Perindopril/amlodpine stada Bezpečnost (v těhotenství)

Perindopril
Ve studiích chronické perorální toxicity (u potkanů a opic) jsou cílovým orgánem ledviny, s
reverzibilním poškozením.

Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita.

Reprodukční toxikologické studie (potkani, myši, králíci a opice) neprokázaly žádné známky
embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se
však ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a
vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení peri- a postnatální
mortality. Fertilita samců ani samic potkanů nebyla ovlivněna.

V dlouhodobých studiích u potkanů a myší nebyla pozorována karcinogenita.

Amlodipin
Kancerogenita, mutagenita
U potkanů a myší, kterým byl v průběhu dvou let ve stravě podáván amlodipin v koncentraci pro
dosažení hladin denního dávkování 0,5; 1,25 a 2,5 mg/kg/denně, nebyla prokázána žádná
kancerogenita. Nejvyšší dávky (pro myši podobné, pro potkany dvakrát* vyšší, než je doporučené
klinické dávkování 10 mg přepočteno na mg/m2) byly blízko maximální tolerované dávce pro myši, ne
však pro potkany. Studie mutagenity neprokázaly žádný účinek závislý na dávkování na genové ani na
chromozomální úrovni.

Poruchy fertility
U potkanů neměla léčba amlodipinem žádný vliv na jejich plodnost (u samců 64 dní a u samic 14 dní
před početím) a to v dávkách 10 mg/kg/denně (což je 8násobně* vyšší dávka, než je maximální
doporučená dávka pro člověka 10 mg přepočtená na mg/m2). V jiné studii u potkanů byl samcům
podáván amlodipin-besylát po dobu 30 dní v dávce srovnatelné s lidským dávkováním přepočteným
na mg/kg a bylo pozorováno snížení plazmatických hladin folikulostimulačního hormonu a
testosteronu a stejně tak i snížení hustoty spermií a počtu zralých spermatid a Sertoliho buněk.

Reprodukční toxicita
Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly opoždění termínu porodu, prodloužení trvání porodu a
snížení přežití mláďat při dávkách asi 50krát vyšších, než je maximální doporučená dávka u lidí
přepočtená na mg/kg.

Perindopril/Amlodipin
U fixní kombinované dávky je pozorováno minimální zvýšení známé renální toxicity zapříčiněné
perindoprilem.

*založeno na tělesné hmotnosti pacienta 50 kg