PIQRAY - Příbalový leták

Generikum: alpelisib
Účinná látka:
ATC skupina: L01EM03 - alpelisib
Obsah účinných látek: 150MG, 200MG, 50MG+200MG
Balení: Blistr


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Piqray 50 mg potahované tablety
Piqray 150 mg potahované tablety
Piqray 200 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Piqray 50 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje alpelisibum 50 mg.

Piqray 150 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje alpelisibum 150 mg.

Piqray 200 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje alpelisibum 200 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Piqray 50 mg potahované tablety

Světle růžové, kulaté, oblé potahované tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „L7“ na jedné
straně a „NVR“ na druhé straně. Přibližný průměr: 7,2 mm.

Piqray 150 mg potahované tablety

Světle červené, oválné, oblé potahované tablety, se zkosenými hranami s vyraženým „UL7“ na jedné
straně a „NVR“ na druhé straně. Přibližná velikost: 14,2 mm
Piqray 200 mg potahované tablety

Světle červené, oválné, oblé potahové tablety, se zkosenými hranami s vyraženým „YL7“ na jedné
straně a „NVR“ na druhé straně. Přibližná velikost: 16,2 mm

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Piqray je indikován v kombinaci s fulvestrantem k léčbě postmenopauzálních žen a mužů,
s pozitivním hormonálním receptorem růstového faktoru typu 2 s PIK3CA mutací, s progresí onemocnění po předchozí hormonální terapii v podobě monoterapie bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Piqray má být zahájena lékařem se zkušeností s použitím protinádorových léčivých
přípravků.

Pacienti s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu mají být vybráni k léčbě
přípravkem Piqray na základě prokázání PIK3CA mutace v nádorové tkáni nebo v plazmě, pomocí
validovaného testu. Pokud ve vzorku plazmy není mutace detekována, má být, pokud je to možné,
otestována nádorová tkáň.

Dávkování

Doporučená dávka je 300 mg alpelisibu Přípravek Piqray se má užívat okamžitě po jídle, v přibližně stejnou dobu každý den Maximální doporučená denní dávka přípravku Piqray je 300 mg.

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Piqray, lze ji užít okamžitě po jídle do 9 hodin od doby
obvyklého podání. Po více než 9 hodinách má být dávka pro daný den vynechána. Následující den se
přípravek Piqray užije v obvyklém čase. Pokud pacient po užití dávky přípravku Piqray zvrací, nemá
v ten den užít další dávku a má pokračovat v obvyklém dávkovacím schématu následující den
v obvyklou dobu.

Přípravek Piqray má být užíván v kombinaci s fulvestrantem. Doporučená dávka fulvestrantu je
500 mg intramuskulárně v den 1, 15 a 29 a poté jednou měsíčně. Přečtěte si prosím Souhrn údajů o
přípravku pro fulvestrant.

Léčba má pokračovat, dokud je pozorován klinický přínos nebo dokud nenastane nepřijatelná toxicita.
Pro zlepšení snášenlivosti mohou být nezbytné úpravy dávky.


Úpravy dávkování
Zvládnutí závažných nebo netolerovatelných nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení léčby, snížení dávky a/nebo ukončení léčby přípravkem Piqray.
Pokyny ke snižování dávky z důvodu přítomnosti ADR jsou uvedeny v tabulce 1. Doporučují se
maximálně 2 snížení dávky, po kterých má být léčba přípravkem Piqray trvale ukončena. Snížení
dávky má být založeno na nejhorší předchozí toxicitě.

Tabulka 1 Doporučené snížení dávky přípravku Piqray při ADR

Typ dávky přípravku
Piqray
Dávka a schéma Počet a síla tablet
Počáteční dávka 300 mg/den kontinuálně 2x 150 mg tablety
První snížení dávky 250 mg/ den kontinuálně 1x 200 mg tableta a 1x 50 mg tableta
Druhé snížení dávky 200 mg/ den kontinuálně 1x 200 mg tableta
Při pankreatitidě je dovoleno pouze jedno snížení dávky.

Tabulky 2-5 shrnují doporučení pro přerušení léčby, snížení dávky nebo ukončení léčby přípravkem
Piqray z důvodu zvládání specifických ADRs. Klinické posouzení ošetřujícího lékaře, včetně
zhodnocení laboratorních výsledků, pokud je to považované za nutné, má být použito k nastavení
léčebného plánu individuálně pro každého pacienta na základě vyhodnocení přínosů/rizik spojených
s léčbou přípravkem Piqray.

Hyperglykemie
U pacientů s prediabetem nebo u pacientů s koncentrací glukózy nalačno 13,9 mmol/l, indexem tělesné hmotnosti konzultaci s lékařem se zkušenostmi s léčbou hyperglykemie.

U pacientů s diabetem má vždy proběhnout konzultace s diabetologem nebo lékařem se zkušenostmi s
léčbou hyperglykemie.


Tabulka 2 Úprava dávky a postup pro zvládání hyperglykemie

Hladiny glukózy v krvi
na lačno Úprava dávky a léčba má být pouze na zakládě hladin glukózy v krvi na lačno.
>ULN-160 mg/dl nebo
>ULN-8,9 mmol/l
Není nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte léčbu nebo zvyšte dávku perorálních antidiabetik2.
>160-250 mg/dl nebo
>8,9-13,9 mmol/l
Není nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte léčbu nebo zvyšte dávku perorálních antidiabetik2.
Pokud hodnoty FG neklesnou pod ≤160 mg/dl nebo 8,9 mmol/l během
21 dní při vhodné perorální antidiabetické léčbě2,3, snižte dávku
přípravku Piqray o jeden stupeň a dodržujte doporučení specifická pro
danou hodnotu FG.
>250-500 mg/dl nebo
>13,9-27,8 mmol/l
Přerušte léčbu přípravkem Piqray.
Zahajte léčbu nebo zvyšte dávku perorálních antidiabetik2 a zvažte
přidání dalšího antidiabetika např. inzulin3 na 1-2 dny, dokud se
hyperglykemie neupraví, jak je klinicky indikováno.
Zajistěte intravenózní hydrataci a zvažte vhodnou léčbu elektrolytové nerovnováhy / ketoacidózy / hyperosmolární poruchyPokud hodnoty FG neklesnou pod ≤160 mg/dl nebo 8,9 mmol/l během
až 5 dní při vhodné perorální antidiabetické léčbě, pokračujte v léčbě
přípravkem Piqray s o stupeň nižší dávkou.
Pokud hodnoty FG neklesnou pod ≤160 mg/dl nebo 8,9 mmol/l během
až 5 dní při vhodné perorální antidiabetické léčbě, doporučuje se
konzultace se zdravotnickým odborníkem se zkušenostmi s léčbou
hyperglykemie.
Pokud hodnoty FG neklesnou pod ≤160 mg/dl nebo 8,9 mmol/l během
21 dní po vhodné perorální antidiabetické léčbě2,3, trvale ukončete
léčbu přípravkem Piqray.
>500 mg/dl nebo
>27,8 mmol/l
Přerušte léčbu přípravkem Piqray.
Zahajte léčbu nebo zvyšte dávku perorálních antidiabetik2,3 intravenózní hydrataci a zvažte vhodnou léčbu [např. úpravu
elektrolytové nerovnováhy / ketoacidózy / hyperosmolární poruchy]znovu zkontrolujte hodnoty během 24 hodin nebo dle klinické indikace.
Pokud hodnota FG klesne pod ≤500 mg/dl nebo ≤27,8 mmol/l,
dodržujte doporučení specifická pro hodnotu FG<500 mg/dl.
Pokud se po 24 hodinách potvrdí hodnota FG >500 mg/dl nebo
>27,8 mmol/l, trvale ukončete léčbu přípravkem Piqray.
Hladiny glukózy v krvi na lačno odpovídají klasifikaci hyperglykemie dle CTCAE verze 4.CTCAE = obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Adverse EventsMá být zahájena léčba vhodnými antidiabetiky, jako jsou metformin, inhibitory SGLT2 nebo
inzulinové senzitizéry doporučení pro titrování dávky má být stanoveno na základě doporučení v příslušných Souhrnech
údajů o přípravku nebo místních doporučení pro léčbu diabetu. V klinické studii fáze III bylo
doporučeno užívání metforminu v následujícím schématu: Léčba metforminem má být zahájena
dávkou 500 mg jednou denně. Na základě snášenlivosti může být dávka metforminu navýšena na
500 mg dvakrát denně, pak lze dávku navýšit na 500 mg užívaných při snídani a 1 000 mg užívaných
s večerním jídlem, a dále lze dle potřeby ještě navýšit na dávku 1 000 mg dvakrát denně Jak bylo doporučeno v klinické studii fáze III, inzulin může být používán po dobu 1-2 dní, dokud
hyperglykemie nevymizí. Nicméně ve většině případů hyperglykemie vyvolané alpelisibem toto
nebude nutné, vzhledem ke krátkému biologickému poločasu alpelisibu a předpokladu, že se hladiny
glukózy po přerušení léčby přípravkem Piqray normalizují.

U pacientů léčených alpelisibem byly jako rizikové faktory hyperglykemie zjištěny stávající
onemocnění diabetes a prediabetes, počáteční hodnota BMI ≥30 a věk na začátku léčby ≥75 let. Tyto
rizikové faktory byly přítomny u 74,7 % pacientů s různým stupněm hyperglykemie a u 86,2 %
pacientů s hyperglykemií 3. nebo 4. stupně
Vyrážka
Při zahájení léčby přípravkem Piqray je možné zvážit profylaktické podání perorálního
antihistaminika. Kromě toho se antihistaminika doporučují ke zvládnutí symptomů vyrážky.

Při prvních známkách vyrážky má být zahájena léčba topickými kortikosteroidy, pokud je vyrážka
středně závažná až závažná má být zvažováno podání systémových kortikosteroidů. Na základě
závažnosti vyrážky může být nutné přerušení léčby, snížení dávky nebo ukončení léčby, jak je
popsáno v tabulce 3
Tabulka 3 Úprava dávky a postup pro zvládání vyrážky

Stupeň1 Doporučení
Všechny stupně Vždy je třeba zvážit konzultaci s dermatologem.
Stupeň area [BSA]kůžeNení nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte léčbu topickými kortikosteroidy.
Zvažte přidání perorálních antihistaminik ke zvládnutí
symptomů.
Pokud se vyrážka do 28 nů po vhodné léčbě nezlepší,
přidejte nízkou dávku systémových kortikosteroidů.
Stupeň kůžeNení nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte léčbu topickými kortikosteroidy a perorálními
antihistaminiky nebo zvyšte jejich dávky.
Zvažte léčbu nízkými dávkami systémových
kortikosteroidů. Pokud se vyrážka do 10 dnů zlepší na
stupeň ≤ 1, může být podávání systémových kortikosteroidů
přerušeno.
Stupeň 3 která neodpovídá na léčbukůžePřerušte léčbu přípravkem Piqray, dokud se vyrážka
nezlepší na stupeň ≤1.
Zahajte léčbu topickými/systémovými kortikosteroidy a
antihistaminiky nebo zvyšte jejich dávky.
Jakmile dojde ke zlepšení na stupeň ≤1, obnovte léčbu
přípravkem Piqray s o stupeň nižší dávkou.
Stupeň 4 puchýřovité nebo exfoliační postižení
kůžes rozsáhlou superinfekcí
s indikovanými intravenózními
antibiotiky, život ohrožující
následkyTrvale ukončete léčbu přípravkem Piqray.
Klasifikace dle CTCAE Verze 5.
Průjem a kolitida

Tabulka 4 Úprava dávky a postup pro zvládání průjmu a kolitidy

Stupeň1 Doporučení
Stupeň 1 Není nutná úprava dávky přípravku Piqray. Zahajte vhodnou léčbu a
monitorujte stav dle klinické potřeby.
Stupeň 22 Přerušte léčbu přípravkem Piqray.
Zahajte nebo zintenzivněte vhodnou léčbu a monitorujte stav dle klinické
potřeby.
Pokud se průjem nebo kolitida zlepší na stupeň ≤1, obnovte léčbu přípravkem
Piqray stejnou dávkou.
Pokud se průjem nebo kolitida opakuje jako stupeň ≥2, přerušte léčbu
přípravkem Piqray, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤1, poté pokračujte v
léčbě přípravkem Piqray v dávce nižší o jeden stupeň.
Stupeň 32, 3 Přerušte léčbu přípravkem Piqray.
Zahajte nebo zintenzivněte vhodnou léčbu a monitorujte stav dle klinické
potřeby.
Pokud se průjem nebo kolitida zlepší na stupeň ≤1, obnovte léčbu přípravkem
Piqray v dávce nižší o jeden stupeň.
Stupeň 42, 3 Trvale ukončete léčbu přípravkem Piqray.
Klasifikace dle CTCAE Verze 5.0.
U stupně ≥2 zvažte další léčbu, jako jsou steroidy.
Pacienti mají být dále léčeni podle místních standardních postupů, včetně sledování hodnot elektrolytů,
podávání antiemetik a antidiaroik a/nebo doplňování tekutin a elektrolytů, dle klinické indikace.

Jiné toxicity

Tabulka 5 Úprava dávky a zvládání dalších toxicit nebo kolitidyStupeň1 Doporučení
Stupeň 1 nebo
Není nutná úprava dávky přípravku Piqray.
Zahajte vhodnou léčbu a monitorujte stav dle klinické potřeby2,3.
Stupeň 3 Přerušte léčbu přípravkem Piqray, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤1,
potom znovu zahajte léčbu následující nižší dávkou2.
Stupeň 4 Trvale ukončete léčbu přípravkem Piqray3.
Klasifikace dle CTCAE Verze 5.2 Při pankreatitidě stupně 2 nebo 3, přerušte léčbu přípravkem Piqray, dokud nedojde ke zlepšení na
stupeň ≤1, potom znovu zahajte léčbu následující nižší dávkou. Je povoleno pouze jedno snížení
dávky. Pokud se toxicita objeví znovu, trvale ukončete léčbu přípravkem Piqray.
Při zvýšené hladině sérového bilirubinu stupně 2 přerušte léčbu přípravkem Piqray dokud nedojde ke
zlepšení na stupeň ≤1, potom znovu zahajte léčbu stejnou dávkou, pokud dojde ke zlepšení do
≤14 dnů, nebo pokračujte s nižší dávkou, pokud dojde ke zlepšení během >14 dnů.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky u pacientů ve věku 65 let a starších údaje u pacientů ve věku ≥75 let a zejména pak u pacientů ve věku ≥85 let.

Porucha funkce ledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy není nutná žádná úprava dávky u pacientů s mírnou
nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin ledvin je třeba postupovat s opatrností, protože u této populace nejsou žádné zkušenosti s léčbou
přípravkem Piqray.

Porucha funkce jater
Na základě studie hodnotící jaterní poškození u neonkologických pacientů s poruchou funkce jater,
není nutná žádná úprava dávky u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Piqray u dětí ve věku 0-18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Piqray se užívá perorálně. Tablety se mají polykat vcelku. Před užitím se nesmějí kousat,
drtit nebo dělit. Nemají se užívat tablety rpzlomené, popraskané nebo jiným způsobem poškozené.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Fulvestrant

Vzhledem k omezeným datům u pacientů s předchozí léčbou fulvestrantem CBYL719X2101
Hypersenzitivita
U pacientů léčených přípravkem Piqray byly hlášeny závážné hypersenzitivní reakce anafylaktických reakcí, anafylaktického šoku a angioedémunávaly, vyrážkou, horečkou nebo tachykardií ukončena a nemá být znovu zahájena u pacientů se závažnými hypersenzitivními reakcemi. Ihned má
být zahájena vhodná léčba.

Závažné kožní reakce

Ve spojitosti s alpelisibem byly hlášeny případy závažných kožních reakcí. V klinické studii fáze III
byl hlášen Stevensův-Johnsonův syndrom pacientů. Poléková kožní reakce s eozinofilií a systémovými příznaky postmarketingovém období
Léčba přípravkem Piqray nemá být zahájena u pacientů, kteří mají závažné kožní reakce v anamnéze.

Pacienti mají být poučeni o známkách a symptomech závažných kožních reakcí příznaky jako jsou horečka, příznaky podobné chřipce, slizniční léze nebo progresivní kožní vyrážkaPokud se během léčby přípravkem Piqray objeví známky nebo symptomy, ukazující na závažné kožní
reakce, je nutné léčbu přerušit, dokud není stanovena etiologie reakce. Doporučuje se konzultace
s dermatologem.

Pokud jsou potvrzeny závažné kožní reakce, má být léčba přípravkem Piqray trvale ukončena. Léčba
nemá být znovu zahájena u pacientů, u kterých se vyskytly závažné kožní reakce. Pokud nejsou
závažné kožní reakce potvrzeny, může léčba přípravkem Piqray vyžadovat přerušení, snížení dávky
nebo ukončení, jak je popsáno v tabulce 3
Hyperglykemie

U pacientů léčených přípravkem Piqray byly hlášeny případy závažné hyperglykemie, v některých
případech spojené s hyperglykemickým hyperosmolárním neketotickým syndromem ketoacidózou. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny některé případy diabetické ketoacidózy
s fatálními následky.

V klinické studii fáze III se hyperglykemie vyskytovala častěji u pacientů, kteří měli při vstupním
vyšetření diabetes prediabetes 3-4se stupněm 3-419 z 34 pacientů [55,9 %] se stupněm 3-4
Vzhledem k tomu, že nástup hyperglykemie může být po zahájení léčby velmi rychlý, doporučuje se
v průběhu prvních 4 týdnů a zvláště v průběhu prvních 2 týdnů vlastní sledování pacientem
na lačno je popsán v tabulce 6.

V klinické studii fáze III došlo u pacientů s anamnézou onemocnění diabetes mellitus během léčby
přípravkem Piqray ke zvýšení dávek antidiabetik.

Všichni pacienti mají být poučeni o změnách životního stylu, které pomohou snížit riziko
hyperglykemie
Tabulka 6 Plán pro sledování hladiny glukózy v krvi na lačno

Doporučený plán pro sledování
hladiny glukózy v krvi na lačno a
HbA1c u pacientů léčených
přípravkem Piqray
Doporučený plán pro sledování
hladiny glukózy v krvi na lačno a
HbA1c u pacientů s diabetem,
prediabetem nebo s BMI ≥30 nebo
ve věku ≥75 let léčených
přípravkem Piqray
Vyšetření před
zahájením léčby
přípravkem Piqray
Proveďte test na hladinu glukózy v krvi na lačno optimálně pacientovu hladinu glukózy v krvi Po zahájení léčby
přípravkem Piqray
Sledujte hladiny glukózy nalačno v 1., 2., 4., 6. a 8. týdnu po zahájení léčby a
poté jednou měsíčně.
Sledujte hladiny glukózy v krvi na
lačno pravidelně, častěji v průběhu
prvních 4 týdnů a zvláště v průběhu
prvních 2 týdnů léčby, podle pokynů
zdravotnického pracovníka*.
Sledujte hladiny glukózy v krvi na
lačno denně v průběhu prvních
týdnů léčby. Poté pokračujte ve
sledování hladiny glukózy v krvi na
lačno tak často, jak je třeba, podle
pokynů zdravotnického pracovníka*.
Hodnoty HbA1c mají být monitorovány po prvních 4 týdnech léčby
pravidelně každé 3 měsíce.
Pokud se
hyperglykemie objeví
po zahájení léčby
přípravkem Piqray
Sledujte hladiny glukózy v krvi na lačno pravidelně, dle místních standardů
alespoň do doby, kdy hladiny glukózy v krvi na lačno nedosáhnou normálních
hodnot.
Během léčby antidiabetiky je třeba sledovat hladiny glukózy v krvi na lačno
alespoň jednou týdně po dobu 8 týdnů a dále jednou za 2 týdny. Hladiny
glukózy v krvi na lačno je třeba sledovat na základě pokynů zdravotnického
odborníka se zkušenostmi s léčbou hyperglykemie.
* Veškeré sledování hladiny glukózy v krvi má být prováděno dle rozhodnutí lékařem, jak je klinicky
indikováno.

Pacienti mají být poučeni o známkách a symptomech hyperglykemie močení nebo močení většího množství moči než obvykle, zvýšená chuť k jídlu spojená s úbytkem
tělesné hmotnosti
Z celkového počtu 190 pacientů s hyperglykemií bylo 87,4 % 75,8 %
Celkem 154 pacientů užívalo perorální antidiabetika. Ze 154 pacientů jich 17 klinickou studii z důvodu hyperglykemie. Souběžná léčba podáváním inzulínu byla zaznamenána u
54 pacientů, přičemž z tohoto počtu 13 pacientů hyperglykemii.

Ze 162 pacientů s hyperglykemií stupně ≥2 došlo ke zlepšení alespoň o 1 stupeň u 155 pacientů,
medián doby do zlepšení od první příhody byl 8 dní
U pacientů v léčbě fulvestrantem, se hladiny FPG u 98,3 % pacientů
Bezpečnost přípravku Piqray u pacientů s diabetem typu 1 a nedostatečně kompenzovaným diabetem
typu 2 nebyla stanovena, protože tito pacienti byli vyřazeni z klinické studie fáze III. Pacienti s
anamnézou diabetu 2. typu byli do studie zařazeni. Pacienti s onemocněním diabetes mellitus v
anamnéze mohou vyžadovat intenzivnější antidiabetickou léčbu a měli by být pečlivě sledováni.

Na základě závažnosti hyperglykemie, může být nutné přerušení léčby přípravkem Piqray, snížení
dávky nebo ukončení léčby, jak je popsáno v tabulce 2
Pneumonitida

V klinických studiích byly u pacientů léčených přípravkem Piqray hlášeny případy pneumonitidy,
včetně závažných případů pneumonitidy/akutního intersticiálního plicního onemocnění. Pacienti mají
být poučeni, aby neprodleně hlásili každé nové nebo zhoršující se respirační příznaky. U pacientů,
kteří mají nové nebo zhoršující se respirační příznaky nebo je u nich podezření na vznik
pneumonitidy, má být léčba přípravkem Piqray ihned přerušena a pacienti mají být vyšetřeni
s ohledem na pneumonitidu. U pacientů s nespecifickými respiračními příznaky jako je hypoxie, kašel,
dušnost nebo intersticiální infiltráty při radiologickém vyšetření a u nichž byly vhodnými testy
vyloučeny infekční, nádorové nebo jiné příčiny, se má uvažovat o diagnóze neinfekční pneumonitidy.
U všech pacientů s potvrzenou pneumonitidou má být léčba přípravkem Piqray trvale ukončena.

Průjem nebo kolitida

U pacientů je třeba věnovat pozornost průjmu a dalším příznakům kolitidy, jako je bolest břicha a hlen
nebo krev ve stolici.

Během léčby přípravkem Piqray byly hlášeny těžké průjmy a závažné následky jako je dehydratace a
akutní selhání ledvin, které byly vhodnou terapií zvládnuty. Celkem 59,5 % pacientů během léčby přípravkem Piqray průjem. Průjem stupně 3 se vyskytl u 7 % stupně 4 nebyl hlášen. U pacientů s průjmem stupně 2 nebo 3 50 dní
U 5,6 % pacientů bylo nutné snížení dávky přípravku Piqray a 2,8 % pacientů ukončilo kvůli průjmu
léčbu přípravkem Piqray. Z celkového počtu 169 pacientů s průjmem bylo zapotřebí 64,5 % pacientů

Dle závažnosti průjmu nebo kolitidy může být nutné přerušit léčbu přípravkem Piqray, snížit dávku,
nebo ukončit léčbu, jak je uvedeno v tabulce 4
Pacienti mají být poučeni, aby užívali léky proti průjmu, zvýšili příjem tekutin a informovali svého
lékaře, pokud se u nich během léčby přípravkem Piqray průjem nebo další příznaky kolitidy
vyskytnou. Dle klinické indikace může být v případě kolitidy zvážena další léčba steroidy.

Osteonekróza čelisti

Je třeba opatrnosti při souběžném nebo následném užívání přípravku Piqray a bisfosfonátů nebo
inhibitorů RANK ligandu pacientů s trvající osteonekrózou čelisti při předchozí či současné léčbě bisfosfonáty/denosumabem.
Pacienti mají být upozorněni, aby během léčby přípravkem Piqray neprodleně nahlásili jakékoli nové
nebo zhoršující se komplikace v dutině ústní afty nebo hnisavé projevy
U pacientů s osteonekrózou čelisti má být zahájena standardní léčba.

Symptomatické viscerální postižení

Účinnost a bezpečnost tohoto léčivého přípravku u pacientů se symptomatickým viscerálním
postižením nebyla studována.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace alpelisibu

Inhibitory proteinu rezistence karcinomu prsu Alpelisib je substrát pro BCRP in vitro. BCRP se podílí na hepatobiliárním exportu a intestinální
sekreci alpelisibu, proto inhibice BCRP v játrech a ve střevě během eliminace může vést ke zvýšení
systémové expozice alpelisibu. Z toho důvodu se při současném podávání inhibitoru BCRP eltrombopag, lapatinib, pantoprazol
Léčivé přípravky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace alpelisibu

Látky snižující tvorbu kyselin
Současné podání jednotlivé 300 mg dávky alpelisibu s antagonistou H2 receptoru ranitidinem lehce
snížilo biologickou dostupnost alpelisibu a snížilo celkovou expozici alpelisibu. Přítomnost
nízkokalorického jídla společně s ranitidinem vedla k průměrnému snížení AUCinf o 21 % a Cmax
o 36 %. V nepřítomnosti jídla byl účinek ještě výraznější s 30% poklesem AUCinf a 51% poklesem
Cmax v přítomnosti ranitidinu v porovnání se stavem na lačno bez současného podání ranitidinu.
Populační farmakokinetická analýza neprokázala významný efekt současného podání látek snižujících
tvorbu kyselin, včetně inhibitorů protonové pumpy, antagonistů H2 receptoru a antacid na
farmakokinetiku alpelisibu. Proto lze alpelisib užívat společně s látkami snižujícími tvorbu kyselin,
pokud je alpelisib užíván ihned po jídle
Induktory CYP3APodání 600 mg rifampinu současným podáváním jedné 300mg perorální dávky alpelisibu 8. den, vedlo ke snížení Cmax alpelisibu
o 38 % a AUC o 57 % u zdravých dospělých jedinců jednou denně po dobu 15 dnů s alpelisibem 300 mg jednou denně od 8. do 15. dne vedlo ke snížení
Cmax alpelisibu v ustáleném stavu o 59 % a AUC o 74 %.

Souběžné podávání se silným induktorem CYP3A4 vede ke snížení AUC alpelisibu, což může snížit
účinnost alpelisibu. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání alpelisibu se silnými induktory
CYP3A4 tečkovanážádný nebo má minimální potenciál indukovat CYP3A4.

Léčivé přípravky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být změněny alpelisibem

Substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2BPři současném podávání přípravku Piqray se substráty CYP3A4 substráty CYP2C8 omeprazolpřípravkem Piqray pozorovány žádné relevantní změny v expozici, nicméně vzhledem k omezeným
údajům je třeba výsledky posuzovat s opatrností
Studie lékových interakcí současného podání alpelisibu s everolimem, citlivým substrátem CYP3A4,
potvrdila, že nedochází k žádným významným farmakokinetickým interakcím mezialpelisibem a substráty CYP3A4. Nebyla pozorována žádná změna v expozici everolimu
v rozmezí dávek alpelisibu od 250 do 300 mg.

U zdravých jedinců zvýšilo současné podávání substrátu CYP2C9 S-warfarinu v průměru o 34 % pro AUCinf a o 19 % pro Cmax, v porovnání s podáváním samotného S-
warfarinu, což ukazuje, že alpesilib je slabý inhibitor CYP2C9.

Látky, které jsou substráty transportérů
Na základě hodnocení in vitro má alpelisib aktivitu transportérů OAT3 a střevních BCRP a P-gp. Přípravek Piqray má být užíván s opatrností v
kombinaci s citlivými substráty těchto transportérů, které vykazují úzký terapeutický index, protože
přípravek Piqray může zvýšit systémovou expozici těchto substrátů.

Hormonální antikoncepce

Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící potenciál lékových interakcí mezi alpelisibem a
hormonální antikoncepcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek Piqray je indikován u mužů a u postmenopauzálních žen. Těhotné ženy, nebo ženy, které
mohou otěhotnět nebo kojí, nemají přípravek užívat
Ženy v reprodukčním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Ženy v reprodukčním věku mají být poučeny, že studie na zvířatech a mechanismus účinku ukázaly,
že alpelisib může poškodit vývíjející se plod. Embryofetální vývojové studie na potkanech a králících
prokázaly, že perorální podání alpelisibu během organogeneze indukuje emryotoxicitu, fetotoxicitu a
teratogenitu
Ženy v reprodukčním věku mají během léčby přípravkem Piqray a alespoň 1 týden po ukončení léčby
používat účinnou antikoncepční metodu
Mužští pacienti, jejichž sexuální partnerky jsou těhotné nebo mohou otěhotnět, mají běhěm léčby
přípravkem Piqray a alespoň 1 týden po ukončení léčby při pohlavním styku používat kondom.

Přečtěte si prosím bod 4.6 Souhrnu údajů o přípravku pro fulvestrant.

Těhotenství

Přípravek Piqray není indikován a nesmí ho užívat ženy, které jsou nebo mohou být těhotné bod 4.1
Údaje o podávání alpelisibu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

U žen v reprodukčním věku má být před zahájením léčby přípravkem Piqray proveden těhotenský test.

Kojení

Není známo, zda se alpelisib vylučuje do lidského nebo zvířecího mléka.

Vzhledem k možnosti vzniku závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte, se doporučuje, aby
ženy během léčby a alespoň 1 týden po poslední dávce přípravku Piqray nekojily.

Fertilita

Nejsou dostupné žádné klinické údaje týkající se účinků alpelisibu na fertilitu. Na základě studií
toxicity a fertility po opakovaném podání u zvířat může alpelisib poškodit fertilitu mužů a žen
v reprodukčním věku
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Piqray má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají být
poučeni, aby byli opatrní, pokud při řízení nebo obsluze strojů pocítí příznaky únavy nebo rozmazané
vidění vlivem léčby přípravkem Piqray
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn údajů o bezpečnostním profilu

Bezpečnostní profil je založen na datech od 284 pacientů v rameni s přípravkem Piqray plus
fulvestrant, ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii fáze III.

Nejčastějšími nežádoucími účinky nemutantních alel byly zvýšená koncentrace glukózy v plazmě kreatininu snížený počet lymfocytů glukózy v plazmě a alopecie
Nejčastější nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 glukózy v plazmě počet lymfocytů alaninaminotrasferáza stomatitida
Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k ukončení léčby, byly hyperglykemie
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky ze studií fáze III a z postmarketingového období seřazeny podle třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA. V rámci každé třídy orgánových
systémů jsou nežádoucí účinky řazeny dle četnosti, nejčastější nežádoucí účinky jsou uváděny jako
první. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedené v pořadí podle klesající závažnosti.
Dále jsou pro každý nežádoucí účinek přiřazeny korespondující kategorie četností klasifikované dle
následujících pravidel: velmi časté < 1/100z dostupných dat určit
Table 7 Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích fáze III a během
postmarketingového období

Nežádoucí účinky Jakýkoli stupeň Infekce a infestace
Infekce močových cest1 Velmi časté 29 Poruchy krve a lymfatického systému
Anemie Velmi časté 125 Snížený počet lymfocytů Velmi časté 157 Snížený počet trombocytů Velmi časté 43 Poruchy imunitního systému
Hypersensitivita2 Časté 11 Poruchy metabolismu a výživy
Zvýšená koncentrace glukózy
v plazmě
Velmi časté 225 Snížená koncentrace glukózy
v plazmě
Velmi časté 76 Snížená chuť k jídlu Velmi časté 102 Hypokalemie Velmi časté 42 Hypokalcemie Velmi časté 79 Snížený hořčík Velmi časté 34 Dehydratace Časté 10 Ketoacidóza3 Méně časté 2 Hyperglykemický hyperosmolární
neketotický syndrom Není známo Není známo Není známo
Psychiatrické poruchy
Insomnie Časté 22 Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Velmi časté 55 Dysgeuzie4 Velmi časté 44 Poruchy oka
Rozmazané vidění Časté 15 Suché oko Časté 10 Cévní poruchy
Hypertenze Časté 27 Lymfedém Časté 16 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pneumonitida5 Časté 5 Gastrointestinální poruchy
Průjem Velmi časté 169 Nauzea Velmi časté 133 Stomatitida6 Velmi časté 86 Zvracení Velmi časté 81 Abdominální bolest Velmi časté 50 Dyspepsie Velmi časté 33 Bolest zubů Časté 13 Gingivitida Časté 11 Bolest dásní Časté 9 Cheilitida Časté 8 Pankreatitida Méně časté 1 Kolitida# Není známo Není známo Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka7 Velmi časté 147 Alopecie Velmi časté 58 Pruritus Velmi časté 53 Suchá kůže8 Velmi časté 53 Erytém9 Časté 18 Dermatitida10 Časté 10 Syndrom palmo-plantární
erytrodysestezie
Časté 5 Multiformní erytém Časté 3 Stevensův-Johnsonův syndrom Méně časté 1 Poléková kožní reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky Není známo Není známo Není známo
Angioedém# Není známo Není známo Není známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Svalové křeče Časté 22 Myalgie Časté 19 Osteonekróza čelisti Časté 16 Poruchy ledvin a močových cest
Akutní poškození ledvin Časté 16 Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava11 Velmi časté 123 Zánět sliznice Velmi časté 56 Periferní edém Velmi časté 47 Pyrexie Velmi časté 45 Suchá sliznice12 Velmi časté 36 Edém13 Časté 18 Vyšetření
Snížení hmotnosti Velmi časté 79 Zvýšený kreatinin v krvi Velmi časté 192 Zvýšená gamaglutamyltransferáza Velmi časté 151 Zvýšená alaninaminotransferáza Velmi časté 125 Zvýšená lipáza Velmi časté 121 Prodloužený aktivovaný parciální
tromboplastinový čas Velmi časté 63 Snížený albumin Velmi časté 41 Zvýšený glykovaný hemoglobin Časté 8 u nichž není vždy možné spolehlivě stanovit frekvenci nebo příčinnou souvislost s expozicí léčivého
přípravku.
Infekce močových cest: zahrnuje také jediný případ urosepse
Hypersensitivita: zahrnuje také alergickou dermatitidu
Ketoacidóza: zahrnuje také diabetickou ketoacidózu Dysgeuzie: zahrnuje také ageuzii, hypogeuzii
Pneumonitida: zahrnuje také intersticiální plicní onemocnění
Stomatitida: zahrnuje také aftózní vřed a vředy v ústech
Vyrážka: zahrnuje také makulopapulózní vyrážku, makulózní vyrážku, generalizovanou vyrážku,
papulózní vyrážku, svědící vyrážku
Suchá kůže: zahrnuje také kožní trhliny, xerózu, xerodermu
Erytém: zahrnuje také generalizovaný erytém
10 Dermatitida: zahrnuje také akneiformní dermatitidu
11 Únava: zahrnuje také astenii
12 Suchá sliznice: zahrnuje také sucho v ústech, vulvovaginální suchost
13 Edém: zahrnuje také edematózní prosáknutí tváře, edém tváře, edém očních víček

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hyperglykemie
Hyperglykemie 160-250 mg/dlstupně 4
Na základě výchozích hodnot FPG a HbA1c bylo 56 % pacientů považováno za prediabetiky >100-126 mg/dl [5,6 až 6,9 mmol/l] a/nebo HbA1c 5,7-6,4 %diabetiky zahájením léčby považováni za prediabetiky, se vyskytla během léčby alpelisibem hyperglykemie
do prvního výskytu 15 dní hyperglykemie stupně ≥2 byl 10 dní medián doby do zlepšení všech pacientů, kteří pokračovali s užíváním fulvestrantu po přerušení léčby přípravkem Piqray, se
hladiny FPG vrátily k hodnotám před zahájením léčby
Hyperglykemie byla zvládnuta antidiabetiky, viz bod 4.4.

Vyrážka
Případy vyrážky papulózní vyrážku, svědící vyrážku, dermatitidu a akneiformní dermatitiduodpovídala na léčbu, v některých případech byla doprovázena pruritem a suchou kůží. Případy
vyrážky stupně 2 se objevily u 13,7 % pacientů a stupně 3 u 20,1 % pacientů s mediánem doby do
prvního výskytu vyrážky 12 dní
U pacientů, kteří dostávali profylaktickou léčbu vyrážky zahrnující antihistaminika, byla vyrážka
hlášena měně často než v celkové populaci; 26,1 % vs 53,9 % pro všechny stupně závažnosti vyrážky,
11,4 % vs 20,1 % pro stupeň 3 a 3,4 % vs 4,2 % pro vyrážku vyžadující ukončení léčby přípravkem
Piqray. V souladu s těmito výsledky mohou být antihistaminika podávána profylakticky v době
zahájení léčby přípravkem Piqray.

Gastrointestinální toxicita Byly hlášeny případy průjmu u 59,5 %, nauzey u 46,8 % a zvracení u 28,5 % pacientů
Byly hlášeny příhody průjmu stupně 2 průjmu stupně ≥2 50 dní
Během léčby přípravkem Piqray byly hlášeny závažné případy průjmu s klinickými následky
zahrnujícími dehydrataci a akutní selhání ledvin, které byly vhodnou intervencí vyřešeny tabulka 4
Osteonekróza čelisti ONJ byla hlášena u 5,6 % pacientů s výskytem ONJ dostávalo bisfosfonáty s bisfosfonáty nebo s inhibitory RANK ligandu, nelze vyloučit zvýšené riziko výskytu ONJ.

Starší pacienti
U pacientů ≥65 let, kteří byli léčeni alpelisibem plus fulvestrantem byl vyšší výskyt hyperglykemie
stupně 3 a 4 hyperglykemie stupně 3 a 4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky

Nežádoucí účinky spojené s předávkováním jsou konzistetní s bezpečnostním profilem přípravku
Piqray a zahrnují hyperglykemii, nauzeu, astenii a vyrážku.

Léčba

Ve všech případech předávkování mají být zahájena obecná symptomatická a podpůrná opatření,
pokud je to nutné. Pro přípravek Piqray není známo žádné antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiná cytostatika, ATC kód: L01EM
Mechanismus účinku

Alpelisib je −specifický inhibitor fosfatidylinositol-3-kinázy třídy I funkce aktivaci signalizace PI3K a AKT, buněčné transformaci a tvorbě nádorů v modelech in vitro a in
vivo.

V buněčných liniích karcinomu prsu, inhiboval alpelisib fosforylaci navazujících PI3K včetně AKT a vykazoval aktivitu v buněčných liniích nesoucích mutaci PIK3CA.

V modelech s xenoimplantáty, včetně modelů karcinomu prsu in vivo, inhiboval alpelisib PI3K/AKT
signální dráhu a redukoval růst tumoru.

Bylo prokázáno, že inhibice PI3K alpelisibem indukuje v buňkách karcinomu prsu zvýšení transkripce
estrogenového receptoru buněčných linií karcinomu prsu s mutací PIK3CA prokázala kombinace alpelisibu a fulvestrantu
zvýšenou protinádorovou aktivitu ve srovnání s monoterapií.

Signální dráha PI3K/AKT je zodpovědná za homeostázu glukózy a hyperglykemie je očekávaný
nežádoucí účinek inhibice PI3K.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přípravek Piqray byl hodnocen v pivotní , randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii fáze III alpelisibu v kombinaci s fulvestrantem u postmenopauzálních žen a mužů, s HR+,
HER2- pokročilým nebo relapsu onemocnění při nebo po léčbě inhibitorem aromatázy CDK4/6 inhibitorem
Celkem 572 pacientů bylo zařazeno do dvou kohort, do jedné kohorty byli zařazeni pacienti s mutací
PIK3CA a do druhé kohorty pacienti s karcinomem prsu bez mutace PIK3CA. Pacienti byli
randomizováni v poměru 1:1 k léčbě alpelisibem 300 mg plus fulvestrantem nebo placebem plus
fulvestrantem. Randomizace byla stratifikována podle přítomnosti metastáz v plicích a/nebo játrech a
podle předchozí léčby inhibitorem
V kohortě s PIK3CA mutací bylo 169 pacientů s jednou nebo více PIK3CA mutacemi E542K, E545A, E545D [1635G> pouze T], E545G, E545K, Q546E, Q546R, H1047L, H1047R nebo
H1047Yplacebem v kombinaci s fulvestrantem. V této kohortě mělo 170 v játrech/plicích a 20

Medián věku pacientů byl 63 let starších a ≤85 let. Mezi pacienty byli běloši léčený alpelisibem a fulvestrantem. 66,0 % subjektů mělo ECOG výkonnostní stav 0 a 33,4 %
subjektů mělo ECOG výkonnostní stav 1.

Celkem 97,7 % pacientů podstoupilo předchozí hormonální terapii. Před zařazením do studie
dostávalo jako poslední léčbu 67,7 % pacientů hormonální terapii. Nejčastěji užívanými přípravky
hormonální terapie byly letrozol a anastrozol. Poslední hormonální terapie před zařazením do studie
byla u 47,8 % subjektů terapeutická adjuvantní terapie. Celkově bylo onemocnění u 85,6 % pacientů považováno za hormonálně
rezistentní; primární hormonální rezistence sekundární hormonální rezistence

Obě ramena byla dobře vyvážena z hlediska demografických a výchozích charakteristik onemocnění,
ECOG výkonnostního stavu, nádorové zátěže a předchozí protinádorové terapie.

Během randomizované léčebné fáze studie byly alpelisib 300 mg nebo placebo podávány perorálně
jednou denně kontinuálně. Fulvestrant 500 mg byl podáván intramuskulárně v cyklu 1 v den 1 a 15 a
poté během léčebné fáze v den 1 ve 28denním cyklu
Pacientům nebylo dovoleno přejít z placeba na léčbu alpelisibem v průběhu studie nebo pokud nastala
progrese onemocnění.

Primárním cílem studie bylo přežití bez progrese onemocnění Evaluation Criteria in Solid Tumors PIK3CA mutací. Klíčovým sekundárním cílem bylo celkové přežití mutací.

Další sekundární cíle zahrnovaly PFS u pacientů bez PIK3CA mutace a OS u pacientů bez PIK3CA
mutace.

Primární analýza účinnosti
Studie splnila svůj primární cíl při konečné analýze PFS prokázala statisticky významné zlepšení PFS dle hodnocení zkoušejícím v kohortě s mutací PIK3CA u
pacientů užívajících alpelisib plus fulvestrant v porovnání s pacienty užívajícími placebo plus
fulvestrant s odhadovaným 35% snížením rizika progrese onemocnění nebo úmrtí ve prospěch léčby
alpelisibem plus fulvestrantem
Tabulka 8 Primární analýza účinnosti studie C2301 – Shrnutí výsledků účinnosti podle
RESIST
Piqray + fulvestrant
Placebo + fulvestrant
Medián doby přežití bez progrese onemocnění Radiologické hodnocení zkoušejícím#
Kohorta s PIK3CA mutací
11,5,Poměr rizik p-hodnotaa 0,Hodnocení BIRC*#
Kohorta s PIK3CA mutací
11.7,3 až 16,3,2,1 až 5,Poměr rizik p-hodnota N/A
CI = interval spolehlivosti; n = počet pacientů; N/A = není aplikovatelné
a p-hodnota je získána jednostranným stratifikovaným log-rank testem.
# Per RECIST 1.* na základě auditu s hodnocením 50 % případů

V kohortě s PIK3CA mutací ukázala investigátorem vedená analýza hodnocení PFS u podskupin na
základě randomizačních stratifikačních faktorů obecně konzistentní účinnost léčby ve prospěch
ramene s alpelisibem, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost plicních/jaterních metastáz.

U 20 pacientů s předchozí léčbou CDK4/6 byl poměr rizik medián PFS byl 1,8 měsíce 1,6, 16,8
Na základě údajů v době ukončení sběru dat 12. června 2018 jsou výsledky PFS pro podskupinu
pacientů rezistentních na endokrinní léčbu citlivých na endokrinní léčbu fulvestrant. Počet pacientů citlivých na endokrinní léčbu s mutací PIK3CA byl omezený výsledky mají být interpretovány s opatrností.

Na základě údajů v době ukončení sběru dat 12. června 2018 byla celková míra odpovědi u pacientů s
měřitelným onemocněním na začátku studie 35,7 % fulvestrant a 16,2 %
V době, kdy byla provedena konečná analýza OS provedena popisná následná analýza účinnosti pro data PFS. S mediánem trvání od randomizace do
ukončení sběru dat dat přibližně 42 měsíců byly hlášeny výsledky PFS v souladu s výsledky primární
analýzy PFS. Došlo k odhadovanému 36% snížení rizika progrese nebo úmrtí ve prospěch léčby
alpelisibem s fulvestrantem
Obrázek 1 Studie C2301 - Kaplan-Meierův graf PFS na základě hodnocení zkoušejícím kohorta s PIK3CA mutací

Number of subjects still at risk
1728967514033221310741110Placebo + Fulv
Alpelisib + Fulv
Time Time E
v
e
n
t
-
f
r
e
e

p
r
o
b
a
b
il
it
y

(
%
)
Alpelisib + Fulv Hazard Ratio = 0.95 % CI [0.50;0.Kaplan-Meier medians Alpelisib + Fulv : 11.Placebo + Fulv : 5.Cenzorovaná období
Alpelisib + fulv. Placebo + fulv.
Poměr rizik = 0,95% CI [0,50; 0,81]
Kaplan-Meierův medián Alpelisib + fulv.: 11,Placebo + fulv.: 5,Pravděpodobnost přežití bez příhody

Čas Čas Alpelisib + fulv.
Placebo + fulv.

Závěrečná analýza celkového přežití
Při konečné analýze OS nesplnila studie svůj klíčový sekundární parametr. K datu ukončení sběru dat
23. dubna 2020 bylo hlášeno celkem 87 předem specifikovaná hranice účinnosti podle O'Briena Fleminga p < 0,0161 nebyla překročena.
Medián OS byl 39,3 měsíců
Obrázek 2 Studie C2301 klíčová sekundární analýza – Kaplan-Meierův graf OS s PIK3CA mutací

U pacientů s předchozí léčbou CDK4/6i 29,8 měsíců fulvestrant
Kohorta bez PIK3CA mutace
U pacientů, jejichž nádory neměly mutaci PIK3CA, nebyl pozorován žádný přínos PFS.

Předchozí užívání fulvestrantu ve studii CBYL719XPacienti, kteří dříve užívali fulvestrant, nebyli do pivotní studie zařazeni. V klinické studii
CBYL719X2101 fáze I bylo u 39 jedinců hlášeno předchozí užívání fulvestrantu. Nejlepší celkovou
odpovědí na léčbu alpelisib plus fulvestrant u 21 jedinců s přítomností mutace PIK3CA a s měřitelným
onemocněním při vstupu do studie byla částečná odpověď u 7 jedinců, stabilní onemocnění u
11 subjektů a progresivní onemocnění u 2 subjektů. Z toho důvodu se vzhledem k omezeným údajům
neprokázala účinnost této léčby u pacientů dříve léčených fulvestrantem
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Piqray u všech podskupin pediatrické populace s karcinomem prsu dětí viz bod 4.2
Number of subjects still at risk
1721641551501491431331261191151111049892868074736049422920137630Placebo + Fulv
Alpelisib + Fulv
Time Time E
v
e
n
t-
f
r
e
e
p

o
b
a
b
il
it
y
(
%
)
Alpelisib + Fulv Hazard Ratio = 0.95 % CI [0.64;1.Kaplan-Meier medians Alpelisib + Fulv : 39.Placebo + Fulv : 31.Logrank p-value 1-sided = 0.Cenzorovaná období
Alpelisib + fulv. Placebo + fulv. Poměr rizik = 0,95% CI [0,64; 1,15]
Kaplan-Meierův medián Alpelisib + fulv.: 39,Placebo + fulv.: 31,Jednostranná log rank p-hodnota = 0,Pravděpodobnost přežití bez příhody

Čas Čas Alpelisib + fulv.
Placebo + fulv.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika alpelisibu byla sledována u pacientů po perorálním podání dávek v rozmezí 30 až
450 mg denně. Zdraví jedinci dostávali jednotlivé dávky v rozmezí 300 až 400 mg. Farmakokinetika
byla srovnatelná u zdravých jedinců i onkologických pacientů.

Absorpce

Po perorálním podání alpelisibu se medián doby dosažení maximální plazmatické koncentrace pohyboval v rozmezí 2,0 až 4,0 hodin, bez ohledu na dávku, čas nebo dávkové schéma. Na základě
absorpčního modelování byla biologická dostupnost odhadnuta jako velmi vysoká po jídle, ale nižší za podmínek na lačno že ustálené plazmatické hladiny alpelisibu při denním podávání budou dosaženy 3. den po zahájení
léčby.

Vliv potravy
Absorpce alpelisibu je ovlivněna jídlem. U zdravých dobrovolníků při podání jednorázové perorální
300 mg dávky alpelisibu došlo při užití po vysokokalorickém jídle nízkokalorickém jídle hodnot AUCinf o 77 % a Cmax o 145 % ve srovnání s hodnotami na lačno. Nebyl nalezen žádný
významný rozdíl pro AUCinf mezi LFLC a HFHC s geometrickým průměrem 0,978 což ukazuje, že ani obsah tuku, ani celkový kalorický příjem, nemá významný vliv na absorpci.
Potenciální příčinou účinku jídla je zvýšení gastrointestinální rozpustnosti pomocí žluči, vylučované v
reakci na příjem potravy. Přípravek Piqray se má proto užívat okamžitě po jídle přibližně ve stejnou
dobu každý den.

Distribuce

Alpelisib se váže na proteiny ve středně velké míře s volnou frakcí 10,8 % bez ohledu na koncentraci.
Alpelisib byl rovnoměrně rozdělen mezi červené krvinky a plazmu se středním poměrem krve k
plazmě in vivo 1,03. Protože alpelisib je substrátem lidských efluxních transportérů, neočekává se, že
by u lidí došlo k přestupu přes hematoencefalickou bariéru. Distribuční objem alpelisibu v ustáleném
stavu
Biotransformace

Studie in vitro prokázaly, že hlavní metabolickou cestou je chemická a enzymatická hydrolýza za
vzniku metabolitu BZG791, s následnou hydroxylací pomocí CYP3A4. K hydrolýze alpelisibu
dochází systémově jak chemickým rozkladem, tak enzymatickou hydrolýzou všudypřítomně
exprimovanými vysokokapacitními enzymy pouze na játra. Metabolity vznikající v důsledku metabolizace pomocí CYP3A4 a glukuronidy činily
~15 % dávky; BZG791 představoval ~ 40 - 45 % dávky. Zbytek dávky, který byl nalezen jako
nezměněný alpelisib v moči a stolici, byl buď vyloučen jako alpelisib, nebo nebyl absorbován.

Eliminace

Na základě populační farmakokinetické analýzy při podání po jídle vykazuje alpelisib nízkou
clearance 9,2 l/h 300 mg jednou denně, nezávisle na dávce a čase.

Ve studii hmotnostní rovnováhy primárně nalezeny ve stolici močí je nižší alpelisibu se 94,5 % celkové podané radioaktivní dávky vyloučilo za 8 dnů.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika je lineární s ohledem na dávku a čas při podání po jídle v rozmezí dávek 30 až
450 mg. Po opakovaných dávkách je expozice alpelisibu než po podádní jednotlivé dávky s průměrnou kumulací 1,3 až 1,5 při denním podání.

Metabolické interakce

Substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2BZe studie lékových interakcí, ve které byly podány opakované dávky 300 mg alpelisibu současně
s jednorázovou dávkou citlivých substrátů CYP3A4 klinicky významná farmakokinetická interakce. Údaje týkající se substrátu CYP2B6 být vzhledem k malé velikosti vzorku interpretovány s opatrností.

U zdravých jedinců zvýšilo současné podávání substrátu CYP2C9 dávkami 300 mg alpelisibu v ustáleném stavu expozici S-warfarinu v průměru o 34 % pro AUCinf a o
19 % pro Cmax v porovnání s podáváním S-warfarinu samotného. To naznačuje, že alpesilib je slabým
inhibitorem CYP2C9.

Ve studii lékové interakce s everolimem, citlivým substrátem CYP3A4 a P-gp, u pacientů s
pokročilými solidními nádory, se AUC zvýšila o 11,2 %. Z výsledků hodnocení je patrné, že se
neočekávají žádné klinicky významné změny ve spojitosti se substráty CYP3A4.

Induktory CYP3AVe studii lékové interakce se potvrdilo, že při souběžném podávání alpelisibu a rifampinu, silného
induktoru CYP3A4, existuje klinicky významná farmakokinetická interakce mezi alpelisibem a
silnými induktory CYP3A4
Interakce s transportéry

Na základě údajů in vitro nelze alpelisibem vyvolanou inhibici renálního aniontového organického
transportéru OAT3
Alpelisib vykazoval pouze slabou in vitro inhibici vůči všudypřítomně exprimovaným efluxním
transportérům OATP1B3, OCT1Protože nevázané systémové koncentrace v ustáleném stavu jsou jak při terapeutické tak při maximálně tolerované dávce výrazně nižší než experimentálně
stanovené nevázané inhibiční konstanty nebo IC50, nebude se inhibice promítat do klinické
významnosti. Vzhledem k vysokým koncentracím alpelisibu ve střevním lumen nelze zcela vyloučit
účinek na střevní P-gp a BCRP.

Specialní populace

Vliv věku, hmotnosti, pohlaví a rasy
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že neexistuje žádný klinicky relevantní vliv věku,
hmotnosti nebo pohlaví na systémovou expozici alpelisibu, který by vyžadoval úpravu dávky
přípravku Piqray.

Pediatrická populace Farmakokinetika přípravku Piqray u dětí ve věku 0-18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné
údaje.

Starší populace Z počtu 284 pacientů, kteří dostávali přípravek Piqray ve studii fáze III fulvestrantmladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v expozici přípravku Piqray bod 4.2
Rasa/Etnicita
Populační farmakokinetická analýza a farmakokinetická analýza ze studie fáze I u japonských
pacientů s nádorovým onemocněním neprokázaly žádný klinicky relevantní vliv etnicity na
systémovou expozici přípravku Piqray.

Nekompartmentální farmakokinetické parametry po jednorázové a opakované denní dávce přípravku
Piqray u japonských pacientů byly velmi podobné těm, které byly pozorovány u bělošské populace.

Porucha funkce ledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy, která zahrnovala 117 pacientů s normální funkcí
ledvin poruchou funkce ledvin funkce ledvin žádný vliv na expozici alpelisibu
Porucha funkce jater
Na základě farmakokinetické studie u pacientů s poruchou funkce jater měla středně těžká a těžká
porucha funkce jater zanedbatelný účinek na expozici alpelisibu alpelisibu se zvýšila 1,26krát u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Na základě populační farmakokinetické analýzy, která zahrnovala 230 pacientů s normální funkcí
jater, 41 pacientů s mírnou poruchou funkce jater a žádné pacienty se středně závažnou poruchou
funkce jater, podpořené výsledky ze specializované studie poruchy funkce jater, mírná a středně těžká
porucha funkce jater nemá žádný vliv na expozici alpelisibu
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie bezpečnostni a toxicity po opakovaném podávání

Většina pozorovaných účinků alpelisibu byla spojena s farmakologickou aktivitou alpelisibu jako
p110α specifického inhibitoru dráhy PI3K, jako je vliv na homeostázu glukózy vedoucí
k hyperglykemii a riziko zvýšeného krevního tlaku. Kostní dřeň a lymfatická tkáň, pankreas a některé
reprodukční orgány u obou pohlaví byly hlavními cílovými orgány pro nežádoucí účinky. Nežádoucí
účinky na kostní dřeň a lymfatickou tkáň byly obecně po ukončení léčby reverzibilní. Nežádoucí
účinky na pankreas a reprodukční orgány plně neodezněly, ale byla zde tendence k jejich ústupu.
V rámci exploratorních studií na potkanech byly zjištěny důkazy o zánětlivých změnách kůže.

Farmakologie kardiovaskulární bezpečnosti
In vitro hodnocená inhibice hERG kanálu vyšších než je tomu při expozici u lidí v doporučené dávce 300 mg/den. U psů nebyl pozorován žádný
významný elektrofyziologický účinek.

Kancerogenita a mutagenita

Nebyly provedeny žádné studie kancerogenity.

Výsledky standardních studií genotoxicity in vitro s alpelisibem byly negativní. Alpelisib nebyl
genotoxický ve studii toxicity na potkanech s opakovanou dávkou, kde byla integrována
mikronukleová analýza, až do úrovně expozice přibližně dvakrát vyšší než je odhadovaná expozice

Reprodukční toxicita

Embryofetální vývojové studie u potkanů a králíků prokázaly, že perorální podání alpelisibu během
organogeneze vyvolává embryotoxicitu, fetotoxicitu a teratogenitu. U potkanů a králíků byla po
prenatální expozici alpelisibu pozorována zvýšená incidence pre a postimplantačních ztrát, snížená
hmotnost plodu a zvýšená incidence fetálních abnormalit osifikace kostí a kostní malformace300 mg, indikující potenciální klinický význam.

Ve studiích toxicity po opakované dávce byly pozorovány nežádoucí účinky na reprodukční orgány,
jako jsou vaginální nebo děložní atrofie a nepravidelnost estrálního cyklu u potkanů, snížená hmotnost
prostaty a varlat u potkanů a psů a atrofie prostaty u psů při klinicky relevantních dávkách na základě
AUC.

Ve studiích fertility provedených u samců a samic potkanů byly pozorovány podobné účinky na
fertilitu. U samic byly pozorovány zvýšené preimplantační a postimplantační ztráty, které vedly ke
snížení počtu implantačních míst a živých embryí, při hodnotě expozice dvojnásobku doporučené dávky pro člověka, která je 300 mg. U mužů nebyla fertilita a reprodukční
schopnost, včetně počtu spermií a parametrů motility, ovlivněna při hladinách expozice rovnající se
přibližně dvojnásobku odhadované expozice při hladinách expozice 300 mg se hmotnosti přídatných pohlavních žláz korelovaly s atrofií a/nebo sníženou sekrecí prostaty a semenných váčků.

Fototoxicita

Test fototoxicity in vitro na buněčné linii myšších fibroblastů Balb/c 3T3 neidentifikoval významný
fototoxický potenciál alpelisibu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza
Mannitol
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Hypromelóza
Magnesium-stearát

Potah tablety

Hypromelóza
Černý oxid železitý Červený oxid železitý Oxid titaničitý Makrogol
Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PCTFE/Al obsahující 14 potahovaných tablet.

Piqray 50 mg a 200 mg potahované tablety

Balení obsahuje 28 potahovaných tablet 56 potahovaných tablet Vícečetné balení obsahuje 168 potahovaných tablet 28 tablet 200mg
Piqray 150 mg potahované tablety

Balení obsahuje 28 nebo 56 potahovaných tablet.
Vícečetné balení obsahuje 168
Piqray 200 mg potahované tablety

Balení obsahuje 14 nebo 28 potahovaných tablet.
Vícečetné balení obsahuje 84
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/1455/001-


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova ulica 1526 Ljubljana
Slovinsko

Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC
Verovskova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Piqray na trh se musí držitel rozhodnutí o registraci členském státě dohodnout na obsahu a formátu edukačních materiálů, včetně komunikačních
médií, způsobů distribuce a jakýchkoli jiných aspektů těchto materiálů, s příslušnou národní
regulační agenturou. Edukační materiály mají zajistit zvýšení povědomí a tím poskytnout
informace týkající se známek a symptomů závažné hyperglykémie, včetně ketoacidózy, a o tom,
jak je léčit.

Držitel rozhodnutí o registraci přípravek Piqray uváděn na trh, měli všichni zdravotničtí pracovníci, u nichž se očekává, že
mohou přípravek Piqray předepisovat, přístup k edukačním materiálům pro lékaře, nebo aby jim
byly tyto materiály poskytnuty.

Edukační materiály pro lékaře mají obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příručka pro zdravotnické pracovníky

Příručka pro zdravotnické pracovníky má obsahovat následující klíčová sdělení:

U pacientů léčených přípravkem Piqray byly hlášeny případy závažné hyperglykemie, v některých
případech spojené s hyperglykemickým hyperosmolárním neketotickým syndromem ketoacidózou. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny některé případy diabetické ketoacidózy
s fatálními následky.

• Před zahájením léčby
- Užívání přípravku Piqray je spojeno se zvýšeným rizikem hyperglykémie.
- U rizikových pacientů ve věku ≥75 letléčbou hyperglykémie.
- Před zahájením užívání alpelisibu proveďte test na FPG a HbA1c a optimálně upravte
pacientovu hladinu glukózy v krvi.
- Konzultujte s pacientem možné riziko hyperglykémie a s tím související jeho přístup ke
zdravému životnímu stylu, známky a příznaky hyperglykémie častější močení než je obvyklé nebo větší objem moči než je obvyklé, zvýšená chuť k
jídlu s úbytkem hmotnosti; potíže s dýcháním, bolest hlavy, nevolnost, zvracenídůležitost ihned se obrátit na zdravotnického pracovníka, pokud se dané příznaky objeví.

• Během léčby
- Postupujte podle plánu pro sledování hladin glukózy v krvi na lačno, jak je uvedeno
v informacích o přípravku Piqray. Berte prosím na vědomí, že pro pacienty s rizikovými
faktory a pacienty bez těchto rizikových faktorů existují odlišné plány.
- V případě hyperglykémie následujte tabulku pro úpravu dávky a postup pro zvládání
hyperglykémie, jak je uvedeno v informacích o přípravku Piqray.
- Při zahájení antidiabetické léčby je třeba brát v úvahu možné interakce léků s léky k léčbě
diabetu.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 150MG TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 150 mg potahované tablety
alpelisibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alpelisibum 150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 tablet
Zásoba na 14 dní při denní dávce 300 mg.
56 tablet
Zásoba na 28 dní při denní dávce 300 mg.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1455/001 28 potahovaných tablet po 150 mg
EU/1/20/1455/002 56 potahovaných tablet po 150 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piqray 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL VÍCEČETNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 150MG TABLETY BOXEM

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 150 mg potahované tablety
alpelisibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alpelisibum 150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Vícečetné balení: 168 3x zásoba na 28 dní při denní dávce 300 mg.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1455/003 168

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piqray 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ OBAL OBAL VÍCEČETNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 150MG TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 150 mg potahované tablety
alpelisibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alpelisibum 150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

56 tablet
Zásoba na 28 dní při denní dávce 300 mg.
Součást vícečetného balení. Nelze prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1455/003 168

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piqray 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÁ KARTA BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 150MG TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 150 mg tablety
alpelisibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

V určený den užijte obě tablety v barevném pořadí okamžitě po jídle.


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 200MG TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 200 mg potahované tablety
alpelisibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alpelisibum 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

14 tablet
Zásoba na 14 dní při denní dávce 200 mg.
28 tablet
Zásoba na 28 dní při denní dávce 200 mg.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1455/007 14 potahovaných tablet po 200 mg
EU/1/20/1455/008 28 potahovaných tablet po 200 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piqray 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL VÍCEČETNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 200MG TABLETY BOXEM

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 200 mg potahované tablety
alpelisibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alpelisibum 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Vícečetné balení: 84 3x zásoba na 28 dní při denní dávce 200 mg.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1455/009 84

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piqray 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ OBAL BALENÍ MULTIPACKU OBSAHUJÍCÍHO 200MG TABLETY BOXU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 200 mg potahované tablety
alpelisibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alpelisibum 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 tablet
Zásoba na 28 dní při denní dávce 200 mg.
Součást vícečetného balení. Nelze prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1455/009 84

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piqray 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÁ KARTA BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 200MG TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 200 mg tablety
alpelisibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

V určený den užijte obě tablety v barevném pořadí okamžitě po jídle.


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO POUZE 50MG A 200MG TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 50 mg potahované tablety
Piqray 200 mg potahované tablety
alpelisibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alpelisibum 50 mg nebo 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

14 tablet po 50 mg
14 tablet po 200 mg
Zásoba na 14 dní při denní dávce 250 mg.
28 tablet po 50 mg
28 tablet po 200 mg
Zásoba na 28 dní při denní dávce 250 mg.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1455/004 14 potahovaných tablet po 50 mg + 14 potahovaných tablet po 200 mg
EU/1/20/1455/005 28 potahovaných tablet po 50 mg + 28 potahovaných tablet po 200 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piqray 50 mg + 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ OBAL OBAL VÍCEČETNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 50MG A 200MG
TABLETY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 50 mg potahované tablety
Piqray 200 mg potahované tablety
alpelisibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alpelisibum 50 mg nebo 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Vícečetné balení:
84 84 3x zásoba na 28 dní při denní dávce 250 mg.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1455/006 84 tablet po 200 mg


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piqray 50 mg + 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ OBAL OBAL VÍCEČETNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 50MG A 200MG
TABLETY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 50 mg potahované tablety
Piqray 200 mg potahované tablety
alpelisibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alpelisibum 50 mg nebo 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 tablet po 50 mg
28 tablet po 200 mg
Zásoba na 28 dní při denní dávce 250 mg.
Součást vícečetného balení. Nelze prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1455/006 84 potahovaných tablet po 50 mg + 84 potahovaných
tablet po 200 mg

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piqray 50 mg + 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÁ KARTA BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 50MG A 200MG TABLETY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piqray 50 mg tablety
Piqray 200 mg tablety
alpelisibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

V určený den užijte obě tablety v barevném pořadí okamžitě po jídle.
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Piqray 50 mg potahované tablety
Piqray 150 mg potahované tablety
Piqray 200 mg potahované tablety
alpelisibum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Piqray a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Piqray užívat
3. Jak se přípravek Piqray užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Piqray uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Piqray a k čemu se používá


Co je přípravek Piqray
Přípravek Piqray obsahuje léčivou látku alpelisib, která patří do skupiny léků nazývaných inhibitory
fosfatidylinositol-3-kinázy
K čemu se přípravek Piqray používá
Přípravek Piqray se používá k léčbě postmenopauzálních žen a k léčbě mužů s určitým typem
rakoviny prsu nazývaným pokročilý karcinom prsu s pozitivním hormonálním receptorem negativním receptorem lidského epidermálního růstového faktoru typu 2 užívá v kombinaci s fulvestrantem, hormonální protinádorovou léčbou, u pacientů s rakovinou, která
nereagovala na jiné hormonální léčby, a kteří mají určité změny
Lékař odebere vzorek Vaší krve a/nebo nádorové tkáně, který bude testován na tyto PIK3CA mutace.
Pokud je výsledek pozitivní, Vaše nádorové onemocnění pravděpodobně bude reagovat na léčbu
přípravkem Piqray.

Jak přípravek Piqray účinkuje
Přípravek Piqray blokuje účinky enzymů nazývaných fosfatidylinositol-3-kinázy pomáhají nádorovým buňkám, aby rostly a množily se. Blokováním jejich aktivity může přípravek
Piqray omezit růst a šíření nádorových buněk a pomoci zničit již vzniklé nádorové buňky.

Máte-li jakékoli otázky, jak přípravek Piqray účinkuje nebo proč byl tento přípravek předepsán právě
Vám, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Piqray užívat

Pečlivě dodržujte všechny pokyny svého lékaře, protože se mohou lišit od obecných informací v této
příbalové informaci. Pokud si nejste jistý
Neužívejte přípravek Piqray:
- jestliže jste alergický na alpelisib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Piqray se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud se Vás týká některá z následně uvedených možností, sdělte to před užitím přípravku Piqray
svému lékaři nebo lékárníkovi:
- jestliže máte nebo jste někdy mělcukru v krvi, jako je nadměrná žízeň a sucho v ústech, močení častější než obvykle, větší
množství moči než obvykle, únava, nevolnost, zvýšená chuť k jídlu při současném hubnutí- jestliže jste někdy mělreakci se zvýšeným počtem určitého typu bílých krvinek puchýře na rtech, očích nebo v ústech, olupování kůže s nebo bez horečky, vyrážka- jestliže máte závažné onemocnění kostí, které postihuje čelist
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Piqray projeví tyto příznaky, okamžitě informujte svého
lékaře nebo lékárníka:
- Vyrážka, svědění, kopřivka, dušnost, potíže s dýcháním, sípání, kašel, závrať, motání hlavy,
změny vědomí, nízký krevní tlak, zarudnutí kůže, otoky tváře nebo krku, modré zabarvení rtů,
jazyka nebo kůže - Nové nebo měnící se problémy s dýcháním zahrnující obtížné nebo bolestivé dýchání, kašel,
modré zabarvení rtů, jazyka nebo kůže, škytavku postižení plic - Zvýšená žízeň a sucho v ústech, močení častější než obvykle, únava, zvýšená chuť k jídlu při
současném hubnutí zmatenost, pocit na zvracení potíže s dýcháním a suchá nebo zarudlá kůže, což mohou být známky zvýšené hladiny cukru v
krvi - Vyrážka, zarudnutí kůže, puchýře na rtech, očích nebo v ústech, olupování kůže, někdy spojené
s horečkou syndrom - Nové nebo zhoršující se příznaky spojené s ústy nehojící se afty nebo hnisavé projevy- Těžký průjem nebo silná bolest břicha nebo stolice s hlenem nebo krví, což mohou být známky
zánětu střeva Lékař bude možná muset léčit tyto příznaky, a proto dočasně přerušit léčbu, snížit dávku nebo trvale
ukončit léčbu přípravkem Piqray.

Krevní testy před a během léčby přípravkem Piqray
Lékař provede krevní testy před a pravidelně během léčby přípravkem Piqray, aby u Vás sledoval
hladiny cukru krvi. Na základě těchto výsledků přijme veškerá nezbytná opatření, jako je např.
předepsání léku ke snížení hladiny cukru v krvi. Pokud to bude nezbytné, může lékař rozhodnout
dočasně přerušit léčbu přípravkem Piqray nebo snížit dávku přípravku Piqray, aby se snížily hladiny
cukru v krvi. Lékař může také rozhodnout o trvalém ukončení léčby přípravkem Piqray.

Ujistěte se, že jsou Vám pravidelně testovány hladiny cukru v krvi, před zahájením léčby,během
léčby a po ukončení léčby přípravkem Piqray.
- Lékař Vám přesně řekne kdy, a kde je třeba provádět krevní testy. Zahájit léčbu přípravkem
Piqray je možné pouze tehdy, pokud testy prokáží správné hladiny cukru v krvi. Je tomu tak
proto, že přípravek Piqray může zvýšit hladiny cukru v krvi závažné a může vyžadovat léčbu. Pouze pravidelné krevní testy na lačno mohou odhalit
vznikající hyperglykemii.
- Váš lékař Vás o krevních testech bude přesně informovat. Testy budou potřebné častěji
v prvních 4 týdnech léčby a zejména v prvních 2 týdnech léčby přípravkem Piqray. Poté bude
třeba testy provádět alespoň jednou měsíčně, v závislosti na hladinách cukru v krvi.

Děti a dospívající
Tento lék není určen pro děti a dospívající mladší 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Piqray
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval- eltrombopag, přípravek užívaný k léčbě nízkého počtu krevních destiček
- přípravky užívané k léčbě rakoviny prsu - everolimus, apalutamid, enzalutamid a mitotan, léky užívané k léčbě určitých typů rakoviny
- pantoprazol, přípravek užívaný k léčbě pálení žáhy a ke snížení množství kyseliny vytvářené v
žaludku
- midazolam, přípravek užívaný k uklidnění a při poruchách spánku
- rifampicin, přípravek k léčbě tuberkulózy a dalších závažných infekcí
- karbamazepin a fenytoin, léky užívané k léčbě epileptických záchvatů nebo křečí
- třezalka tečkovaná, rostlinný přípravek užívaný k léčbě deprese a jiných stavů
- encorafenib, přípravek užívaný k léčbě určitého druhu nádorového onemocnění kůže
- warfarin, přípravek užívaný ke snížení srážlivosti krve

Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem pokud si nejste jistýuvedených přípravků.

Těhotenství, kojení a plodnost
Přípravek Piqray nesmí užívat těhotné ženy ani ženy, které mohou otěhotnět nebo které kojí. Přípravek
Piqray může poškodit nenarozené dítě. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být
těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete
tento přípravek užívat. Během léčby a ještě nejméně 1 týden po poslední dávce přípravku Piqray
nemají ženy kojit. Lékař s Vámi projedná možná rizika užívání přípravku Piqray během těhotenství
nebo kojení.

Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, vyloučí lékař před zahájením léčby přípravkem Piqray
těhotenství. To může zahrnovat provedení těhotenského testu.

Ženy, které mohou otěhotnět, mají během léčby a alespoň 1 týden po ukončení léčby přípravkem
Piqray používat účinnou metodu antikoncepce. Poraďte se svým lékařem, jaká metoda antikoncepce
pro Vás bude vhodná. Pokud si myslíte, že můžete být těhotná po zahájení léčby přípravkem Piqray,
okamžitě to oznamte svému lékaři.

Pokud jste muž a Vaše partnerka může otěhotnět, máte během léčby a alespoň 1 týden po ukončení
léčby používat během sexuálního styku kondom. Pokud si Vaše partnerka myslí, že otěhotněla během
Vaší léčby přípravkem Piqray, okamžitě informujte svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Léčba přípravkem Piqray může způsobovat únavu. Během léčby přípravkem Piqray buďte při řízení
dopravních prostředků a obsluhy strojů opatrní.

Přípravek Piqray obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Piqray užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.

Jak užívat přípravek Piqray
Obvyklá zahajovací dávka přípravku Piqray je 300 mg jednou denně. Lékař rozhodne jaká dávka je
pro Vás vhodná.

V závislosti na předepsané dávce budete užívat následující počet tablet:
- dávka 300 mg: dvě 150mg tablety
- dávka 250 mg: jedna 200mg tableta a jedna 50mg tableta
- dávka 200 mg: jedna 200mg tableta

Pokud po užití tablety přípravku Piqray zvracíte, neberte si další tabletu až do doby další plánované
dávky.

Lékař Vám určí jakou dávku přípravku fulvestrant budete užívat a kdy ji budete užívat.

V závislosti na tom, jak Vaše tělo reaguje na léčbu přípravkem Piqray, může lékař upravit dávku
přípravku Piqray. Je velmi důležité řídit se pokyny svého lékaře. Pokud máte určité nežádoucí účinky,
může lékař snížit dávku, přerušit na určitou dobu léčbu nebo ukončit léčbu přípravkem Piqray.

Kdy užívat přípravek Piqray
Tablety přípravku Piqray se dodávají v baleních obsahující blistrové karty. Každá blistrová karta
zobrazuje tablety, které se mají užít každý den v týdnu. Postupujte dle pokynů na blistrové kartě.

Přípravek Piqray užívejte jednou denně, ihned po jídle. Užívání přípravku Piqray každý den ve stejnou
dobu Vám pomůže zapamatovat si, kdy máte svůj lék užívat.

Jak užívat přípravek Piqray
Tablety přípravku Piqray se mají polykat vcelku, nemají se kousat, drtit nebo půlit. Nemají se užívat
tablety rozlomené, popraskané nebo jiným způsobem poškozené, protože není jistota užití celé dávky.

Jak dlouho užívat přípravek Piqray
Užívejte přípravek Piqray tak dlouho, jak Vám doporučí lékař.

Jedná se o dlouhodobou léčbu, která může trvat měsíce nebo roky. Lékař bude pravidelně sledovat
Váš stav, aby ověřil, zda má léčba požadovaný účinek.

Pokud máte dotazy jak dlouho užívat přípravek Piqray, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.


Jestliže jste užilPacienti, kteří užili více tablet přípravku Piqray, než měli, mají nejčastěji nežádoucí účinky, jako jsou
vysoké hladiny cukru v krvi, pocit na zvracení, únava a vyrážka. Jestliže jste omylem užilmnožství tablet nebo pokud někdo jiný nedopatřením užil Váš lék, ihned kontaktujte svého lékaře
nebo nemocnici. Může být nutná lékařská péče.

Jestliže jste zapomnělPokud jste zapomnělpůvodního času. Pokud si vzpomenete po více než 9 hodinách, dávku pro tento den vynechejte.
Následující den užijte dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.

Jestliže jste přestalUkončení léčby přípravkem Piqray může způsobit, že se Váš zdravotní stav zhorší. Nepřestávejte
užívat přípravek Piqray, dokud Vám to lékař neřekne.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Pokud se u Vás vyskytne jakýkoli závažný nežádoucí účinek, přestaňte tento přípravek užívat a
neprodleně informujte svého lékaře.

Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů
- Silný pocit žízně, častější močení než obvykle nebo větší množství moči než obvykle, zvýšená
chuť k jídlu při současném hubnutí nazývané hyperglykemie- Horečka, kašel, rýma, zvětšené lymfatické uzliny, bolestivé klouby, vyrážka, noční pocení,
hubnutí,
Časté: mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů
- Vyrážka, svědění, kopřivka, dušnost, potíže s dýcháním, sípání, kašel, motání hlavy, závrať,
změny vědomí, nízký krevní tlak, zarudnutí kůže, otok tváře a/nebo hrdla, modré zabarvení rtů,
jazyka nebo kůže - Problémy s dýcháním zahrnující obtížné nebo bolestivé dýchání, kašel, rychlé dýchání, modré
zabarvení rtů, jazyka nebo kůže, škytavka - Méně časté močení než obvykle nebo menší množství moči než obvykle, otoky nohou, kotníků
a v okolí očí, únava, zmatenost, nevolnost, záchvaty, bolest na hrudi selhání ledvin- Bolest, otok nebo necitlivost čelisti, pocit tlaku v čelisti nebo uvolnění zubu osteonekrózy čelisti- Vyrážka, zarudnutí kůže, puchýře na rtech, očích nebo v ústech, olupování kůže příznaky závažného stavu kůže nazývaného multiformní erytém

Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů
- Potíže s dýcháním, bolest hlavy, pocit na zvracení nazývaného ketoacidóza, charakterizovaného vysokou hladinou kyselin v krvi- Silná bolest v horní části břicha - Vyrážka, zarudlá kůže, puchýře na rtech, očích nebo v ústech , olupování kůže, horečka příznaky závažného postižení kůže nazývaného Stevensův-Johnsonův syndrom
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- Průjem, častější stolice než obvykle, krev ve stolici nebo tmavší stolice, bolest nebo citlivost v
oblasti břicha - Zmatenost, sucho v ústech, suchá nebo zarudlá kůže, pocit na zvracení únava, časté močení, žízeň neketotického syndromu - Otok obličeje nebo hrdla a potíže s dýcháním alergické reakce- Vyrážka, horečka
Další možné nežádoucí účinky
Mezi další nežádoucí účinky patří následující níže uvedené. Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou
závažnými, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

Velmi časté:
- Bolestivé a časté močení - Únava, bledá kůže červených krevních buněk- Samovolné krvácení nebo tvorba modřin - Snížená chuť k jídlu
- Bolest hlavy
- Porucha chuti - Průjem
- Pocit na zvracení - Zvracení
- Boláky nebo vředy v ústech, spojené se zánětem dásní - Bolest břicha
- Žaludeční nevolnost, špatné trávení - Vyrážka
- Vypadávání nebo řídnutí vlasů - Svědění - Suchá kůže
- Únava
- Bolest, zarudnutí a otok dýchací nebo trávicí trubice nebo sliznice genitálu - Otok rukou, kotníků nebo chodidel - Horečka - Suchá sliznice
- Snížení tělesné hmotnosti
- Snížená hladina vápníku v krvi, která může vést ke vzniků křečí - Snížená hladina draslíku v krvi spojená se svalovou slabostí, svalovými křečemi a/nebo
poruchou srdečního rytmu

Časté:
- Dehydratace
- Problémy s usínáním - Suché oči
- Rozmazané vidění
- Bolest hlavy, závrať - Otok částí nebo celé dolní nebo horní končetinypohybu, diskomfort, zhutnění kůže a opakující se infekce - Bolest zubů
- Krvácející, citlivé nebo oteklé dásně - Popraskané rty - Bolest dásní
- Červené zbarvení kůže - Zánět kůže s vyrážkou - Zarudnutí a/nebo otok a případně loupání kůže na dlaních a chodidlech, které může být spojené
s brněním a pálením - Svalové křeče
- Bolest svalů - Celkový otok
Během léčby přípravkem Piqray mohou být změněné výsledky některých krevních testů:

Velmi časté:
- Vysoké hladiny následujících enzymů v krvi: gamaglutamyltransferáza, alaninaminotransferáza,
lipáza
- Vysoká hladina cukru v krvi
- Vysoká hladina kreatininu a/nebo vápníku v krvi
- Nízká hladina bílých krvinek, krevních destiček, cukru, hemoglobinu a/nebo bílkoviny v krvi
- Prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas
Časté:
- Vysoká hladina glykovaného gemoglobinu v krvi až 12 týdnů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Piqray uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistrové kartě
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu nebo známek manipulace
s ním.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Piqray obsahuje
- Léčivou látkou je alpelisibum.
- Jedna potahovaná tableta Piqray 50 mg obsahuje alpelisibum 50 mg.
- Jedna potahovaná tableta Piqray 150 mg obsahuje alpelisibum 150 mg.
- Jedna potahovaná tableta Piqray 200 mg obsahuje alpelisibum 200 mg.
- Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, mannitol, sodná sůl karboxymethylškrobu,
hypromelóza, magnesium-stearát.
- Potah tablety: hypromelóza, červený a černý oxid železitý 171
Jak přípravek Piqray vypadá a co obsahuje toto balení
Piqray 50 mg potahované tablety jsou světle růžové, kulaté tablety, s vyraženým „L7“ na jedné straně
a „NVR“ na druhé straně. Přibližný průměr: 7,2 mm.

Piqray 150 mg potahované tablety jsou světle červené, oválné tablety, s vyraženým „UL7“ na jedné
straně a „NVR“ na druhé straně. Přibližná velikost: 14,2 mm
Piqray 200 mg potahované tablety jsou světle červené, oválné tablety, s vyraženým „YL7“ na jedné
straně a „NVR“ na druhé straně. Přibližná velikost: 16,2 mm
Přípravek Piqray je dodáván ve formě potahovaných tablet v blistrech. Přípravek Piqray je dostupný
v následujících baleních:
- Balení obsahující 50mg a 200mg potahované tablety - Balení obsahující 14 denní zásobu: 28 potahovaných tablet 200mg tablety- Balení obsahující 28 denní zásobu: 56 potahovaných tablet 200mg tablety- Vícečetné balení 168 potahovaných tablet 28x 200mg tablety- Balení obsahující 150mg potahované tablety - Balení obsahující 14 denní zásobu: 28 potahovaných tablet.
- Balení obsahující 28 denní zásobu: 56 potahovaných tablet.
- Vícečetné balení 168 potahovaných tablet - Balení obsahující 200mg potahované tablety - Balení obsahující 14 denní zásobu: 14 potahovaných tablet.
- Balení obsahující 28 denní zásobu: 28 potahovaných tablet.
- Vícečetné balení 84 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova ulica 1526 Ljubljana
Slovinsko

Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC
Verovskova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

---

Piqray Obalová informace

Letak nebyl nalezen