanýúčinkem buď ritonavirunebo kobicistatuinhibuje eliminaci léčivých látek,
které jsou silně závislé na metabolismu přes CYP3A, cožvede ke zvýšení expozice těchto souběžně
užívaných přípravků.Ztohoto důvodu je souběžné užívání takových léčivých přípravků, u nichž jsou
zvýšené koncentrace vplazmě spojeny se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami,
kontraindikováno léčivým látkám patří např.:
-alfuzosin
-amiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradon, chinidin, ranolazin
-astemizol, terfenadin
-kolchicin pokud je užívaný u pacientů sporuchourenální nebo jaterní funkce-elbasvir/grazoprevir
-cisaprid-dapoxetin
-domperidon
-naloxegol
-lurasidon, pimozid, kvetiapin, sertindolviz bod4.-sildenafil,pokud jeužit kléčbě plicní arteriální hypertenze, avanafil
-simvastatin,lovastatin, lomitapid4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Doporučuje se pravidelné hodnocení virologické odpovědi. Vpřípadě nedostečné virologické
odpovědi nebo její ztráty je nutno provést testování rezistence.
Přípravek PREZISTA má být vždy užívánperorálně s kobicistatemnebosnízkou dávkouritonaviru
pro zvýšenífarmakokinetického účinkua v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky
údajů o přípravku kobicistatunebo ritonaviru.
Zvýšení dávky ritonaviru nad doporučenou dávku vbodu 4.2 již významně neovlivnilo koncentrace
darunaviru. Nedoporučujeseměnit dávkování kobicistatu nebo ritonavitu.
Darunavir se váže především na 1-kyselý glykoprotein. Tato proteinová vazba je závislá na
koncentraci, která indikuje saturaci vazby. Proto nelze vyloučit vytěsnění léčivých přípravků vysoce
vázaných na 1-kyselý glykoprotein Již dříve léčení pacienti –dávkování jednou denně
Ujiž dříve léčených pacientů se přípravek PREZISTAužívaný vkombinaci skobicistatem nebo
nízkou dávkou ritonaviru jednou denně nesmí podávat vpřípadě, že pacienti vykazují jednu nebo více
než jednu mutaci spojenou srezistencí kdarunaviru ≥100000kopií/ml nebo počtu CD4+ buněk <100buněk x 106/l soptimalizovaným základním režimem hodnocena. Omezené údaje jsou dostupné pro pacienty sjinými podtypy HIV-1 než B Pediatrická populace
Užívání přípravku PREZISTA se nedoporučuje upediatrické populace mladší než 3roky nebo
stělesnou hmotností menší než 15kg Těhotenství
Přípravek PREZISTA/ritonavirlze užívat vtěhotenství pouze vpřípadě, že přínos léčby převýší
možnériziko. Opatrnosti je zapotřebí u těhotných žen užívajících současně léčivé přípravky, které
mohou podporovatsníženíexpozice darunaviremBylo prokázáno, že léčba darunavirem/kobicistatemvdávce 800/150mg jednou denně během
druhého a třetího trimestru vede k nízké expozici darunaviruse snížením hladin Cminokolo 90% bod5.2expozice darunaviru může vést k virologickému selhání a ke zvýšenému riziku přenosu infekce HIV z
matky na dítě. Proto se léčba přípravkem PREZISTA/kobicistatemběhem tehotenství nemázahajovat,
a ženy, které během léčby přípravkem PREZISTA/kobicistatemotěhotní, se majípřevést na
alternativnírežimnízkou dávkou ritonaviru.
Starší populace
Oužívánípřípravku PREZISTApacienty vevěku 65let a staršími jsou kdispozici pouze omezené
informace. Starším pacientům, kteří užívají přípravek PREZISTA,má být věnována zvýšená
pozornost vzhledem kvyšší frekvenci snížené funkce jater a probíhajících onemocnění nebo kjiné
léčbě Závažné kožní reakce
Během klinického vývojového programudarunaviru/ritonaviruhlášeny těžké kožní reakce, které mohly být provázeny horečkou a/nebo zvýšením aminotransferáz.
Vzácně poléková kožní vyrážka seosinofilií a celkovýmipříznakypost-marketingového používání byly hlášeny toxickáepidermální nekrolýza a akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza. Vyvinou-li se příznaky těžké kožní reakce, je nutno léčbu přípravkem
PREZISTA okamžitě ukončit. Závažné kožní příznaky mohou zahrnovat těžkou vyrážku nebo vyrážku
provázenou horečkou, celkovou malátnost, únavu, bolesti svalů nebo kloubů, puchýře, léze vústech,
konjunktivitidu, hepatitidu a/nebo eosinofilii, příznaky však nejsou omezeny pouze na vyjmenované.
Vyrážka se vyskytovala častěji upacientů již dříve léčených kombinací PREZISTA/ritonavir+
raltegravir než upacientů léčených pouze přípravkem PREZISTA/ritonavir bez raltegraviru nebo
pouze raltegravirem Darunavir obsahuje sulfonamidovou složku. Přípravek PREZISTA by měl být používán sopatrností
upacientů seznámou alergií nasulfonamidy.
Hepatotoxicita
Ukombinace PREZISTA/ritonavir byla hlášena přípravkem vyvolaná hepatitida hepatitida, cytolytická hepatitidaléčbu spřípravkem PREZISTA/ritonavirem. Upacientů sexistující dysfunkcí jater, včetně chronické
aktivní hepatitidy B nebo C, je zvýšené riziko abnormalit jaterních funkcí včetně závažných a
potenciálně fatálních nežádoucích účinků na játrech. Vpřípadě současné antivirové léčby hepatitidy B
nebo C se informujte vpříslušných souhrnech údajů opřípravku těchto léčivých přípravků.
Před zahájením léčby přípravkemPREZISTAužívaným vkombinaci skobicistatem nebonízkou
dávkou ritonaviruje nutné provést náležitá laboratorní vyšetření a pacienty je během léčby nutno
sledovat. Upacientů schronickou hepatitidou, cirhózou nebo upacientů, kteří měli před léčbou
zvýšenou hladinu aminotransferáz, je nutno zvážit častější sledování AST/ALT zejména během
několika počátečních měsíců léčby přípravkem PREZISTAvkombinaci skobicistatem nebo nízkou
dávkou ritonaviru.
Objeví-li se upacientů užívajících kombinaci přípravku PREZISTAskobicistatemnebo s nízkou
dávkou ritonaviruzhoršení jaterních funkcí a/nebo příznaky jako únava, anorexie, nauzea, žloutenka, tmavá moč, citlivost jater, hepatomegalienutno okamžitě zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Pacienti sesouběžnými onemocněními
Porucha funkcejate
Bezpečnost a účinnost přípravku PREZISTA nebyly stanoveny upacientů se závažnými probíhajícími
jaterními poruchami, a přípravek PREZISTA je proto kontraindikován upacientůs těžkou poruchou
jater. Vzhledem ke zvýšeným hladinám volného darunaviru vplazmě má být přípravek PREZISTA
používán sopatrností upacientů slehkounebo středně těžkou poruchou funkcejater Porucha funkceledvin
Upacientů sledvinovým onemocněním se nevyžaduje žádné zvláštní opatření nebo úprava dávky
darunaviru/ritonaviru. Vzhledem kvysoké vazebnosti darunaviru a ritonaviru naplazmatické proteiny
je nepravděpodobné, že budou významně eliminovány hemodialýzou neboperitoneální dialýzou.
Utěchto pacientů proto nejsou nutná žádná zvláštní opatření nebo úpravy dávky Kobicistat nebyl studován u pacientů léčených dialýzou, proto nejsou žádná doporučení pro užívání
darunaviru/kobicistatu u těchto pacientů Kobicistat snižuje clearanci kreatininu v důsledku inhibice tubulární sekrece kreatininu. To je třeba
vzít v úvahu, pokud je podávándarunavir s kobicistatempacientům, u nichž jeclearance kreatininu
používának úpravě dávky souběžně podávaných léčivých přípravků přípravkukobicistatuV současné době neexistujídostatečné údaje k určení, zda společné podávání tenofovir-disoproxilua
kobicistatuje spojenos vyšším rizikem renálních nežádoucích účinků ve srovnání s režimy, které
zahrnují tenofovir-disoproxilbez kobicistatu.
Pacienti shemofilií
Byly hlášeny případy zvýšeného krvácení, včetně spontánních kožních hematomů a krvácení
dokloubů upacientů shemofilií A a B, kteří byli léčeni PI. Některým pacientům byl navíc podáván
faktorVIII. Léčba PI pokračovala nebo byla obnovena uvíce než poloviny hlášených případů, pokud
došlo kjejímu ukončení. Třebažemechanismus účinku nebyl objasněn, uvažovalo se okauzální
souvislosti. Pacienti shemofilií majíbýt upozorněni namožnost zvýšené krvácivosti.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoliv je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, závažnou imunosupresi, vysoký BMIspokročilým HIV onemocněním a/nebo upacientů sdlouhodobou expozicí kombinované
antiretrovirové terapii kloubů, ztuhlost kloubů nebo obtíže při pohybu.
Imunorestituční zánětlivý syndrom
UHIV infikovaných pacientů sezávažnou imunodeficiencí se vdobě zahájení kombinované
antiretrovirové léčby reziduálním oportunním patogenům a může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků.
Obvykle byly takovéto reakce pozorovány vprvních týdnech nebo měsících pozahájení CART.
Relevantními příklady jsou retinitida vyvolaná cytomegalovirem, generalizované a/nebo fokální
mykobakteriální infekce a pneumonie vyvolaná Pneumocystis jiroveciiPneumocystis cariniizahájena léčba. Vklinických studiích spřípravkem PREZISTA vkombinaci snízkou dávkou
ritonaviru byla dále pozorována reaktivace herpes simplex aherpes zoster.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčbyInterakce sléčivými přípravky
Sdarunavirem bylo provedeno několik interakčníchstudií, a to při nižších, než doporučených
dávkách. Vliv na současně podávané léčivé přípravky proto může být podhodnocen a může tedy být
indikováno klinické hodnocení bezpečnosti. Ohledně úplných informací o interakcích sjinými
léčivými přípravky viz bod 4.Zvýšenífarmakokinetického účinku asoučasně užívané léky
Darunavir má různé profily interakce v závislosti na tom, zda je účinek léčivé látkypotencován
ritonavirem nebo kobicistatem:
-Darunavir potencovanýkobicistatemje citlivější na indukci CYP3A: současnéužívání
darunaviru/kobicistatu spolu sesilnými induktory CYP3A je proto kontraindikováno 4.3bod