Polinail Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antimykotika pro lokální aplikaci, ATC kód: D01AE14

Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty je preparát založený na patentované technologii (ONY-TEC)
průniku léčivých látek do nehtu. Jedná se o hydro-alkoholový roztok hydroxypropylchitosanu, který
má následující vlastnosti: dobrá rozpustnost ve vodě, vysoká plasticita, afinita ke keratinu, podporuje
hojení a je vysoce kompatibilní s lidskou tkání.

Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty má lokální antimykotický účinek. Léčivou látkou je ciklopirox
(derivát pyridonu). In vitro má ciklopirox účinky jak fungicidní a fungistatické, tak sporicidní.
Antimykotické spektrum ciklopiroxu je široké a zahrnuje dermatofyty, kvasinky, plísně a jiné houby.
MIC se u většiny dermatofytů (rody Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) a kvasinek
(Candida albicans a Candida sp.) pohybuje mezi 0,9 až 3,9 g/ml.

V posledních více než dvou desetiletích nebyl hlášen případ rezistence k ciklopiroxu.

Tabulka citlivosti (relevantní kmeny)

Dermatofyty Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton spp
Microsporum canis
Epidermophyton floccosum
Kvasinky Candida albicans
Candida parapsilosis
Plísně Scopulariopsis brevicaulis
Aspergillus spp
Fusarium solani

Po aplikaci na povrch nehtu vytvoří Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty bezbarvý film, propustný pro
vlhkost a vzduch, který přilne ke keratinové vrstvě nehtu a umožní snadný a rychlý průnik léčivé látky
do substrátu.

Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty byl zkoumán v dlouhodobém klinickém hodnocení zahrnujícím
467 pacientů s onychomykózou. Jednalo se o studii o třech ramenech versus placebo (vehiculum
přípravku Polinail 80 mg/g) a versus na trhu dostupný léčivý lak na nehty s obsahem 8% ciklopiroxu.
Všechny přípravky byly aplikovány na nehty postižené infekcí každý den po dobu 48 týdnů. Pacienti
byli sledováni po dalších 12 týdnů. Referenční lak na nehty s ciklopiroxem byl odstraňován jednou
týdně rozpouštědly a pilníkem podle instrukcí návodu k použití tohoto přípravku, zatímco Polinail
80mg/g a placebo (obojí rozpustné ve vodě) byly odstraňovány jednoduše smytím.
Data o účinnosti byla získána od 454 pacientů (ITT) a potvrzena u 433 pacientů (PP). Polinail 80 mg/g
prokázal vyšší účinnost ve srovnání s placebem a s referenčním ciklopiroxem na primárním endpointu
(pacienti s negativním mykologickým nálezem a 100 % se zhojeným (čistým) nehtem) i na
sekundárním endpointu (pacienti s negativním mykologickým nálezem a  90% zhojeným nehtem).
V týdnu 48 a 52 bylo ve skupině přípravku Polinail 80 mg/g procento pacientů zcela vyléčených a
odpovídajících na léčbu vyšší než v referenční skupině ciklopiroxu.
V týdnu 60, tj. 12 týdnů po ukončení léčby, procento vyléčených pacientů a pacientů odpovídajících
na léčbu ve skupině Polinail 80 mg/g ještě více vzrostlo v porovnání s referenční skupinou, o 119 %
více u vyléčených pacientů (statisticky signifikantní, p < 0,05) a o 66 % více u pacientů odpovídajících
na léčbu (statisticky signifikantní, p < 0,05).
Polinail 80 mg/g prokázal trvale vyšší účinnost v týdnu 48, 52 a 60, v porovnání s referenčním
přípravkem.
Snášenlivost v místě aplikace byla kontinuálně sledována během doby léčení. Způsobené
příznaky/symptomy byly zaznamenány u několika pacientů ve všech sledovaných skupinách. Celkově
byly tyto příznaky a symptomy častější u referenčního přípravku s ciklopiroxem (8,6 % příznaků a % symptomů) než u přípravku Polinail 80 mg/g (2,8 % příznaků a 7,8 % symptomů). Ve skupině
placeba byly zaznamenány 7,2 % příznaků a 12,4 % symptomů. Nejčastějším příznakem byl erytém,
který byl investigátorem popsán u 2,8 % pacientů ve skupině přípravku Polinail 80 mg/g a u 8,6% ve
skupině referenčního přípravku. Erytém byl navíc popsán dalšími 2,1 % pacientů ve skupině
referenčního přípravku. Nejčastějším symptomem bylo pálení. Bylo popsáno u 2,8 % pacientů ve
skupině přípravku Polinail 80 mg/g a u 10,7 % pacientů ve skupině referenčního přípravku.
Dosud nebyl hlášen žádný případ rezistence k ciklopiroxu.
Dále byla provedena druhá randomizovaná dlouhodobá klinická studie zahrnující 137 pacientů s
onychomykózou. Jednalo se o randomizovanou 48týdenní studii se dvěma rameny porovnávající
Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty aplikovaný denně s na trhu dostupným lakem na nehty na
akrylátové bázi obsahujícím 5 % amorolfinu podávaným dvakrát týdně.
Všechny parametry účinnosti (endpointy studie) byly hodnoceny na nehtu palce u nohy.
Studie dosáhla svého hlavního cíle, tj. po 12 týdnech léčby nebyla u Polinail 80 mg/g léčivého laku na
nehty konverze na negativní nález kultur nižší než u 5% amorolfinu: konverze na negativní nález
kultur 78,3 % u Polinail 80 mg/g léčivého laku na nehty, vs. 64,7 % u laku na nehty s 5% obsahem
amorolfinu, což činí 13,6% rozdíl mezi léčbami (95% interval spolehlivosti [-1,4; 28,5]).
V týdnu 48 bylo procento pacientů zcela vyléčených, úspěšně léčených/odpovídajících na léčbu a
pacientů s negativním mykologickým nálezem ve skupině přípravku Polinail 80 mg/g trvale vyšší než
v referenční skupině:

Tabulka: výsledky na konci léčby (týden 48)
Endpointy Polinail 80 mg/g
léčivý lak na
nehty
Lak na nehty s
5% obsahem
amorolfinu
Rozdíl (%) 95% interval spolehlivosti
rozdílu
Zcela
vyléčeni* 35,0 % 11,7 % 23,3** 8,8; 37,Úspěšná léčba# 58,3 % 26,7 % 31,7** 14,9; 48,Vyléčení
mykologického
nálezu$
100 % 81,7 % 18,3** 8,5; 28,* konverze na negativní nález u mikroskopie s KOH a u plísňové kultury a 100 % zdravý cílový nehet
palce u nohy, posouzeno zaslepeným hodnotitelem
# konverze na negativní nález u mikroskopie s KOH a u plísňové kultury a úbytek napadené plochy
nehtu až do ≤ 10 % z celkové plochy, posouzeno zaslepeným hodnotitelem
$ konverze na negativní nález u mikroskopie s KOH a u plísňové kultury
** p < 0,
V této klinické studii také nebyla zaznamenána žádná systémová nežádoucí příhoda související
s používáním léčivého přípravku.
Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty byl dobře tolerován, pokud jde o místní a celkové nežádoucí
účinky. Příznaky podráždění se vyskytly pouze u 2,06 % pacientů ve skupině přípravku Polinail mg/g a to na kůži kolem ošetřovaných nehtů.