Pramipexol mylan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nervový systém, antiparkinsonika, agonisté dopaminu
ATC kód: N04BC
Mechanismus účinku
Pramipexol je agonista dopaminu, který se s vysokou selektivitou a specificitou váže na dopaminové
receptory podskupiny D2, z nichž má přednostní afinitu k receptorům D3, a má plnou vnitřní aktivitu.

Pramipexol zmírňuje parkinsonické motorické deficity stimulací receptorů dopaminu ve striatu.
Studie na zvířatech ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu dopaminu, jeho uvolňování a obrat.

Farmakodynamické účinky
U zdravých dobrovolníků byl pozorován pokles prolaktinu závislý na dávce. V klinické studii
u zdravých dobrovolníků, kde byl pramipexol ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním titrován
rychleji (každé 3 dny), než je doporučeno, až do dávky 3,15 mg báze pramipexolu (4,5 mg soli) denně,
bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. U pacientů ve studiích takový účinek
pozorován nebyl.

Klinická účinnost a bezpečnost u Parkinsonovy nemoci
Pramipexol u pacientů zmírňuje projevy a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci. Placebem
kontrolované klinické studie zahrnovaly přibližně 1 800 pacientů léčených pramipexolem ve stádiu I–
V dle Hoehnové a Yahra. Z toho přibližně 1 000 pacientů bylo v pokročilejších stádiích, bylo současně
léčeno levodopou a trpělo motorickými komplikacemi.

Při časné a pokročilé Parkinsonově nemoci byla účinnost pramipexolu v kontrolovaných klinických
studiích po dobu přibližně šesti měsíců stálá. V otevřených pokračujících studiích, které trvaly déle
než tři roky, nedošlo ke známkám poklesu účinnosti.
V kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii, která trvala dva roky, počáteční léčba pramipexolem
významně oddálila nástup motorických komplikací a snížilo jejich výskyt v porovnání s počáteční
léčbou levodopou. Toto oddálení motorických komplikací pramipexolem by mělo být zváženo proti
většímu zlepšení motorických funkcí při levodopě (měřeno průměrnou změnou skóre UPDRS).
Celkový výskyt halucinací a somnolence byl obecně vyšší ve fázi navyšování dávky v pramipexolové
skupině. Během udržovací fáze však nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl. Tyto skutečnosti je
třeba při zahajování léčby pramipexolem u pacientů s Parkinsonovou nemocí zvažovat.

Bezpečnost a účinnost pramipexolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním při léčbě
Parkinsonovy nemoci byla hodnocena v mezinárodním programu rozvoje léčiv. Hodnocení se skládalo
ze tří randomizovaných kontrolovaných studií. Dvě studie byly provedeny u pacientů s časnou
Parkinsonovou nemocí a jedna studie byla provedena u pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí.

Superiorita léčby pramipexolem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním v porovnání s placebem
byla prokázána po 18 týdnech léčby jak v primárním (skóre II + III UPDRS) tak klíčovém
sekundárním (poměr odpovědi CGI-I a PGI-I) cílovém parametru účinnosti ve dvojitě zaslepené
placebem kontrolované studii zahrnující celkem 539 pacientů s časnou formou Parkinsonovy choroby.
Účinnost byla zachována u pacientů léčených po dobu 33 týdnů. Pramipexol ve formě tablet s
prodlouženým uvolňováním nebyl inferiorní vůči pramipexolu ve formě tablet s okamžitým
uvolňováním na základě hodnocení podle skóre UPDRS II + III v týdnu 33.

Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zahrnující 517 pacientů s pokročilou formou
Parkinsonovy choroby, kteří současně užívali levodopu, byla superiorita léčby pramipexolem ve formě
tablet s prodlouženým uvolňováním vůči placebu prokázána po 18 týdnech léčby v jak primárním
(UPDRS skóre II+III) tak klíčovém sekundárním („off-fáze“) cílovém parametru účinnosti.

Strana 10 z
Účinnost a snášenlivost převodu přes noc z tablet pramipexolu s okamžitým uvolňováním na tablety
pramipexolu s prodlouženým uvolňováním ve stejné denní dávce byla hodnocena v dvojitě zaslepené
klinické studii u pacientů s časnou Parkinsonovou nemocí.

Účinnost byla zachována u 87 ze 103 pacientů, kteří byli převedeni na pramipexol ve formě tablet s
prodlouženým uvolňováním. Z těchto 87 pacientů, 82,8 % neměnilo svou dávku, u 13,8 % se dávka
zvýšila a u 3,4 % se dávka snížila.
U poloviny z 16 pacientů, u kterých nedošlo k zachování účinnosti podle UPDRS skóre II + III, nebyla
změna od základní hodnoty považována za klinicky významnou.

Pouze 1 pacient převedený na pramipexol ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním měl s lékem
spojené nežádoucí účinky, které vedly k vysazení léčivého přípravku.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s pramipexolem u všech podskupin pediatrické populace s Parkinsonovou nemocí (informace o použití
u dětí viz bod 4.2).