Perjeta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Analýza populační farmakokinetiky byla provedena s údaji 481 pacientů s různými typy pokročilých
maligních tumorů zařazených do různých klinických studií v monoterapii nebo v kombinaci v dávkách pohybujících se od 2 do 25 mg/kg podávaných každé týdny v intravenózní infuzi trvající 30 až 60 minut.

Absorpce

Přípravek Perjeta se podává v intravenózní infuzi.

Distribuce

V různých klinických studiích byly u typického pacienta distribuční objemy centrálního
kompartmentu
Biotransformace

Metabolismus pertuzumabu nebyl přímo studován. Protilátky jsou odstraňovány hlavně katabolicky.

Eliminace

Střední clearance pertuzumabu byla 0,235 litru/den a střední poločas byl 18 dní.

Linearita/nelinearita

Pertuzumab vykázal v rozsahu doporučených dávek lineární farmakokinetiku.

Starší pacienti

Na základě analýzy populační farmakokinetiky nebyl pozorován významný rozdíl farmakokinetiky
pertuzumabu mezi pacienty ve věku < 65 let
Porucha renálních funkcí

S přípravkem Perjeta nebyla provedena žádná studie při poruše renálních funkcí. Na základě výsledků
analýzy populační farmakokinetiky byla expozice pertuzumabu podobná u pacientů s lehkou
kreatininu 30 až 60 ml/min, n=71vyšší než 90 ml/min, n=200pertuzumabu při rozsahu pozorovaných hodnot clearance kreatininu
Jiné zvláštní populace

Na základě analýzy populační farmakokinetiky se nepředpokládají žádné rozdíly ve farmakokinetice
v závislosti na věku, pohlaví a etniku ovlivňujícími clearance byly hladina albuminu před léčbou a tělesná hmotnost bez tuku. Clearance
klesala u pacientů s vyšší koncentrací albuminu před léčbou a stoupala u pacientů s vyšší tělesnou
hmotností bez tuku. Analýza senzitivity provedená při doporučeném dávkování a režimu pro přípravek
Perjeta a při extrémních hodnotách těchto dvou proměnných však neprokázala jejich významný vliv
na možnost dosažení cílové koncentrace v ustáleném stavu, jak byla definována v preklinických
modelech s xenoimplantáty. Není tedy nutné upravovat dávkování přípravku Perjeta s ohledem na tyto
proměnné.

Farmakokinetické výsledky pertuzumabu ve studiích NEOSPHERE a APHINITY byly ve shodě
s prognózami z předchozího farmakokinetického populačního modelu. U pacientů s časným
karcinomem prsu nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice pertuzumabu ve srovnání
s pacienty s metastazujícím karcinomem prsu.