Pemetrexed krka Dávkování a způsob podání

Přípravek Pemetrexed Krkase smí podávat pouze pod dohledem lékaře skvalifikací pro používání
protinádorové chemoterapie.
Dávkování
Pemetrexed vkombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Krka je 500mg/m2tělesného povrchu BSADoporučená dávka cisplatiny je 75mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut po
ukončení infuze pemetrexedu vprvní den každého 21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat přiměřenou
antiemetickou terapii a hydratacipřed podáním cisplatiny, případně i po jejím podáníodávkování cisplatiny -viz rovněž souhrn údajů o přípravku pro přípravky sobsahem cisplatinyPemetrexed vmonoterapii
Upacientů léčených pronemalobuněčnémukarcinomuplic po předcházející chemoterapii je doporučená
dávka přípravku Pemetrexed Krka500mg/m2BSApodávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut
vprvní den každého 21denního cyklu.
Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu,
vden jeho podání a vden po jeho podání. Kortikoid mábýt ekvivalentní 4 mg dexamethasonu
podávanému perorálně 2x denně Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněžvitaminovou suplementaci bod 4.4listové nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat vprůběhu celéléčby a po dobu 21 dní
po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci vitaminu Binjekce vitaminu B12se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.
Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz, včetně
diferenciálního počtu leukocytůa počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být
provedeno biochemické vyšetření za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením každého
cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky vyšetření: absolutní počet neutrofilů
musí být 1500buněk/mm3a počettrombocytů musí být 100000buněk/mmClearance kreatininu musí být 45ml/min.
Celkový bilirubin musí být 1,5násobek horní hranice normálníchhodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza normálních hodnot. Vpřípadě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné hodnoty alkalické fosfatázy,
AST a ALT 5násobek horní hranice normálních hodnot.
Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu vdobě nejhlubšího
poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné vpředchozím cyklu terapie. Léčbu
lze odložit, aby byl dostatek času kúpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů uvedených vtabulce
1, 2 a 3, které se použijí vpřípadě podávání přípravku Pemetrexed Krkavmonoterapii nebo vkombinaci
scisplatinou.
Tabulka1 –Úpravadávek pro přípravek Pemetrexed Krkaacisplatinu–Hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů vdobě nejhlubšího
poklesu <500/mm3a počet trombocytův době
nejhlubšího poklesu 50000/mm75% předchozí dávky Krkai cisplatiny)
Počet trombocytůvdobě nejhlubšího poklesu
50000/mm3bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů vdobě nejhlubšího poklesu
75% předchozí dávky Krkai cisplatiny)
Počet trombocytů vdobě nejhlubšího poklesu
50000/mm3skrvácenímabez ohledu na
absolutní počet neutrofilů vdobě nejhlubšího
poklesu
50% předchozí dávky Krkai cisplatiny)
aDle obecných kritérií toxicity CTC krvácení ≥ stupeň Pokud u pacientů dojde krozvoji nehematologické toxicity 3. stupně Léčba se zahájí podle pokynů uvedených vtabulceTabulka2 -Úpravadávek pro přípravekPemetrexed Krkaacisplatinu–Nehematologické toxicitya,b
Dávka přípravku Pemetrexed
Krka 75% předchozí dávky75% předchozí dávky
Jakýkoli průjemsnutností
hospitalizace stupeňMukozitida stupně 3 nebo 450% předchozí dávky100% předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute Vpřípadě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Krkaa cisplatinu uvedena
vtabulce3.Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu přerušit.
Tabulka3 -Úpravadávek pro přípravekPemetrexed Krkacisplatinu–Neurotoxicita
Stupeň toxicitydle CTCaDávka přípravku Pemetrexed
Krka 2100% předchozí dávky50% předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávkynebo ihned, pokud se
vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo Zvláštní populace
Starší pacienti
Vklinických studiích nebyly žádné známky, že pacienti ve věku 65 let nebo starší majízvýšené riziko
nežádoucích účinků vporovnání spacienty mladšími 65 let. Není nutné žádné snížení dávky, kromě
případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.
Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed Krkau maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu plic
není u pediatrické populace relevantní.
Pacienti sporuchou funkceledvinfiltrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA vséru)
Pemetrexed se primárně vylučuje vnezměněné formě ledvinami. Vklinických studiích nebyla u pacientů
sclearancekreatininu 45ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav doporučovaných pro
všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů sclearancekreatininu pod 45ml/min jsou
nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje Pacienti sporuchou funkcejater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST, ALT nebo celkovým bilirubinem afarmakokinetikou pemetrexedu.
Nicméně, pacienti sporuchou funkcejater a bilirubinem >1,5x vyšším, než je horní hranice normální
hodnoty nebo aminotransferázami >3,0x vyššími, než je horní hranice normálních hodnot metastáz do jatervjátrechZpůsob podání
Přípravek Pemetrexed Krka je určen k intravenóznímupodání. Pemetrexed Krka má být podán
intravenózní infuzí po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením sléčivým přípravkemPemetrexed Krka a před jeho
podáním apokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Pemetrexed Krkapřed jeho podáním naleznete
vbodě 6.