PENDEPON COMPOSITUM - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PENDEPON COMPOSITUM 1,2 MIU/0,3 MIU prášek pro injekční suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje benzathini benzylpenicillinum 1,2 MIU a procaini benzylpenicillinum
monohydricum 0,3 MIU.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční suspenzi (prášek pro injekci).
Bílý anebo téměř bílý mikrokrystalický prášek.
Rozpustnost: je velmi těžce rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v lihu 95% a prakticky nerozpustný
v chloroformu; je lehce rozpustný v dimethylformamidu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence streptokokových nákaz osob ohrožených revmatickou horečkou, sanace bacilonosičů beta-
hemolytického streptokoka, syfilis.

Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení pro vhodné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Níže uvedené doporučené dávky jsou součtem jednotlivých složek přípravku.
K prevenci streptokokových nákaz a recidiv revmatické horečky se aplikuje vždy po 14-18 dnech
dávka 1,5 MIU. Pokud v průběhu dlouhodobé prevence propukne akutní streptokokové onemocnění, je
třeba ihned začít léčbu krátkodobými peniciliny trvající 7 dnů. Při sanaci bacilonosičů beta-
hemolytického streptokoka se podá jedna injekce přípravku každých 14 dnů.
Syfilis: léčba časných stadií u dospělých (primární, sekundární a latentní fáze trvající méně než rok)
jednorázově 3 MIU. Léčba pozdních stadií (latentní fáze trvající déle než rok, kardiovaskulární syfilis)
MIU týdně po dobu tří týdnů (celkem 9 MIU).

Způsob podání
Výhradně intramuskulárně.
Přípravek Pendepon compositum se aplikuje jako suspenze silnější intramuskulární jehlou hluboko
intragluteálně do vnějšího horního kvadrantu m. glutei maximi. Dětem se podává do m. femoris
lateralis. Je nutné před injekcí aspirací prověřit správné umístění jehly ve svalstvu.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na jakýkoli penicilin, prokain, cefalosporiny.

Intravenózní a intraarteriální aplikace přípravku je kontraindikována!

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Přípravek se nehodí k léčbě akutních infekcí.
Opatrnost je potřebná při podávání přípravku pacientům s jakoukoliv alergií, polinózou, kopřivkou a
při bronchiálním astmatu i v anamnéze.

Při anafylaktickém šoku je třeba především zvládnout selhání oběhu a případné poruchy dýchání
dopaminem, epinefrinem, norepinefrinem, hydrokortisonem, podat antihistaminika a kalcium.
Postupuje se podle zásad k zvládnutí těchto reakcí.

V souvislosti s léčbou beta-laktamovými antibiotiky (včetně penicilinu) byly zaznamenány závažné
kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální
nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS) a akutní
generalizované exantematózní pustulózy (AGEP).

Benzylpenicilin je kontraindikován u pacientů, kteří jsou hypersenzitivní na penicilin. Pacienti, kteří
mají v anamnéze hypersenzitivitu na cefalosporiny, peniciliny nebo jiná beta-laktamová antibiotika,
mohou být také hypersenzitivní na benzylpenicilin (viz bod 4.3). Benzylpenicilin má být používán
s opatrností u pacientů s anamnézou nezávažných hypersenzitivních reakcí na jakákoli jiná beta-
laktamová antibiotika (např. cefalosporiny nebo karbapenemy) a vůbec nemá být používán u pacientů
s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí. Pokud se během léčby benzylpenicilinem objeví
závažné alergické reakce nebo SCAR, léčba musí být přerušena a mají být přijata odpovídající opatření.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání bakteriostatických antibiotik (tetracykliny, chloramfenikol, erythromycin a
další) vzniká vzájemný antagonismus.
Pendepon compositum snižuje účinek perorálních antikoagulancií. Chlorpromazin snižuje účinek
penicilinu. Hladinu penicilinu v krvi zvyšuje současná aplikace salicylátů, aminofenazonu a vitaminu
C. K dosažení vysokých sérových koncentrací možno použít probenecid, jež redukuje tubulární sekreci
penicilinu, a tím zvyšuje jeho plazmatickou hladinu.
Přípravek způsobuje falešně pozitivní testy na bílkoviny a cukr v moči.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Benzylpenicilin přechází placentou a hladina v séru plodu dosahuje hladiny blízké hladinám v séru
matky. Dosavadní zkušenosti s podáváním těhotným ženám, a také testování na potkanech, králících a
opicích, neprokázaly důkaz teratogenity. V běžných dávkách není přípravek kontraindikován. V prvním
trimestru se však podává jen tehdy, pokud je to nevyhnutelné.

Kojení
Penicilin přechází do mateřského mléka, hladiny v mléce dosahují 2-15 % sérové koncentrace. To
může být příčinou senzibilizace (alergické reakce), častěji však ovlivnění fyziologické flóry střeva.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pendepon compositum nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Alergické reakce se vyskytují podstatně častěji u osob s alergickou dispozicí. Nejtěžší je anafylaktická
reakce, která se projeví 1-2 minuty po podání (někdy i do půl hodiny, i později) jako kolaps až
kardiorespirační selhání, které může mít až letální konec. Dalšími alergickými projevy jsou kopřivka,
horečka, bolesti kloubů, angioneurotický edém, Lyellův nebo Stevensův-Johnsonův syndrom.
Vyskytuje se i nauzea, zvracení, průjem; hemoragie, hemolytická anemie, eozinofilie, trombocytopenie;
ojediněle cholestatická žloutenka a lupus erythematodes. Při léčbě syfilidy vzniká až v 50 % případů
Jarisch-Herxheimerova reakce, která se projevuje horečkou, pocením, bolestí hlavy až kolapsem
(následek uvolnění endotoxinu). Při kardiovaskulární syfilidě může mít tato reakce velmi těžký průběh
(primární atrofii n. optici, nervovou hluchotu) a může skončit až letálně. Pronikne-li při parenterálním
podání suspenze benzathin-benzylpenicilinu do krve, může se objevit Hoigného syndrom, jenž má
rychlý nástup, avšak benigní průběh. Projevuje se převážně psychickými symptomy (strach ze smrti,
sluchové a zrakové barevné halucinace, zmatenost, dezorientace), závratěmi, poruchami chutě,
tachykardií, palpitacemi. Komplikace obyčejně zmizí do 30 minut a léči se symptomaticky. Po
intravazální injekci může u dětí vzniknout syndrom Nicolaua. Včasné symptomy: náhlá ischemie kůže
distálně od místa vpichu, částečně s lividním zbarvením a bolestí. Pozdní symptomy: mírné ochrnutí,
ischemické nekrózy, střevní a ledvinové krvácení. Vedle lokálních nálezů podmíněných ischemií
(například bolesti, bledost, tvorba edému a puchýřů s následnou nekrotizací) nelze vyloučit těžší
průběh projevující se šokem a koagulopatií. V tomto případě je nutno bezodkladně podat 300 IU/kg
heparinu i.v., v případě nutnosti i.m. Neprodleně poukázat na specializované pracoviště na
trombolytickou terapii. V prevenci obou syndromů se musí uplatňovat správná technika aplikace
(střídání místa vpichu, jehla s dostatečně velkým luminem, aspirace a fixace v místě vpichu). Pacient
má po aplikaci zůstat nejméně 30 minut pod lékařským dohledem. Po intramuskulárním podání může
vzniknout lokálně bolestivá reakce, nekróza svalu a absces.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA
s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až
<1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů
nelze určit):

MedDra třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi vzácné Eozinofilie
Trombocytopenie
Hemolytická anemie
Syndrom Nicolaua
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Není známo Metabolická encefalopatie
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, zvracení, průjem
Vzácné Průjem způsobený bakterií Clostridium difficile
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Exantém, pruritus
Velmi vzácné Lyellův nebo Stevensův-Johnsonův syndrom
Není známo Akutní generalizovaná exantomatózní pustulóza
(AGEP), pruritus, makulopapulární vyrážka,
morbiliformní vyrážka, erytém
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné Bolesti kloubů
Cévní poruchy Méně časté Hemoragie
Vzácné Hoigného syndrom
Poruchy imunitního systému Méně časté Příznaky podobné sérové nemoci: urtikarie,
horečka, angioneurotický edém, intenzivní pruritus
a respirační obtíže

Vzácné Závažné alergické reakce, např. anafylaktický šok
Časté Jarisch-Herxheimerova reakce
Není známo Angioedém
Poruchy jater a žlučových cest Velmi zvácné Cholestatická žloutenka, lupus erythematodes

Popis vybraných nežádoucích účinků
V souvislosti s beta-laktamovými antibiotiky včetně penicilinu byly zaznamenány závažné kožní
nežádoucí reakce (SCAR) (Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, léková
reakce s eozinofilií a systémovými syndromy, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (viz bod
4.4)).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Benzathin-benzylpenicilin je depotní přípravek, po intramuskulárním podání je téměř vyloučeno
dosažení toxické sérové hladiny (LD50 benzylpenicilinu u myší a potkanů je vyšší než 5 000 mg/kg).
Prokain je v přípravku obsažen v množství 120 mg, tudíž není pravděpodobné dosažení toxické hladiny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci
ATC kód: J01CE
Mechanismus účinku
Směs málo a velmi málo rozpustné soli benzylpenicilinu s dlouhodobým účinkem. Penicilin
kompetitivně inhibuje bakteriální aminotransferázy, které působí při stavbě buněčné stěny a inhibuje
tak syntézu mureinu. Aktivuje autolytické enzymy s následnou lézí buněčné stěny, což má za
následek usmrcení bakteriální buňky.

Antimikrobiální spektrum je shodné se spektrem benzylpenicilinu. Velmi dobře působí na pyogenní a
ostatní hemolytické streptokoky, pneumokoky, gonokoky a meningokoky, korynebakteria, listerie,
Erysipelothrix rhusiopathiae, Bacillus anthracis, aktinomycety, Clostridium tetani i anaerobních
traumatóz, moraxely, Treponema pallidum a na většinu kmenů leptospir.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Směs dvou depotních penicilinů s různou kinetikou uvolňování.
Benzathin-benzylpenicilin je v kyselém prostředí žaludku stabilní. Jeho absorpce z GIT je však
nepravidelná a nespolehlivá. Proto se benzathin-benzylpenicilin podává pouze intramuskulárně. Po i.m.
podání se z depa vytvořeného ve svalu pomalu absorbuje. Hydrolýzou molekuly benzathin-
benzylpenicilinu se uvolní benzylpenicilin. Kinetika uvolňování se blíží kinetice nultého řádu.
Benzathin-benzylpenicilin zajišťuje po podání dávky 0,6 MIU více než týden terapeuticky účinnou
hladinu. Maximální sérové hladiny se dosahují u dospělých za 13 až 24 hodin, u malých dětí a u

novorozenců později. Po jednorázovém podání dávky 0,6 MIU dospělým dosahovaly 12. den hladiny
0,02 μg/ml. Po dávce 1,2 MIU byly průměrné hladiny 0,15 μg/ml 1. den, 0,03 μg/ml 14. den a 0,μg/ml 32. den. U novorozenců po dávce 0,05 MIU/kg byly hladiny 0,38 - 2,1 μg/ml po 24 hod a 0,07 -
0,09 μg/ml po 12 dnech. Po podání 0,6 MIU dětem (27 kg) po 24 hod. dosahovaly hladiny 0,11 - 0,μg/ml.
Prokain-penicilin je v kyselém prostředí žaludku nestabilní, dochází k hydrolýze beta-
laktamového kruhu. Absorpce z gastrointestinálního traktu je nepravidelná, proto se podává výlučně
intramuskulárně. Po intramuskulární aplikaci se ze svalu vstřebává pomalu a maximální plazmatickou
hladinu dosahuje asi za 2 hodiny (1-4), poté tato zvolna klesá. Účinnou hladinu možno dokázat ještě
24 hodin po podání.

Distribuce
Po aplikaci se z prokain-penicilinu uvolňuje benzylpenicilin. Distribuuje se do celého organismu,
proniká do perikardiální a pleurální dutiny, žluči a slin. Přechází placentární bariérou a do mateřského
mléka. Penetruje přednostně do míst, kde probíhají zánětlivé procesy a dosahuje tam vyšších
koncentrací než v místech bez zánětu. Při meningitidě dosahuje vysoké koncentrace v mozku.
Nezanícenými meningami prochází jen málo, k dosažení terapeutické koncentrace v cerebrospinálním
likvoru při léčbě syfilidy se proto kombinuje s probenecidem. Neproniká do kostí. Nedostatečně
proniká do abscesů, do ischemických oblastí a nekrotických tkání. Prokain-benzylpenicilin není
rozpustný v lipidech, proto nevstupuje do buněk. Na plazmatické bílkoviny se váže z 50-65 %.

Biotransformace
V játrech se penicilin biotransformuje přibližně z 20 % na inaktivní metabolit.

Eliminace
Z organismu se vylučuje ledvinami převážně tubulární sekrecí, avšak mnohem pomaleji než draselná
sůl benzylpenicilinu. Inhibitor tubulární sekrece probenecid prodlužuje poločas a zvyšuje
plazmatickou hladinu, což lékař také terapeuticky využívá. V menší míře je vylučován také žlučí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Lék se v klinické praxi používá více než třicet let. Během celé doby byly sledovány nežádoucí účinky
a vedlejší reakce, které vznikaly při používání léku v experimentálních podmínkách i v podmínkách
klinické praxe.
Penicilin a jeho deriváty jsou relativně netoxické i ve vysokých dávkách. Nežádoucí účinky společné
pro všechny penicilíny můžeme rozdělit do dvou základních skupin:
1. Nealergické nežádoucí reakce vznikající po náhodném intravazálním podání souvisejí s jejich
fyzikálně-chemickými vlastnostmi a jejich následky se liší dle toho, jestli suspenze vnikla
do arterie, nebo vény.
2. Alergické nežádoucí účinky již byly uvedeny v předchozích bodech,
Bezpečnost léku byla ověřená dlouholetou farmakoterapeutickou praxí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát 80, lecithin.

6.2 Inkompatibility

V injekčních roztocích je inkompatibilní s prokainem, thiopentalem, amobarbitalem, vitaminem C,
promethazinem, oxytetracyklinem, tetracyklinem, chloramfenikolem, vankomycinem a sulfadiazinem.
Přípravek způsobuje falešně pozitivní testy na bílkoviny a cukr v moči.


6.3 Doba použitelnosti

roky

Chemická a fyzikální stabilita po otevření a následném naředění před použitím byla prokázána na dobu
dní při teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávaní přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
nemá být doba delší než 24 hodin při 2 - 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.
Prášek je možné ředit pouze vodou pro injekci.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla (III. hydrolytické třídy), chlorbutylová pryžová zátka, hliníkový kryt
s bílým plastovým odtrhovacím víčkem (flip-off), krabička.

Velikost balení:1 a 10 injekčních lahviček po 1,2/0,3 MIU.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Přípravek se před podáním musí rekonstituovat.
Obsah injekční lahvičky se sklepe na boční stěnu lahvičky, poté se vstříkne do lahvičky 4,5 ml vody
pro injekci a mírným kruhovým pohybem se připraví suspenze, která obsahuje v 1 ml přibližně 0,MIU. Homogenity se dosáhne za 2-3 minuty. Lahvičkou se nemá třepat, protože zpěněná suspenze se
těžko aplikuje. Připravená suspenze se podává hluboko intragluteálně do vnějšího horního kvadrantu
m. glutei maximi, u dětí do m. femoris lateralis silnější jehlou k intramuskulární aplikaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BB Pharma, a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/155/69-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 12. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU


7. 12.