Pifeltro Interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na doravirin
Doravirin je primárně metabolizován prostřednictvím CYP3A, přičemž se předpokládá, že léčivé
přípravky, které CYP3A indukují nebo inhibují, budou mít vliv na clearance doravirinu Doravirin se nemá podávat současně s léčivými přípravky, které jsou silnými induktory enzymu
CYP3A, protože se předpokládá, že dojde k významným poklesům plasmatických koncentrací
doravirinu, což může snížit účinnost doravirinu Současné podávání se středně silným induktorem CYP3A rifabutinem snižovalo koncentrace
doravirinu doravirinu zvýšena na 100 mg dvakrát denně Současné podávání doravirinu s dalšími středně silnými induktory CYP3A nebylo hodnoceno, ale
předpokládá se pokles koncentrací doravirinu. Pokud se současnému podávání s jinými středně
silnými induktory CYP3A modafinilem, ethyl-telotristátemdenně Současné podávání doravirinu a léčivých přípravků, které jsou inhibitory CYP3A může vést ke
zvýšeným plasmatickým koncentracím doravirinu. Při současném podávání doravirinu s inhibitory
CYP3A však není nutná úprava dávky.
Vliv doravirinu na jiné léčivé přípravky
Není pravděpodobné, že by doravirin v dávce 100 mg jednou denně měl klinicky relevantní vliv na
plasmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou závislé na transportních proteinech při
absorpci a/nebo eliminaci nebo které se metabolizují enzymy CYP.
Nicméně současné podávání doravirinu a citlivého substrátu CYP3A midazolamu vedlo k poklesu expozice midazolamu, což naznačuje, že doravirin může být slabým induktorem CYP3A.
Proto je třeba opatrnosti při současném podávání doravirinu s léčivými přípravky, které jsou citlivými
CYP3A substráty a které také mají úzké terapeutické okno Tabulka interakcí
Tabulka 1 uvádí prokázané a jiné potenciálně významné interakce léčivých přípravků s doravirinem,
není však vše zahrnující jako ↔Tabulka 1: Interakce doravirinu s jinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Geometrický průměr hodnot
účinků na hladiny léčivého
přípravku Doporučení týkající se
současného podávání
s doravirinem
Látky snižující kyseliny
antacidum hydroxidu hlinitého a
hořečnatého)
doravirin 100 mg SD)
 doravirinu
AUC 1,01 pantoprazol
doravirin 100 mg SD)
 doravirinu
AUC 0,83 omeprazol
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Úprava dávkování není nutná.
Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu
lisinopril
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ lisinoprilu
Úprava dávkování není nutná.
Antiandrogeny
enzalutamid
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Současné podávání je
kontraindikováno.
Antibiotika

nafcilin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓doravirinu
Současnému podávání je nutno se
vyhnout. Pokud se současnému
podávání vyhnout nelze, je nutno
užívat jednu tabletu doravirinu
dvakrát denně přibližně 12 hodinAntikonvulziva
karbamazepin
oxkarbazepin
fenobarbital
fenytoin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Současné podávání je
kontraindikováno.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Geometrický průměr hodnot
účinků na hladiny léčivého
přípravku Doporučení týkající se
současného podávání
s doravirinem
Antidiabetika
metformin
doravirin 100 mg QD)
metforminu
AUC 0,94 Cmax 0,94 kanagliflozin
liraglutid
sitagliptin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ kanagliflozinu
↔ liraglutidu
↔ sitagliptinu
Úprava dávkování není nutná.
Antidiaroika
ethyl-telotristát
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓doravirinu
Současnému podávání je nutno se
vyhnout. Pokud se současnému
podávání vyhnout nelze, je nutno
užívat jednu tabletu doravirinu
dvakrát denně přibližně 12 hodinLéky k terapii dny a urikosurika
lesinurad
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓doravirinu
Současnému podávání je nutno se
vyhnout. Pokud se současnému
podávání vyhnout nelze, je nutno
užívat jednu tabletu doravirinu
dvakrát denně přibližně 12 hodinAntimykobakteriální látky
Jednorázové podání rifampicinu
doravirin 100 mg SD)
Opakované podání rifampicinu
doravirin 100 mg SD)
 doravirinu
AUC 0,91 AUC 0,12 Současné podávání je
kontraindikováno.
rifapentin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Současné podávání je
kontraindikováno.
rifabutin
doravirin 100 mg SD)
 doravirinu
AUC 0,50 Pokud se doravirin podává
současně s rifabutinem, dávka
doravirinu má být zvýšena na
100 mg dvakrát denně
Antineoplastika
mitotan
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Současné podávání je
kontraindikováno.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Geometrický průměr hodnot
účinků na hladiny léčivého
přípravku Doporučení týkající se
současného podávání
s doravirinem
Antipsychotika
thioridazin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓doravirinu
Současnému podávání je nutno se
vyhnout. Pokud se současnému
podávání vyhnout nelze, je nutno
užívat jednu tabletu doravirinu
dvakrát denně přibližně 12 hodinAzolová antimykotika
ketokonazol
doravirin 100 mg SD)
 doravirinu
AUC 3,06 C24 2,75 Úprava dávkování není nutná.
flukonazol
itrakonazol
posakonazol
vorikonazol
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Blokátory vápníkového kanálu
diltiazem
verapamil
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Úprava dávkování není nutná.
Léčba cystické fibrózy
lumakafto
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Současné podávání je
kontraindikováno.
Antagonisté endothelinového receptoru
bosentan
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓doravirinu
Současnému podávání je nutno se
vyhnout. Pokud se současnému
podávání vyhnout nelze, je nutno
užívat jednu tabletu doravirinu
dvakrát denně přibližně 12 hodinAntivirotika proti viru hepatitidy C
elbasvir + grazoprevir
grazoprevir QD,
doravirin 100 mg QD)
 doravirinu
AUC 1,56 elbasviru
AUC 0,96 AUC 1,07 Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Geometrický průměr hodnot
účinků na hladiny léčivého
přípravku Doporučení týkající se
současného podávání
s doravirinem
ledipasvir + sofosbuvir
sofosbuvir SD,
doravirin 100 mg SD)
 doravirinu
AUC 1,15 AUC 0,92 AUC 1,04 sofosbuvir/velpatasvir
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Úprava dávkování není nutná.
sofosbuvir
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Úprava dávkování není nutná.
daklatasvir
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ doravirinu
Úprava dávkování není nutná.
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
a dasabuvir+/-ritonavir
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
doravirinu
podávání ritonaviru)
Úprava dávkování není nutná.
dasabuvir
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Úprava dávkování není nutná.
glekaprevir, pibrentasvir
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Úprava dávkování není nutná.
ribavirin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Úprava dávkování není nutná.
Rostlinné přípravky
třezalka tečkovaná
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Současné podávání je
kontraindikováno.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Geometrický průměr hodnot
účinků na hladiny léčivého
přípravku Doporučení týkající se
současného podávání
s doravirinem
Antivirotika proti HIV
Inhibitory fúze a vstupu
enfuvirtid
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ doravirinu
↔ enfuvirtidu
Úprava dávkování není nutná.
maravirok
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ doravirinu
↔ maraviroku
Úprava dávkování není nutná.
Inhibitory proteázy
ritonavir†- potencované
inhibitory proteázy
fosamprenavir, indinavir,
lopinavir, sachinavir, tipranavir)
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
↔ potencovaných inhibitorů
proteázy
Úprava dávkování není nutná.
kobicistatem potencované
inhibitory proteázy
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
↔ potencovaných inhibitorů
proteázy
Úprava dávkování není nutná.
Inhibitory přenosu řetězce integrázou
dolutegravi
doravirin 200 mg QD)
 doravirinu
AUC 1,00 AUC 1,36 Úprava dávkování není nutná.
raltegravir
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ doravirinu
↔ raltegraviru
Úprava dávkování není nutná.
elvitegravir potencovaný
ritonavirem†
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
↔ elvitegravir
Úprava dávkování není nutná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Geometrický průměr hodnot
účinků na hladiny léčivého
přípravku Doporučení týkající se
současného podávání
s doravirinem
elvitegravir potencovaný
kobicistatem
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
↔ elvitegraviru
Úprava dávkování není nutná.
Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy tenofovir-disoproxil
doravirin 100 mg SD)
 doravirinu
AUC 0,95 lamivudin + tenofovir-
disoproxil
245 mg tenofovir-disoproxilu
SD,
doravirin 100 mg SD doravirinu
AUC 0,96 AUC 0,94 AUC 1,11 abakavir
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ doravirinu
↔ abakaviru
Úprava dávkování není nutná.
emtricitabin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ doravirinu
↔ emtricitabinu
Úprava dávkování není nutná.
tenofovir-alafenamid
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ doravirinu
↔ tenofovir-alafenamidu
Úprava dávkování není nutná.
Imunosupresiva
takrolimus
sirolimus
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ doravirinu
 takrolimu, sirolimu
Monitorujte krevní koncentrace
takrolimu a sirolimu, protože
může být potřeba upravit
dávkování těchto látek.
Inhibitory kinázy
dabrafenib
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓doravirinu
Současnému podávání je nutno se
vyhnout. Pokud se současnému
podávání vyhnout nelze, je nutno
užívat jednu tabletu doravirinu
dvakrát denně přibližně 12 hodinLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Geometrický průměr hodnot
účinků na hladiny léčivého
přípravku Doporučení týkající se
současného podávání
s doravirinem
Opioidní analgetika
methadon
20-200 mg QD individuální
dávka,
doravirin 100 mg QD
 doravirinu
AUC 0,74 AUC 0,95 AUC 0,98 buprenorfin
naloxon
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ buprenorfin
↔ naloxon
Úprava dávkování není nutná.
Perorální kontraceptiva
0,03 mg ethinylestradiol/
0,15 mg levonorgestrel SD,
doravirin 100 mg QD
ethinylestradiolu
AUC 0,98 AUC 1,21 norgestimát/ethinylestradiol
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ norgestimát/ethinylestradiol
Úprava dávkování není nutná.
Látky používané k optimalizaci farmakokinetiky
ritonavi
doravirin 50 mg SD)
 doravirinu
AUC 3,54 C24 2,91 Úprava dávkování není nutná.
kobicistat
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
 doravirinu
Úprava dávkování není nutná.
Psychostimulancia
modafinil
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓doravirinu
Současnému podávání je nutno se
vyhnout. Pokud se současnému
podávání vyhnout nelze, je nutno
užívat jednu tabletu doravirinu
dvakrát denně přibližně12 hodinSedativa/hypnotika
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Geometrický průměr hodnot
účinků na hladiny léčivého
přípravku Doporučení týkající se
současného podávání
s doravirinem
midazolam
doravirin 120 mg QD)
 midazolamu
AUC 0,82 Cmax 1,02 Statiny
atorvastatin
doravirin 100 mg QD)
 atorvastatinu
AUC 0,98 Cmax 0,67 rosuvastatin
simvastatin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ rosuvastatinu
↔ simvastatinu
Úprava dávkování není nutná.
 = zvýšení, ↓ = snížení, ↔ = beze změny
CI = interval spolehlivosti; SD = jednorázová dávka; QD = jednou denně; BID = dvakrát denně
*AUC0- při jedné dávce, AUC0-24 při podávání jednou denně.†
Tato interakce byla hodnocena pouze u ritonaviru.