Piascledine 300 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, ATC kód:
M01AX
Přípravek Piascledine patří do třídy „SYSADOA“ (symptomaticky pomalu působící léky pro léčbu
osteoartrózy), která je charakteristická především opožděným působením.

Mechanismus účinku:
Mechanismus účinku léčivých látek v přípravku Piascledine byl hodnocen pomocí studií in vitro a in
vivo u osteoartrózy. Byly prokázány následující hlavní farmakologické vlastnosti:
1) Přímé a nepřímé účinky na podporu syntézy makromolekul extracelulární matrix chrupavky
(anabolická dráha):


- zvýšení syntézy proteoglykanů normálními i osteoartrotickými artikulárními chondrocyty, zejména
proteoglykanů s vysokou molekulovou hmotností, s kvalitou podobnou fyziologickým
proteoglykanům,
- stimulace syntézy agrekanů (hlavních proteoglykanů v chrupavce) v osteoartrotických chondrocytech
a jejich akumulace,
- stimulace produkce kolagenu typu II synovialocyty a artikulárními chondrocyty,
- prevence inhibičního účinku osteoartrotických subchondrálních osteoblastů na syntézu agrekanů a
kolagenu typu II chondrocyty,


- stimulace exprese faktorů, jako jsou TGF-β1 a TGF-β2.

2) Účinky pro omezení degradace složek extracelulární matrix chrupavky (katabolická dráha):
- inhibice degradace proteoglykanů,
- Je známo, že matrixové metaloproteázy (MMP), jejichž aktivita je regulována cytokiny, jako je IL-1β,
hrají hlavní roli při degradaci chrupavky a kolagenu. Ukázalo se, že Piascledine snižuje interleukinem
IL-lβ stimulované hladiny metaloproteináz MMP-3 a MMP-13, produkovaných chondrocyty.
- snížení produkce prozánětlivých cytokinů IL-6 a IL-8, stejně jako IL-1β-indukované nadprodukce
PGE2,
- stimulace exprese inhibitoru aktivátoru plasminogenu 1 (PAI-1).
Všechny tyto účinky představují potenciálně příznivý účinek přípravku Piascledine na reparaci a
ochranu složek extracelulární matrix chrupavky.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Účinnost přípravku Piascledine u osteoartrózy kolene byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných,
dvojitě zaslepených studiích (dvě versus placebo, jedna versus chondroitin sulfát a jedna versus
diacerein). Tyto studie zahrnovaly celkem 933 pacientů s osteoartrózou kolene, z nichž 511 bylo léčeno
přípravkem Piascledine.
V randomizované, placebem kontrolované studii u 260 pacientů umožnil přípravek Piascledine
statisticky významné snížení spotřeby NSAIDs, větší zmírnění osteoartrotické bolesti a
algoterapeutického funkčního skóre.

V randomizované kontrolované studii oproti placebu u 182 pacientů vykazovalo podávání přípravku
Piascledine v celkové (ITT) populaci statisticky nevýznamné zvýšení účinnosti při bolesti při pohybu,
bolesti v klidu a Lequesneově indexu, zatímco v populaci podle protokolu (PP) byla zjištěna statisticky
významně vyšší účinnost ve srovnání s placebem ve všech parametrech.

Ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích oproti dávce 400 mg chondroitin sulfátu třikrát
denně u 363 pacientů po dobu 6 měsíců a dávce 50 mg diacereinu dvakrát denně u 128 pacientů po dobu
měsíců bylo prokázáno, že přípravek Piascledine je přinejmenším stejně účinný co do ovlivnění
algoterapeutických funkčních parametrů jako oba komparátory.

Přípravek Piascledine vykázal účinnost, která byla zpožděna přibližně o 2 měsíce, a poté byla plně
zachována po celou dobu trvání studijní léčby (3 až 6 měsíců) a po dobu 1 až 2 měsíců po ukončení
léčby.