Piqray Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Piqray má být zahájena lékařem se zkušeností s použitím protinádorových léčivých
přípravků.

Pacienti s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu mají být vybráni k léčbě
přípravkem Piqray na základě prokázání PIK3CA mutace v nádorové tkáni nebo v plazmě, pomocí
validovaného testu. Pokud ve vzorku plazmy není mutace detekována, má být, pokud je to možné,
otestována nádorová tkáň.

Dávkování

Doporučená dávka je 300 mg alpelisibu Přípravek Piqray se má užívat okamžitě po jídle, v přibližně stejnou dobu každý den Maximální doporučená denní dávka přípravku Piqray je 300 mg.

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Piqray, lze ji užít okamžitě po jídle do 9 hodin od doby
obvyklého podání. Po více než 9 hodinách má být dávka pro daný den vynechána. Následující den se
přípravek Piqray užije v obvyklém čase. Pokud pacient po užití dávky přípravku Piqray zvrací, nemá
v ten den užít další dávku a má pokračovat v obvyklém dávkovacím schématu následující den
v obvyklou dobu.

Přípravek Piqray má být užíván v kombinaci s fulvestrantem. Doporučená dávka fulvestrantu je
500 mg intramuskulárně v den 1, 15 a 29 a poté jednou měsíčně. Přečtěte si prosím Souhrn údajů o
přípravku pro fulvestrant.

Léčba má pokračovat, dokud je pozorován klinický přínos nebo dokud nenastane nepřijatelná toxicita.
Pro zlepšení snášenlivosti mohou být nezbytné úpravy dávky.


Úpravy dávkování
Zvládnutí závažných nebo netolerovatelných nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení léčby, snížení dávky a/nebo ukončení léčby přípravkem Piqray.
Pokyny ke snižování dávky z důvodu přítomnosti ADR jsou uvedeny v tabulce 1. Doporučují se
maximálně 2 snížení dávky, po kterých má být léčba přípravkem Piqray trvale ukončena. Snížení
dávky má být založeno na nejhorší předchozí toxicitě.

Tabulka 1 Doporučené snížení dávky přípravku Piqray při ADR

Typ dávky přípravku
Piqray
Dávka a schéma Počet a síla tablet
Počáteční dávka 300 mg/den kontinuálně 2x 150 mg tablety
První snížení dávky 250 mg/ den kontinuálně 1x 200 mg tableta a 1x 50 mg tableta
Druhé snížení dávky 200 mg/ den kontinuálně 1x 200 mg tableta
Při pankreatitidě je dovoleno pouze jedno snížení dávky.

Tabulky 2-5 shrnují doporučení pro přerušení léčby, snížení dávky nebo ukončení léčby přípravkem
Piqray z důvodu zvládání specifických ADRs. Klinické posouzení ošetřujícího lékaře, včetně
zhodnocení laboratorních výsledků, pokud je to považované za nutné, má být použito k nastavení
léčebného plánu individuálně pro každého pacienta na základě vyhodnocení přínosů/rizik spojených
s léčbou přípravkem Piqray.

Hyperglykemie
U pacientů s prediabetem nebo u pacientů s koncentrací glukózy nalačno 13,9 mmol/l, indexem tělesné hmotnosti konzultaci s lékařem se zkušenostmi s léčbou hyperglykemie.

U pacientů s diabetem má vždy proběhnout konzultace s diabetologem nebo lékařem se zkušenostmi s
léčbou hyperglykemie.


Tabulka 2 Úprava dávky a postup pro zvládání hyperglykemie

Hladiny glukózy v krvi
na lačno Úprava dávky a léčba má být pouze na zakládě hladin glukózy v krvi na lačno.
>ULN-160 mg/dl nebo
>ULN-8,9 mmol/l
Není nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte léčbu nebo zvyšte dávku perorálních antidiabetik2.
>160-250 mg/dl nebo
>8,9-13,9 mmol/l
Není nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte léčbu nebo zvyšte dávku perorálních antidiabetik2.
Pokud hodnoty FG neklesnou pod ≤160 mg/dl nebo 8,9 mmol/l během
21 dní při vhodné perorální antidiabetické léčbě2,3, snižte dávku
přípravku Piqray o jeden stupeň a dodržujte doporučení specifická pro
danou hodnotu FG.
>250-500 mg/dl nebo
>13,9-27,8 mmol/l
Přerušte léčbu přípravkem Piqray.
Zahajte léčbu nebo zvyšte dávku perorálních antidiabetik2 a zvažte
přidání dalšího antidiabetika např. inzulin3 na 1-2 dny, dokud se
hyperglykemie neupraví, jak je klinicky indikováno.
Zajistěte intravenózní hydrataci a zvažte vhodnou léčbu elektrolytové nerovnováhy / ketoacidózy / hyperosmolární poruchyPokud hodnoty FG neklesnou pod ≤160 mg/dl nebo 8,9 mmol/l během
až 5 dní při vhodné perorální antidiabetické léčbě, pokračujte v léčbě
přípravkem Piqray s o stupeň nižší dávkou.
Pokud hodnoty FG neklesnou pod ≤160 mg/dl nebo 8,9 mmol/l během
až 5 dní při vhodné perorální antidiabetické léčbě, doporučuje se
konzultace se zdravotnickým odborníkem se zkušenostmi s léčbou
hyperglykemie.
Pokud hodnoty FG neklesnou pod ≤160 mg/dl nebo 8,9 mmol/l během
21 dní po vhodné perorální antidiabetické léčbě2,3, trvale ukončete
léčbu přípravkem Piqray.
>500 mg/dl nebo
>27,8 mmol/l
Přerušte léčbu přípravkem Piqray.
Zahajte léčbu nebo zvyšte dávku perorálních antidiabetik2,3 intravenózní hydrataci a zvažte vhodnou léčbu [např. úpravu
elektrolytové nerovnováhy / ketoacidózy / hyperosmolární poruchy]znovu zkontrolujte hodnoty během 24 hodin nebo dle klinické indikace.
Pokud hodnota FG klesne pod ≤500 mg/dl nebo ≤27,8 mmol/l,
dodržujte doporučení specifická pro hodnotu FG<500 mg/dl.
Pokud se po 24 hodinách potvrdí hodnota FG >500 mg/dl nebo
>27,8 mmol/l, trvale ukončete léčbu přípravkem Piqray.
Hladiny glukózy v krvi na lačno odpovídají klasifikaci hyperglykemie dle CTCAE verze 4.CTCAE = obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Adverse EventsMá být zahájena léčba vhodnými antidiabetiky, jako jsou metformin, inhibitory SGLT2 nebo
inzulinové senzitizéry doporučení pro titrování dávky má být stanoveno na základě doporučení v příslušných Souhrnech
údajů o přípravku nebo místních doporučení pro léčbu diabetu. V klinické studii fáze III bylo
doporučeno užívání metforminu v následujícím schématu: Léčba metforminem má být zahájena
dávkou 500 mg jednou denně. Na základě snášenlivosti může být dávka metforminu navýšena na
500 mg dvakrát denně, pak lze dávku navýšit na 500 mg užívaných při snídani a 1 000 mg užívaných
s večerním jídlem, a dále lze dle potřeby ještě navýšit na dávku 1 000 mg dvakrát denně Jak bylo doporučeno v klinické studii fáze III, inzulin může být používán po dobu 1-2 dní, dokud
hyperglykemie nevymizí. Nicméně ve většině případů hyperglykemie vyvolané alpelisibem toto
nebude nutné, vzhledem ke krátkému biologickému poločasu alpelisibu a předpokladu, že se hladiny
glukózy po přerušení léčby přípravkem Piqray normalizují.

U pacientů léčených alpelisibem byly jako rizikové faktory hyperglykemie zjištěny stávající
onemocnění diabetes a prediabetes, počáteční hodnota BMI ≥30 a věk na začátku léčby ≥75 let. Tyto
rizikové faktory byly přítomny u 74,7 % pacientů s různým stupněm hyperglykemie a u 86,2 %
pacientů s hyperglykemií 3. nebo 4. stupně
Vyrážka
Při zahájení léčby přípravkem Piqray je možné zvážit profylaktické podání perorálního
antihistaminika. Kromě toho se antihistaminika doporučují ke zvládnutí symptomů vyrážky.

Při prvních známkách vyrážky má být zahájena léčba topickými kortikosteroidy, pokud je vyrážka
středně závažná až závažná má být zvažováno podání systémových kortikosteroidů. Na základě
závažnosti vyrážky může být nutné přerušení léčby, snížení dávky nebo ukončení léčby, jak je
popsáno v tabulce 3
Tabulka 3 Úprava dávky a postup pro zvládání vyrážky

Stupeň1 Doporučení
Všechny stupně Vždy je třeba zvážit konzultaci s dermatologem.
Stupeň area [BSA]kůžeNení nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte léčbu topickými kortikosteroidy.
Zvažte přidání perorálních antihistaminik ke zvládnutí
symptomů.
Pokud se vyrážka do 28 nů po vhodné léčbě nezlepší,
přidejte nízkou dávku systémových kortikosteroidů.
Stupeň kůžeNení nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte léčbu topickými kortikosteroidy a perorálními
antihistaminiky nebo zvyšte jejich dávky.
Zvažte léčbu nízkými dávkami systémových
kortikosteroidů. Pokud se vyrážka do 10 dnů zlepší na
stupeň ≤ 1, může být podávání systémových kortikosteroidů
přerušeno.
Stupeň 3 která neodpovídá na léčbukůžePřerušte léčbu přípravkem Piqray, dokud se vyrážka
nezlepší na stupeň ≤1.
Zahajte léčbu topickými/systémovými kortikosteroidy a
antihistaminiky nebo zvyšte jejich dávky.
Jakmile dojde ke zlepšení na stupeň ≤1, obnovte léčbu
přípravkem Piqray s o stupeň nižší dávkou.
Stupeň 4 puchýřovité nebo exfoliační postižení
kůžes rozsáhlou superinfekcí
s indikovanými intravenózními
antibiotiky, život ohrožující
následkyTrvale ukončete léčbu přípravkem Piqray.
Klasifikace dle CTCAE Verze 5.
Průjem a kolitida

Tabulka 4 Úprava dávky a postup pro zvládání průjmu a kolitidy

Stupeň1 Doporučení
Stupeň 1 Není nutná úprava dávky přípravku Piqray. Zahajte vhodnou léčbu a
monitorujte stav dle klinické potřeby.
Stupeň 22 Přerušte léčbu přípravkem Piqray.
Zahajte nebo zintenzivněte vhodnou léčbu a monitorujte stav dle klinické
potřeby.
Pokud se průjem nebo kolitida zlepší na stupeň ≤1, obnovte léčbu přípravkem
Piqray stejnou dávkou.
Pokud se průjem nebo kolitida opakuje jako stupeň ≥2, přerušte léčbu
přípravkem Piqray, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤1, poté pokračujte v
léčbě přípravkem Piqray v dávce nižší o jeden stupeň.
Stupeň 32, 3 Přerušte léčbu přípravkem Piqray.
Zahajte nebo zintenzivněte vhodnou léčbu a monitorujte stav dle klinické
potřeby.
Pokud se průjem nebo kolitida zlepší na stupeň ≤1, obnovte léčbu přípravkem
Piqray v dávce nižší o jeden stupeň.
Stupeň 42, 3 Trvale ukončete léčbu přípravkem Piqray.
Klasifikace dle CTCAE Verze 5.0.
U stupně ≥2 zvažte další léčbu, jako jsou steroidy.
Pacienti mají být dále léčeni podle místních standardních postupů, včetně sledování hodnot elektrolytů,
podávání antiemetik a antidiaroik a/nebo doplňování tekutin a elektrolytů, dle klinické indikace.

Jiné toxicity

Tabulka 5 Úprava dávky a zvládání dalších toxicit nebo kolitidyStupeň1 Doporučení
Stupeň 1 nebo
Není nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte vhodnou léčbu a monitorujte stav dle klinické potřeby2,3.
Stupeň 3 Přerušte léčbu přípravkem Piqray, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤1,
potom znovu zahajte léčbu následující nižší dávkou2.
Stupeň 4 Trvale ukončete léčbu přípravkem Piqray3.
Klasifikace dle CTCAE Verze 5.2 Při pankreatitidě stupně 2 nebo 3, přerušte léčbu přípravkem Piqray, dokud nedojde ke zlepšení na
stupeň ≤1, potom znovu zahajte léčbu následující nižší dávkou. Je povoleno pouze jedno snížení
dávky. Pokud se toxicita objeví znovu, trvale ukončete léčbu přípravkem Piqray.
Při zvýšené hladině sérového bilirubinu stupně 2 přerušte léčbu přípravkem Piqray dokud nedojde ke
zlepšení na stupeň ≤1, potom znovu zahajte léčbu stejnou dávkou, pokud dojde ke zlepšení do
≤14 dnů, nebo pokračujte s nižší dávkou, pokud dojde ke zlepšení během >14 dnů.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky u pacientů ve věku 65 let a starších údaje u pacientů ve věku ≥75 let a zejména pak u pacientů ve věku ≥85 let.

Porucha funkce ledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy není nutná žádná úprava dávky u pacientů s mírnou
nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin ledvin je třeba postupovat s opatrností, protože u této populace nejsou žádné zkušenosti s léčbou
přípravkem Piqray.

Porucha funkce jater
Na základě studie hodnotící jaterní poškození u neonkologických pacientů s poruchou funkce jater,
není nutná žádná úprava dávky u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Piqray u dětí ve věku 0-18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Piqray se užívá perorálně. Tablety se mají polykat vcelku. Před užitím se nesmějí kousat,
drtit nebo dělit. Nemají se užívat tablety rpzlomené, popraskané nebo jiným způsobem poškozené.