Piascledine 300 Bezpečnost (v těhotenství)

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PIASCLEDINE 100 mg/200 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje:
avocado oleum insaponificabile 100 mg
sojae oleum insaponificabile 200 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Tvrdé želatinové tobolky (velikost 1) s oranžovým víčkem a neprůhledným béžovým až šedým tělem,
označené černým potiskem P 300, obsahující hnědou pastu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Piascledine je indikován k symptomatické pomalu působící léčbě osteoartrózy kolene.
Přípravek Piascledine je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka je jedna tobolka denně.
Tato denní dávka nemá být překročena. Zvýšené dávkování v klinických studiích s osteoartrózou
nevedlo ke zvýšení klinického přínosu.
Doporučená doba léčby je mezi 3 až 6 měsíci se zpožděnou účinností přibližně 2 měsíce. Účinek může
přetrvávat 1 až 2 měsíce po ukončení léčby.

Pediatrická populace
Údaje o účinnosti a bezpečnosti použití u dětí a dospívajících mladších 18 let nejsou k dispozici, proto
se použití přípravku Piascledine u této populace nedoporučuje (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkými poruchami funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.
Na základě mechanismu účinku přípravku Piascledine není u pacientů s poruchou funkce jater nutná
úprava dávkování.

Starší pacienti
U starších pacientů není třeba upravovat dávku. V klinických studiích prováděných s přípravkem
Piascledine byl průměrný věk populace pacientů nad 60 let, pacienti starší 65 let tvořili významnou část.



Způsob podání
Perorální podání
Přípravek Piascledine má být užíván během jídla. Tvrdé tobolky se polykají celé a doporučuje se zapít
je dostatečným množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (přípravek
obsahuje denaturované fragmenty sójového proteinu, a je tedy nevhodný pro pacienty alergické na sóju
nebo arašídy).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pediatrická populace
Piascledine nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let, protože u této věkové skupiny nebyly
provedeny klinické studie.

V období po uvedení přípravku na trh byly nežádoucí účinky jako jaterní cytolýza, cholestáza, žloutenka
a zvýšené hodnoty aminotransferáz hlášeny s frekvencí výskytu méně často. Proto musí být zvláštní
pozornost věnována pacientům s jaterními nebo biliárními poruchami, včetně takových poruch
v anamnéze, a těm, jejichž zdravotní stav může vést ke zvýšení rizika cholelitiázy nebo poškození jater.
Užívání přípravku Piascledine má být ukončeno v případě biologických nebo klinických příznaků
poškození jater nebo žlučových cest.

Reakce přecitlivělosti a také kožní vyrážka, kopřivka a dermatitida byly v průběhu klinického hodnocení
přípravku hlášeny méně často (viz bod 4.8). Pacienti mají být poučeni o projevech a/nebo příznacích
alergické reakce a mají při prvním výskytu kožní reakce nebo příznaků přecitlivělosti léčbu ukončit a
poradit se s lékařem.

U přípravku Piascledine bylo nahlášeno několik případů trombocytopenie včetně jednoho v průběhu
klinického hodnocení. Užívání přípravku Piascledine má být ukončeno v případě příznaků indikujících
poruchy srážlivosti krve (např. petechie, purpura) (viz bod 4.5).

Přípravek se nedoporučuje užívat během těhotenství a v období kojení (viz bod 4.6.).

Piascledine neobsahuje alergenní sójový protein, ale obsahuje pouze denaturované fragmenty sójového
proteinu. Údaje o alergenním potenciálu denaturovaných fragmentů nejsou k dispozici.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Piascledine má být u pacientů se souběžnou léčbou antiagregancii či antikoagulancii podáván
s opatrností (viz body 4.4 a 4.8.)

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O užívání přípravku Piascledine v těhotenství nejsou k dispozici žádné klinické údaje.
Přípravek Piascledine nemá být podáván během těhotenství. U zvířat byly při podávání vysokých dávek
přípravku Piascledine pozorovány známky reprodukční toxicity, spojené s maternální toxicitou (viz bod
5.3).





Kojení
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o užívání přípravku Piascledine u kojících žen. Není známo,
zda je přípravek Piascledine nebo jeho metabolity vylučovány do mateřského mléka. Přípravek
Piascledine nemá být používán v období kojení.

Fertilita
Neexistují žádné klinické údaje, které by hodnotily účinek Piascledinu na lidskou plodnost.
Nebyl zaznamenán žádný vliv na samčí fertilitu potkanů. U samic potkanů studie prokázaly, že
přípravek Piascledine v dávce 750 mg/kg interferuje s implantačním procesem a/nebo s časným přežitím
embryí (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Piascledine nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu:
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky během léčby přípravkem Piascledine souvisejí s
gastrointestinálními poruchami a vyskytují se přibližně u 3 % pacientů. U 0,4 % až 1,1 % pacientů se
může objevit průjem, bolest břicha, dyspepsie, abdominální distenze a nauzea. Tyto nežádoucí účinky
bývají mírné nebo střední intenzity a jsou závislé na dávce.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh:
Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a kontrolovaných klinických studií versus placebo /
aktivní komparátor zahrnující 1 310 pacientů léčených tímto léčivým přípravkem (1 174 z těchto
pacientů bylo léčeno přípravkem Piascledine 100 mg/200 mg jednou denně) a/nebo nežádoucí účinky
hlášené po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce níže.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků je uveden dle tříd orgánových systémů a četnosti [velmi časté
(≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000);
velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)].

Třídy orgánových systémů Četnost
výskytu
Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté Přecitlivělost (*); toxický kožní výsev (*)
Psychiatrické poruchy Méně časté Bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy Časté

Méně časté


Vzácné
Průjem

Dyspepsie; porucha chuti (§); nauzea; bolest
břicha; změna barvy stolice (**)

Enteritida; zvracení; říhání; suchost v ústech
Poruchy jater (#) (**)

Méně časté Jaterní cytolýza, cholestáza, žloutenka,
zvýšené hladiny aminotransferáz, alkalické
fosfatázy, bilirubinu a gama-glutamyl
transferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné Ekzém (*)

Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Chromaturie (**)


Vzácné Nefrolitiáza
Poruchy reprodukčního systému a
prsu (#)
Méně časté

Bolest prsou, otok prsou a metrorrhagie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Méně časté Astenické stavy
Vyšetření Vzácné Zvýšený krevní tlak (***)
(§) Tobolka má být užívána uprostřed jídla, aby se zabránilo poruše chuti. Viz bod 4.2.
(#) Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny během období po uvedení přípravku na trh. Protože tyto reakce
nebyly hlášeny během klinických studií zahrnujících 1 310 pacientů vystavených léčivému
přípravku, frekvence jejich četnosti se odhaduje jako méně častá.

Popis vybraných nežádoucích účinků
(*) Užívání přípravku Piascledine může v některých případech vést k výskytu kožní alergické reakce
nebo k přecitlivělosti typu systémové alergické reakce, tedy akutnímu rozvoji onemocnění
postihujícího kůži (pruritus, kopřivka, erytém, vyrážka), sliznice nebo obojí, kašli, persistentním
gastrointestinálním příznakům nebo poklesu krevního tlaku. Viz bod 4.4.

(**) Při léčbě přípravkem Piascledine se mohou objevit příznaky jaterních poruch, jako je bolest břicha
spojená s nauzeou, změna barvy stolice, chromaturie a/nebo ikterus. Viz bod 4.4.

(***) Při léčbě přípravkem Piascledine se mohou objevit příznaky zvýšeného krevního tlaku (tj. bolest
hlavy, poruchy sluchu, návaly horka).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Předávkování může způsobit nebo zhoršit gastrointestinální poruchy a/nebo poruchy jater.
Tyto poruchy, pokud se vyskytnou, mohou být léčeny symptomaticky a je třeba znovu přehodnotit léčbu
přípravkem Piascledine.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, ATC kód:
M01AX
Přípravek Piascledine patří do třídy „SYSADOA“ (symptomaticky pomalu působící léky pro léčbu
osteoartrózy), která je charakteristická především opožděným působením.

Mechanismus účinku:
Mechanismus účinku léčivých látek v přípravku Piascledine byl hodnocen pomocí studií in vitro a in
vivo u osteoartrózy. Byly prokázány následující hlavní farmakologické vlastnosti:
1) Přímé a nepřímé účinky na podporu syntézy makromolekul extracelulární matrix chrupavky
(anabolická dráha):


- zvýšení syntézy proteoglykanů normálními i osteoartrotickými artikulárními chondrocyty, zejména
proteoglykanů s vysokou molekulovou hmotností, s kvalitou podobnou fyziologickým
proteoglykanům,
- stimulace syntézy agrekanů (hlavních proteoglykanů v chrupavce) v osteoartrotických chondrocytech
a jejich akumulace,
- stimulace produkce kolagenu typu II synovialocyty a artikulárními chondrocyty,
- prevence inhibičního účinku osteoartrotických subchondrálních osteoblastů na syntézu agrekanů a
kolagenu typu II chondrocyty,


- stimulace exprese faktorů, jako jsou TGF-β1 a TGF-β2.

2) Účinky pro omezení degradace složek extracelulární matrix chrupavky (katabolická dráha):
- inhibice degradace proteoglykanů,
- Je známo, že matrixové metaloproteázy (MMP), jejichž aktivita je regulována cytokiny, jako je IL-1β,
hrají hlavní roli při degradaci chrupavky a kolagenu. Ukázalo se, že Piascledine snižuje interleukinem
IL-lβ stimulované hladiny metaloproteináz MMP-3 a MMP-13, produkovaných chondrocyty.
- snížení produkce prozánětlivých cytokinů IL-6 a IL-8, stejně jako IL-1β-indukované nadprodukce
PGE2,
- stimulace exprese inhibitoru aktivátoru plasminogenu 1 (PAI-1).
Všechny tyto účinky představují potenciálně příznivý účinek přípravku Piascledine na reparaci a
ochranu složek extracelulární matrix chrupavky.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Účinnost přípravku Piascledine u osteoartrózy kolene byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných,
dvojitě zaslepených studiích (dvě versus placebo, jedna versus chondroitin sulfát a jedna versus
diacerein). Tyto studie zahrnovaly celkem 933 pacientů s osteoartrózou kolene, z nichž 511 bylo léčeno
přípravkem Piascledine.
V randomizované, placebem kontrolované studii u 260 pacientů umožnil přípravek Piascledine
statisticky významné snížení spotřeby NSAIDs, větší zmírnění osteoartrotické bolesti a
algoterapeutického funkčního skóre.

V randomizované kontrolované studii oproti placebu u 182 pacientů vykazovalo podávání přípravku
Piascledine v celkové (ITT) populaci statisticky nevýznamné zvýšení účinnosti při bolesti při pohybu,
bolesti v klidu a Lequesneově indexu, zatímco v populaci podle protokolu (PP) byla zjištěna statisticky
významně vyšší účinnost ve srovnání s placebem ve všech parametrech.

Ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích oproti dávce 400 mg chondroitin sulfátu třikrát
denně u 363 pacientů po dobu 6 měsíců a dávce 50 mg diacereinu dvakrát denně u 128 pacientů po dobu
měsíců bylo prokázáno, že přípravek Piascledine je přinejmenším stejně účinný co do ovlivnění
algoterapeutických funkčních parametrů jako oba komparátory.

Přípravek Piascledine vykázal účinnost, která byla zpožděna přibližně o 2 měsíce, a poté byla plně
zachována po celou dobu trvání studijní léčby (3 až 6 měsíců) a po dobu 1 až 2 měsíců po ukončení
léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Piascledine je extrakt ze sóji a avokáda obsahující velké množství různých interagujících
složek. Pro tyto složky nejsou dostupné žádné validované analytické metody. Nebyly proto provedeny
žádné farmakokinetické studie.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Obecné toxikologické vlastnosti přípravku Piascledine byly studovány u různých zvířecích druhů včetně
hlodavců, králíků a psů za akutních, subchronických a chronických dávkovacích podmínek.


Studie akutní a subchronické toxicity ukázaly nízkou toxicitu přípravku Piascledine. Hodnota LDnebyla určena, neboť při jednorázové dávce do 8 000 mg/kg nedošlo k žádnému úmrtí. Ve studii
subchronické toxicity byly u potkanů, kterým byla podávána nejvyšší dávka (750 mg/kg), pozorovány
abnormality jater a štítné žlázy.
Ve studiích chronické toxicity (6 měsíců) u potkanů (NOAEL = 50 mg/kg) a psů (žádný NOAEL
formálně stanovený u tohoto zvířecího druhu kvůli minimální toxicitě související s poruchou
metabolismu lipidů pozorovanou při nejnižší testované dávce 30 mg/kg) byla celková tolerance
přípravku Piascledine uspokojivá. Játra a štítná žláza byly však také potvrzeny jako cílové orgány. Ve
skupinách se střední a vysokou dávkou byly prokázány středně závažné laboratorní a histopatologické
abnormality jater a štítné žlázy. U obou druhů byla nízká dávka přípravku Piascledine (30–50 mg/kg, v
závislosti na druhu) spojena s minimální toxicitou.
Piascledine není metabolickým induktorem u potkanů.
Reprodukční toxicita:
Studie fertility u potkanů prokázaly, že přípravek Piascledine interferuje s implantačním procesem
a/nebo s časným přežitím embryí při dávkách 750 mg/kg/den. Nebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu
samců a samic potkanů v dávkách 750 mg/kg/den, respektive 200 mg/kg/den. Přípravek Piascledine
nevykazoval teratogenní ani embryotoxické účinky v dávkách 200 mg/kg/den u potkanů a mg/kg/den u králíků. Při dávce 500 mg/kg léčba přípravkem Piascledine zvýšila u králíků počet
postimplantačních ztrát. Dávky 750 mg/kg/den u potkanů a 500 mg/kg/den u králíků byly spojovány s
maternální toxicitou. Ve studiích perinatální a postnatální toxicity nebyl v generacích F0 a F1 pozorován
žádný účinek do dávky 200 mg/kg/den.

Mechanistické studie potvrdily, že u potkanů byla cílovým orgánem přípravku Piascledine játra, alespoň
částečně z důvodu nezmýdelnitelné frakce avokádového oleje. NOAEL pro nezmýdelnitelnou frakci
avokádového oleje byla 10 mg/kg/den.

Studie potvrdily, že přípravek Piascledine nevykazuje žádné mutagenní nebo genotoxické účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Koloidní bezvodý oxid křemičitý, butylhydroxytoluen.
Tobolky: oxid titaničitý (E171), erythrosin (E127), žlutý oxid železitý (E172), želatina.
Těsnící proužek: polysorbát 80, želatina.
Potisk tobolky: černý inkoust (šelak (E904), bezvodý ethanol, isopropylalkohol, butanol,
propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, černý oxid železitý (E172), hydroxid draselný, čištěná
voda).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička.Velikost balení: 15, 30 nebo 90 tobolek.



Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires Expanscience
Place des Saisons
92048 Paris La Défense Cedex
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

94/061/06-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 28. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 5.