Pendepon compositum Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Směs dvou depotních penicilinů s různou kinetikou uvolňování.
Benzathin-benzylpenicilin je v kyselém prostředí žaludku stabilní. Jeho absorpce z GIT je však
nepravidelná a nespolehlivá. Proto se benzathin-benzylpenicilin podává pouze intramuskulárně. Po i.m.
podání se z depa vytvořeného ve svalu pomalu absorbuje. Hydrolýzou molekuly benzathin-
benzylpenicilinu se uvolní benzylpenicilin. Kinetika uvolňování se blíží kinetice nultého řádu.
Benzathin-benzylpenicilin zajišťuje po podání dávky 0,6 MIU více než týden terapeuticky účinnou
hladinu. Maximální sérové hladiny se dosahují u dospělých za 13 až 24 hodin, u malých dětí a u

novorozenců později. Po jednorázovém podání dávky 0,6 MIU dospělým dosahovaly 12. den hladiny
0,02 μg/ml. Po dávce 1,2 MIU byly průměrné hladiny 0,15 μg/ml 1. den, 0,03 μg/ml 14. den a 0,μg/ml 32. den. U novorozenců po dávce 0,05 MIU/kg byly hladiny 0,38 - 2,1 μg/ml po 24 hod a 0,07 -
0,09 μg/ml po 12 dnech. Po podání 0,6 MIU dětem (27 kg) po 24 hod. dosahovaly hladiny 0,11 - 0,μg/ml.
Prokain-penicilin je v kyselém prostředí žaludku nestabilní, dochází k hydrolýze beta-
laktamového kruhu. Absorpce z gastrointestinálního traktu je nepravidelná, proto se podává výlučně
intramuskulárně. Po intramuskulární aplikaci se ze svalu vstřebává pomalu a maximální plazmatickou
hladinu dosahuje asi za 2 hodiny (1-4), poté tato zvolna klesá. Účinnou hladinu možno dokázat ještě
24 hodin po podání.

Distribuce
Po aplikaci se z prokain-penicilinu uvolňuje benzylpenicilin. Distribuuje se do celého organismu,
proniká do perikardiální a pleurální dutiny, žluči a slin. Přechází placentární bariérou a do mateřského
mléka. Penetruje přednostně do míst, kde probíhají zánětlivé procesy a dosahuje tam vyšších
koncentrací než v místech bez zánětu. Při meningitidě dosahuje vysoké koncentrace v mozku.
Nezanícenými meningami prochází jen málo, k dosažení terapeutické koncentrace v cerebrospinálním
likvoru při léčbě syfilidy se proto kombinuje s probenecidem. Neproniká do kostí. Nedostatečně
proniká do abscesů, do ischemických oblastí a nekrotických tkání. Prokain-benzylpenicilin není
rozpustný v lipidech, proto nevstupuje do buněk. Na plazmatické bílkoviny se váže z 50-65 %.

Biotransformace
V játrech se penicilin biotransformuje přibližně z 20 % na inaktivní metabolit.

Eliminace
Z organismu se vylučuje ledvinami převážně tubulární sekrecí, avšak mnohem pomaleji než draselná
sůl benzylpenicilinu. Inhibitor tubulární sekrece probenecid prodlužuje poločas a zvyšuje
plazmatickou hladinu, což lékař také terapeuticky využívá. V menší míře je vylučován také žlučí.